加巴噴丁治療帶狀皰疹病毒感染后神經(jīng)痛療效與安全性研究

曹麗娟

（北京市房山區(qū)第一醫(yī)院感染疾病科，北京 102400）

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）為常見并發(fā)癥，即皰疹消失后對(duì)應(yīng)的感覺神經(jīng)支配區(qū)重新出現(xiàn)或仍然存在的疼痛現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為外周感覺異常和神經(jīng)痛，有研究顯示，頑固性后遺痛的發(fā)生率為30%～50%[1]，疼痛劇烈，對(duì)患者生活質(zhì)量存在嚴(yán)重影響。PHN作為難治性痛癥，尚無確切止痛方法，即使接受有效治療，PHN患者疼痛也易復(fù)發(fā)[2]。近年來人口老齡化趨勢(shì)不斷加劇，帶狀皰疹發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，＞60歲人群并發(fā)PHN的發(fā)生率高達(dá)50%～75%[3-4]。加巴噴丁為臨床新型抗驚厥藥，作為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物，可明顯減輕PHN患者疼痛感且耐受度較好[5]。基于此，本研究選取2016年1月至2019年1月北京房山區(qū)第一人民醫(yī)院收治的150例PHN患者作為研究對(duì)象，旨在探討加巴噴丁治療帶狀皰疹病毒感染后神經(jīng)痛療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年1月至2019年1月北京房山區(qū)第一人民醫(yī)院收治的150例PHN患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組75例。對(duì)照組男46例，女29例；年齡37～74歲，平均年齡（57.2±7.1）歲。觀察組男49例，女26例；年齡38～75歲，平均年齡（58.6±7.4）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺?/p>

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)；帶狀皰疹均結(jié)痂，痊愈時(shí)間＞2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕參與本治療者；治療期間配合度低、無法按時(shí)開展各項(xiàng)檢查者；存在嚴(yán)重合并癥，如高血壓、糖尿病等，用藥對(duì)機(jī)體代謝產(chǎn)生影響者；合并精神異常或認(rèn)知能力有限者。

1.2 方法對(duì)照組采用利多卡因星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療，即8 mL 2%利多卡因（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020714）開展氣管旁入路阻滯麻醉，持續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加巴噴丁（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050271），第1天初始口服劑量為每次300 mg，之后每天增加300 mg，直至每次1 200 mg的維持劑量，每天3次，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)①于治療前及治療后采用視覺模擬疼痛評(píng)分法（VAS）與數(shù)字疼痛評(píng)分法（NRS）評(píng)估兩組疼痛情況，并依據(jù)NRS評(píng)分情況判定兩組臨床療效：NRS降低＞90%為痊愈，降低70%～90%為顯效，降低40%～69%為有效，降低＜40%為有效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②治療期間密切觀察兩組不良反應(yīng)情況，包括聲音嘶啞，頭暈嗜睡，惡心、嘔吐，局部血腫。③治療后隨訪1年，比較兩組PHN復(fù)發(fā)率。以治療結(jié)束時(shí)NRS評(píng)分為基準(zhǔn)，以治療2個(gè)月后NRS評(píng)分增加≥2分者判定為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 觀察組總有效率為96.0%，明顯高于對(duì)照組的74.7%（P＜0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率為4.0%，明顯低于對(duì)照組的13.3%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較Table 1 Comparison of clinical efficacy and recurrence rate between the two groups

2.2 兩組治療前后VAS及NRS評(píng)分比較治療前，兩組VAS及NRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組VAS及NRS評(píng)分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后VAS及NRS評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of VAS and NRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后VAS及NRS評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of VAS and NRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：VAS，視覺模擬疼痛評(píng)分法；NRS，數(shù)字疼痛評(píng)分法

組別對(duì)照組（n=75）觀察組（n=75）t值P值VAS評(píng)分治療前7.2±1.3 7.1±1.1 0.509 0.612治療后4.0±0.6 2.2±0.7 16.908 0.000 t值19.355 32.546 P值0.000 0.000 NRS評(píng)分治療前7.8±1.0 7.7±1.2 0.554 0.580治療后4.6±0.8 2.1±0.5 22.950 0.000 t值21.640 37.306 P值0.000 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.3%，對(duì)照組為25.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

PHN患者疼痛劇烈，表現(xiàn)為閃電樣或刀割樣疼痛，伴隨燒灼感。劇烈疼痛會(huì)導(dǎo)致機(jī)體交感神經(jīng)處于異常興奮狀態(tài)，神經(jīng)走行支配區(qū)域血管收縮，致使神經(jīng)節(jié)段處于缺血缺氧狀態(tài)，誘發(fā)神經(jīng)節(jié)壞死或炎癥等，最終形成病理性神經(jīng)痛[6-7]。因疼痛難忍，患者甚至有自殺傾向，PHN患者多伴有自主神經(jīng)癥狀及抑郁癥狀，如便秘、睡眠紊亂、倦怠、性欲降低及厭食等。目前臨床藥物治療PHN的主要目的為鎮(zhèn)痛、減輕焦慮與抑郁癥狀及改善失眠。常規(guī)療法為利多卡因星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療，可阻斷暴發(fā)性疼痛傳導(dǎo)及皮膚痛覺過敏，消除神經(jīng)節(jié)周邊水腫及炎癥，加快皰疹區(qū)愈合速度，且神經(jīng)阻滯拮抗痛覺超敏與暴發(fā)性神經(jīng)痛，可有效終止機(jī)體疼痛的惡性循環(huán)[8]，早期應(yīng)用可有效緩解急性期疼痛，但存在較大的個(gè)體差異，且尚未明確其作用劑量與持續(xù)時(shí)間，導(dǎo)致部分患者無明顯止痛效果。

加巴噴丁為一線藥物，臨床研究證實(shí)，其有確切的中樞鎮(zhèn)痛作用[9-12]，為臨床控制神經(jīng)病理性疼痛的首選藥物。其作用機(jī)制如下：①增加氨基丁酸（GABA）復(fù)合物：加巴噴丁不會(huì)增加GABA的吸收或代謝，但會(huì)增加星形膠質(zhì)細(xì)胞中GABA的釋放量；②對(duì)非N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體進(jìn)行拮抗：NMDA受體作為配體門控型離子通道可介導(dǎo)Ca2+內(nèi)流，且不會(huì)直接對(duì)NMDA受體產(chǎn)生作用，有研究顯示，鞘內(nèi)注射該藥物后可通過非NMDA受體有效減輕脊髓神經(jīng)元機(jī)械性損傷誘發(fā)的疼痛感[13]；③抑制電壓依賴型Ca2+通道α2δ亞群活性。神經(jīng)受損后脊髓灰質(zhì)背側(cè)角Ca2+通道α2δ亞群活性提升，而加巴噴丁可將Ca2+內(nèi)流減少，降低肺NMDA與NMDA受體的谷氨酸利用率，進(jìn)而減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與氨基酸的釋放量，對(duì)外周及中樞神經(jīng)異常放電產(chǎn)生明顯抑制作用[14]。此外，該藥物雖會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)但多數(shù)較輕微，患者有較高的用藥依從性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.0%，明顯高于對(duì)照組的74.7%（P＜0.05）。觀察組復(fù)發(fā)率為4.0%，明顯低于對(duì)照組的13.3%（P＜0.05）。治療前，兩組VAS及NRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組VAS及NRS評(píng)分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.3%，對(duì)照組為25.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，加巴噴丁治療PHN效果顯著且安全性較高，可明顯減輕患者疼痛感，減少?gòu)?fù)發(fā)現(xiàn)象，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。