尿NGAL水平檢測在原發(fā)性高血壓患者腎功能損害診斷中的應(yīng)用

孔滿

（菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院科教科，山東 菏澤 274100）

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心腦血管疾病之一，多發(fā)于中老年人群，且原發(fā)性高血壓患者腎功能損害發(fā)病率較高，僅次于腎小球腎炎和糖尿病腎病，是造成老年患者腎功能不全的常見原因之一[1]。目前，臨床診斷原發(fā)性高血壓以測量血壓為主，但存在人為誤差，無法準(zhǔn)確了解患者病情程度。血清肌酐（SCr）和腎小球?yàn)V過率（eGFR）是常用于檢測腎功能的指標(biāo)[2]。據(jù)研究[3]表明，尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（尿NGAL）是診斷原發(fā)性高血壓腎損傷最有效的生物學(xué)標(biāo)志之一，其應(yīng)用價(jià)值較高。基于此，本研究旨在探討檢測尿NGAL水平對原發(fā)性高血壓患者腎功能損害的臨床診斷價(jià)值，以期為臨床后續(xù)診治提供有效參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年9月至2019年3月本院收治的50例原發(fā)性高血壓患者作為觀察組，根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）分為正常白蛋白尿組（NA組，UAER＜30 mg/24 h，n=18）、微量白蛋白尿組（MA組，30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h，n=21）和臨床白蛋白尿組（CN組，UAER＞300 mg/24 h，n=11），另選取同期健康體檢者30名作為對照組。對照組男20名，女10名；年齡30～78歲，平均（50.08±7.52）歲；體重指數(shù)18.3～24.6 kg/m2，平均（21.69±1.37）kg/m2。NA組男12例，女6例；年齡32～79歲，平均（50.42±8.14）歲；病程3個(gè)月～5年，平均（2.56±1.87）年；體重指數(shù)18.7～24.5 kg/m2，平均（21.71±1.32）kg/m2。MA組男14例，女7例；年齡33～79歲，平均（50.49±8.03）歲；病程4個(gè)月～5年，平均（2.59±1.83）年；體重指數(shù)18.3～24.6 kg/m2，平均（21.65±1.38）kg/m2。CN組男7例，女4例；年齡32～78歲，平均（50.32±8.11）歲；病程5個(gè)月～5年，平均（2.53±1.79）年；體重指數(shù)18.3～24.6 kg/m2，平均（21.77±1.25）kg/m2。4組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均符合《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》[4]中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，血壓水平＞140/90 mmHg者；②臨床資料與影像學(xué)資料均完整者；③肝、腎功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②凝血功能障礙者；③近期無服用腎損傷藥物者；④合并內(nèi)分泌疾病、器官功能嚴(yán)重衰竭者；⑤患有先天性疾病或精神疾病者；⑥過敏體質(zhì)者；⑦近期服用腎損傷藥物者；⑧合并自身免疫性疾病者。

1.3 方法所有入選者采血前空腹＞10 h、30 min內(nèi)禁止劇烈運(yùn)動(dòng)、保持情緒穩(wěn)定。根據(jù)常規(guī)方法抽取所有入選者清晨空腹肘中靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min分離上部血清待檢；同時(shí)，所有入選者留取晨尿10 mL，4 000 r/min離心10 min取上清液置于-80℃環(huán)境下保存待檢，觀察組留取24 h尿液記錄尿量并采用二甲苯防腐保存并測量UAER。

所有入選者均采用美國貝克曼DXC-800全自動(dòng)生化分析儀檢測檢測SCr水平，根據(jù)Cockroff-Gault公式計(jì)算eGFR。eGFR（mL/min）=［（140-年齡）×體質(zhì)量（kg）×（男性1或女性0.85）/72×SCr（mg/dL)，1 mg/dL=88.41μmol/L］，應(yīng)用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測尿NGAL水平。上述所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)比較對照組和觀察組尿NGAL、SCr和eGFR檢測結(jié)果。分析尿NGAL分別與SCr和eGFR的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿NGAL、SCr及eGFR檢測結(jié)果比較觀察組尿NGAL和SCr水平均高于對照組，觀察組eGFR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組尿NGAL、SCr及eGFR檢測結(jié)果比較（±s）Table 1 Comparison of urine NGAL,SCr and eGFR test results between the two groups(±s)

