幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹相關性研究

王迎偉，王利平，龍穎，莫雙陽，秦和平

（1.柳州市人民醫(yī)院消化科，廣西 柳州 545000；2.柳州市人民醫(yī)院皮膚科，廣西 柳州 545000）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的發(fā)現(xiàn)被認為是現(xiàn)代胃腸病學的重要里程碑，全世界約50%人口感染Hp。研究顯示[1]，許多上消化道疾病因Hp感染導致，如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤、胃癌等。Hp感染和許多胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展有一定關系，包括自身免疫疾病、心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、某些皮膚病等。慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科常見的變態(tài)反應性疾病之一，典型臨床表現(xiàn)為風團伴明顯瘙癢。病程常＞6周，病因及發(fā)病機制尚未完全明確，整體治療效果不佳。有研究[2]報道，Hp可能與慢性蕁麻疹存在相關性。基于此，本研究通過檢測CU患者和健康體檢者Hp感染情況，觀察不同治療方案治療CU患者的臨床療效，探討Hp感染和CU的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床研究選取2015年6月至2017年12月在柳州市人民醫(yī)院皮膚科門診確診慢性蕁麻疹患者290例作為實驗組，其中男127例，女163例；年齡16～72歲，平均年齡（40±10）歲。另選取本院健康體檢者310例作為對照組，其中男141例，女169例；年齡15～76歲，平均年齡（39±12）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：實驗組290例患者均來自本院皮膚科門診，均符合CU診斷標準。排除標準：①合并嚴重心、肝、肺、腎和自身免疫性疾病者；②妊娠期或哺乳期女性；③近1月內(nèi)口服抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑者；④依從性差或精神障礙者。

1.2 方法

1.2.1 幽門螺桿菌檢測兩組均采用14C呼氣試驗進行Hp檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2 治療方案實驗組Hp陽性共113例，隨機分為A、B兩組，A組給予常規(guī)蕁麻疹治療方案，西替利嗪（魯南貝特有限公司，國藥準字H20061443）每次10 mg，每天1次。B組在A組基礎上采用抗Hp四聯(lián)療法治療，雷貝拉唑[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字J20080040]每次10 mg，每天2次，膠體果膠鉍膠囊（山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H20058476）每次200 mg，每天2次，阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準字H20010773，）每次1 g，每天2次，克拉霉素（上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044），每次500 mg，每天2次，青霉素過敏者將阿莫西林換為左氧氟沙星（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字H20059822），每次0.5 g，每天1次，連續(xù)口服14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準比較實驗組和對照組Hp檢測結果，比較A組和B組臨床療效。療效判定標準如下：①無瘙癢，記0分；不影響日常生活和工作為輕度瘙癢，記1分；可忍受，對生活和工作有一定影響為中度瘙癢，記2分；不能忍受，對生活和工作有嚴重影響為重度瘙癢，記3分。②風團數(shù)目：無風團，記0分；風團＜10個，記1分；風團10～25個，記2分；風團＞25個，記3分。風團大小：無風團，記0分；最大風團直徑＜1.5 cm，記1分；最大風團直徑1.5～2.5 cm，記2分；最大風團直徑＞2.5 cm，記3分。③風團持續(xù)時間：無風團，記0分；持續(xù)時間＜1 h，記1分；持續(xù)時間1～12 h，記2分，持續(xù)時間＞12 h，記3分。療效指數(shù)：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，療效指數(shù)＞90%為痊愈，60%～90%為顯效，20%～60%為有效，＜20%為無效。總有效率=痊愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 實驗組與對照組Hp檢測結果比較實驗組陽性率為39.0%，明顯高于對照組的29.7%（P＜0.05），見表1。

表1 實驗組與對照組Hp檢測結果比較Table 1 Comparison of Hp detection results between experimental group and control group

2.2 A組與B組臨床療效比較B組治療總有效率為67.2%，高于A組的47.3%（P＜0.05），見表2。

表2 A組與B組臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy between group A and group B

3 討論

幽門螺桿菌是革蘭陰性微需氧菌，流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Hp感染與多種上消化道疾病及胃外疾病相關，特別是以持續(xù)性、低度系統(tǒng)性炎癥為特征的疾病[3]。慢性蕁麻疹是皮膚科常見病，病程長，病因復雜，約75%左右病例無明確病因。治療棘手，嚴重影響患者生活質(zhì)量，主要的病理學變化是各種病因?qū)е缕つw黏膜血管發(fā)生暫時性炎癥充血與液體滲出，造成局部水腫性損害。Hp感染可能是慢性蕁麻疹發(fā)病的原因之一。來自Minciullo團隊的研究指出慢性蕁麻疹與幽門螺桿菌相關[4]。目前，歐洲變態(tài)反應與臨床免疫學學會在慢性蕁麻疹診療指南中明確將慢性蕁麻疹患者行Hp檢測納入常規(guī)診療計劃[5]。王春苗等[6]研究結果顯示，慢性蕁麻疹與Hp感染密切相關，根除Hp部分蕁麻疹患者的癥狀及體征得到明顯改善。本研究結果顯示，實驗組陽性率為39.0%，明顯高于對照組的29.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。B組治療總有效率為67.2%，高于A組的47.3%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）與上述研究結果一致。

Hp感染在慢性蕁麻疹發(fā)病機制中的作用尚不明確，推測可能與以下因素相關：①可改變胃黏膜血管通透性，使進入消化系統(tǒng)的食源性抗原和促炎因子更易進入機體，進而激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)，誘發(fā)或加重慢性蕁麻疹[7]。②Hp感染導致機體Th1/Th2細胞的免疫應答失衡，導致細胞免疫向Th2型漂移。Th1分泌細胞因子能抑制IgE釋放，而Th2細胞分泌細胞因子直接或間接促進B細胞合成IgE、提高肥大細胞活性，機體免疫功能紊亂，誘發(fā)或加重蕁麻疹[8-10]。③Hp的某些蛋白產(chǎn)物或釋放的蛋白因子，參與慢性蕁麻疹的發(fā)病過程，如空泡毒素A具有驅(qū)化肥大細胞作用，促進炎癥因子釋放；另一方面，Hp通過釋放有毒陽離子蛋白和堿蛋白，誘發(fā)嗜酸粒細胞浸潤，調(diào)節(jié)組胺的釋放，加劇蕁麻疹癥狀[11]。目前，Hp感染與慢性蕁麻疹的作用機制仍不明確，仍需進一步研究。

有研究[12-13]顯示，Hp感染對慢性蕁麻疹無致病作用。分析原因可能與入選人群地域差異、檢測方法、治療方案、療效判定標準及統(tǒng)計方法等因素有關。

綜上所述，Hp篩查對于查找病因和制定治療方案具有重要意義。慢性蕁麻疹患者合并Hp感染在常規(guī)蕁麻疹治療方案基礎上聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法治療效果確切，能明顯提高治療總有效率，減少長期治療費用，尤其適合基層醫(yī)療單位推廣應用。