不同劑量左甲狀腺素治療妊娠期甲減的效果及對母嬰結(jié)局的影響

林小燕，鐘振強，陳偉林

（廣東省深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 深圳 518000）

妊娠期甲狀腺功能減退癥（簡稱妊娠期甲減）作為一種代謝綜合征，臨床表現(xiàn)主要有眼瞼水腫、乏力及怕冷等，可抑制產(chǎn)婦甲狀腺激素分泌、合成，導致機體正常代謝阻滯，進而對產(chǎn)婦妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響，臨床應重視有效治療[1]。現(xiàn)階段，臨床治療妊娠期甲減多選用藥物方式，常用藥物為左甲狀腺素，但不同用藥劑量的療效存在差異，因此，確定藥物使用劑量對提升療效及改善母嬰結(jié)局具有重要意義[2]。本研究選取70例妊娠期甲減患者作為研究對象，旨在分析妊娠期甲減治療中低劑量、高劑量左甲狀腺素的應用效果及對母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年1月本院收治的70例妊娠期甲減患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組35例。對照組年齡21～34歲，平均（26.84±2.48）歲；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦7例；孕周23～34周，平均（28.07±3.15）周。研究組年齡21～35歲，平均（26.97±2.56）歲；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦8例；孕周23～35周，平均（28.16±3.23）周。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①處于妊娠期且為頭位單胎妊娠者；②符合妊娠期甲減診斷標準[3]者；③知情同意并自愿簽署知情同意書者。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②伴有嚴重精神病癥，無法配合研究治療者；③妊娠期已出現(xiàn)甲狀腺功能異常者。

1.2 方法對照組采用低劑量左甲狀腺素治療，給予患者左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H20010008，規(guī)格：25μg×60 s）口服治療，初始階段每次25μg，每天1次，每14～28天增加25～50μg，用藥劑量＜100μg，持續(xù)治療至分娩。

研究組采用高劑量左甲狀腺素治療，給予患者左甲狀腺素鈉片口服治療，初始階段每次75μg，每天1次，每14～28天增加25～50μg，用藥劑量＜150μg，持續(xù)治療至分娩。

1.3 觀察指標比較兩組治療前后甲狀腺功能指標水平與妊娠結(jié)局。甲狀腺功能指標包括游離甲狀腺素、游離三碘甲腺原氨酸及促甲狀腺激素，分別采集用藥前及用藥后28 d患者空腹肘靜脈血4 mL，采用美國Thermo離心機，3 000 r/min離心10 min，取血清樣本送檢。母嬰結(jié)局包括新生兒平均體質(zhì)量、早產(chǎn)率及剖宮產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標比較治療前，兩組甲狀腺功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組游離甲狀腺素、游離三碘甲腺原氨酸水平均高于治療前，促甲狀腺激素水平低于治療前（P＜0.05）；治療后，研究游離甲狀腺素、游離三碘甲腺原氨酸水平均高于對照組，促甲狀腺激素水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

表1 兩組甲狀腺功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of thyroid function indexes between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組（n=35）對照組（n=35）t值P值游離甲狀腺素（pmol/L）治療前5.84±1.37 5.96±1.41 0.273 0.786治療后10.17±3.95a 7.53±2.28a 2.589 0.014游離三碘甲腺原氨酸（pmol/L）治療前0.61±0.22 0.63±0.20 0.301 0.765治療后3.58±1.07a 1.45±0.49a 8.094 0.000促甲狀腺激素（μIU/mL）治療前6.53±1.34 6.57±1.31 0.096 0.925治療后2.48±0.83a 4.05±1.02a 5.339 0.000

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較治療后，研究組新生兒體質(zhì)量高于對照組，早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較Table 2 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups

3 討論

甲狀腺是人體內(nèi)不可缺少的重要內(nèi)分泌器官，甲狀腺激素分泌與機體功能代謝密切相關(guān)，一旦甲狀腺激素分泌不足，會嚴重影響機體功能代謝功能，誘發(fā)甲狀腺功能減退癥[4]。由于妊娠期女性對甲狀腺素需求更高，因此，甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率更高，而母體甲狀腺激素分泌不足會嚴重影響胎兒生長發(fā)育，導致流產(chǎn)、早產(chǎn)及發(fā)育遲緩等不良妊娠結(jié)局，因此，應充分重視妊娠期甲減的有效治療[5-6]。

目前，臨床治療妊娠期甲狀腺功能減退癥多選用藥物方式，且以左甲狀腺素鈉片為典型藥物[7]。合成左甲狀腺素是甲狀腺素鈉片的重要成分，其作用與妊娠期女性機體的自然甲狀腺素物質(zhì)基本一致，具有良好療效，但目前治療妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的藥物最佳使用劑量尚未明確，因此，進一步分析藥物使用劑量與治療效果的相關(guān)性對臨床治療具有重要指導意義[8-9]。

促甲狀腺激素水平是診斷甲狀腺功能減退癥的重要指標。妊娠期女性在孕周6～10周時，其體內(nèi)血清甲狀腺結(jié)合球蛋白量持續(xù)性上升，導致甲狀腺免疫功能出現(xiàn)異常，最終誘發(fā)甲狀腺功能減退癥，因此，臨床治療妊娠期甲狀腺功能減退癥應有效控制患者促甲狀腺激素水平，為產(chǎn)婦及胎兒的安全提供保障[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組游離甲狀腺素、游離三碘甲腺原氨酸水平與新生兒體質(zhì)量均高于對照組，且促甲狀腺激素水平與早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率均低于對照組（P＜0.05）。表明高劑量左甲狀腺素治療妊娠期甲減可進一步改善患者甲狀腺功能及妊娠結(jié)局，分析原因為，左甲狀腺素鈉片進入患者體內(nèi)后可增加甲狀腺激素分泌量，并轉(zhuǎn)化為游離三碘甲腺原氨酸，有機結(jié)合游離三碘甲腺原氨酸受體，且直接被腸道迅速吸收，于2～4 h內(nèi)達到藥效峰值，而與低劑量用藥方式比較，高劑量左甲狀腺素對于甲狀腺功能紊亂及脂代謝紊亂等不良癥狀的改善更為有效，可進一步促進甲狀腺激素分泌，快速促進產(chǎn)婦身體狀態(tài)恢復，進而提高新生兒體質(zhì)量，降低早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率[11-12]。

綜上所述，妊娠期甲減治療中高劑量左甲狀腺素的應用效果優(yōu)于低劑量左甲狀腺素，可促進患者甲狀腺功能快速恢復，改善妊娠結(jié)局，值得臨床推廣應用。