表1 兩組尿NGAL、SCr及eGFR檢測結(jié)果比較（±s）Table 1 Comparison of urine NGAL,SCr and eGFR test results between the two groups(±s)

注：尿NGAL，尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；SCr，血清肌酐；eGFR，腎小球?yàn)V過率

組別對照組（n=30）觀察組（n=50）t值P值尿NGAL（ng/mL）77.46±30.27 131.71±60.03 4.603 0.000 SCr（μmol/L）53.99±7.65 69.03±20.80 3.801 0.000 eGFR（mL/min）106.89±20.64 80.67±33.52 3.862 0.000

2.2 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，尿NGAL水平與SCr呈正相關(guān)（r=0.380，P=0.002），與eGFR無相關(guān)性（r=-0.165，P=0.143）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率也逐年上升，已成為引發(fā)心腦血管疾病甚至患者死亡的高危獨(dú)立因素，常見病因有肥胖、酗酒、高鈉低鉀飲食、遺傳和精神緊張等，其主要臨床表現(xiàn)為不同程度腎損傷，以及心絞痛、貧血、消化道出血等，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)腦出血、腦梗死和腎衰竭等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與健康水平。原發(fā)性高血壓常見并發(fā)癥為腎功能損害，是指原發(fā)性高血壓導(dǎo)致腎小動(dòng)脈或腎臟實(shí)質(zhì)性損害，主要機(jī)制為良性小動(dòng)脈性腎硬化，表現(xiàn)為蛋白尿及腎功能障礙[5]。

目前，SCr和eGFR是常用于衡量腎功能的傳統(tǒng)指標(biāo)，其中SCr僅在eGFR明顯下降的前提下才會發(fā)生變化，其水平易受患者年齡、性別、體質(zhì)量及用藥等影響，導(dǎo)致評價(jià)腎功能的敏感性和特異性均不高[6]。因此，尋找更特異、敏感地診斷指標(biāo)，對原發(fā)性高血壓患者腎損害病情及時(shí)確診和治療是改善患者病情和預(yù)后的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，觀察組尿NGAL和SCr水平均高于對照組（P＜0.05），eGFR水平低于對照組（P＜0.05）；尿NGAL水平與SCr呈正相關(guān)（P＜0.05），與eGFR無明顯相關(guān)性，提示檢測尿NGAL水平在原發(fā)性高血壓患者腎功能損害診斷中可準(zhǔn)確反映腎損害程度，對臨床原發(fā)性高血壓患者腎功能損害診斷和治療具有重要意義，具有一定應(yīng)用價(jià)值。分析原因?yàn)椋琋GAL是一種存在于人體骨髓中性粒細(xì)胞的分泌性糖蛋白，當(dāng)機(jī)體遭受感染、炎癥和惡性腫瘤等侵入時(shí)易引發(fā)其他器官組織，如前列腺、子宮和唾液腺等分泌大量NGAL，可與鐵離子和其復(fù)合物結(jié)合以減少缺血誘發(fā)的氧化應(yīng)激損害，進(jìn)而穩(wěn)定細(xì)胞極性，加強(qiáng)細(xì)胞抗凋零作用[7]。此外，NGAL也可直接參與腫瘤生成及發(fā)展過程，是衡量腎小管損害較為高效的內(nèi)源性標(biāo)志物。尿NGAL主要是由腎小管遭受損害后刺激上皮大量分泌而成的，直接參與腎小管損害后上皮細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，誘導(dǎo)生成血紅素酶，從而利于再生損傷小管。另外，應(yīng)及時(shí)采取積極有效的措施，穩(wěn)定患者血壓水平，減輕腎損害程度，控制病情惡化，減少預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)[8]。

綜上所述，尿NGAL水平檢測在原發(fā)性高血壓患者腎功能損害診斷中具有一定應(yīng)用價(jià)值，可準(zhǔn)確反映腎損害程度，對臨床原發(fā)性高血壓患者腎功能損害診斷和治療均具有重要指導(dǎo)意義。