不同劑量的甲基強(qiáng)的松龍治療重型手足口病的臨床療效評(píng)價(jià)

劉珊珊

（遼寧省營(yíng)口經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)中心醫(yī)院感染科（營(yíng)口市第六人民醫(yī)院），遼寧 營(yíng)口 115007）

手足口病是指由腸道病毒感染所引起的一種急性傳染病，主要通過(guò)糞-口傳播、飛沫傳播，集中病發(fā)于學(xué)齡前兒童，常見(jiàn)癥狀有發(fā)熱、口痛、皰疹等，病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸衰竭、休克、肺水腫等，甚至死亡[1]。臨床主要治療藥物包括甲基強(qiáng)的松龍、利巴韋林等，均有一定療效。但在使用激素治療重癥手足口病時(shí)，對(duì)于不同使用劑量臨床療效是否具有差異性尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]?；诖耍狙芯窟x取2015年4月至2016年4月本院收治的98例重型手足口病患者作為研究對(duì)象，旨在探討不同劑量的甲基強(qiáng)的松龍治療重型手足口病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年4月至2016年4月本院收治的98例重型手足口病患者作為研究對(duì)象，由計(jì)算機(jī)編號(hào)，按照單雙數(shù)法分為A組與B組，每組49例。A組男26例，女23例；年齡3～58個(gè)月，平均（30.12±5.58）個(gè)月；病程1～14 d，平均（7.42±2.10）d。B組男25例，女24例；年齡4～56個(gè)月，平均（29.97±6.02）個(gè)月；病程2～13 d，平均（7.38±2.04）d。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷均符合《手足口病診療指南》中關(guān)于手足口病診療標(biāo)準(zhǔn)，臨床出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等癥狀；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏者；使用激素治療者；存在精神疾病或認(rèn)知障礙無(wú)法正常溝通者。

1.2 方法兩組均接受抗病毒治療、對(duì)癥治療及相應(yīng)護(hù)理。A組接受甲基強(qiáng)的松龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080285，規(guī)格：4 mg）大劑量沖擊治療，每天20 mg/kg，連續(xù)治療3 d。B組接受甲基強(qiáng)的松龍小劑量治療，每天2 mg/kg，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)比較兩組臨床指標(biāo)，包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)正常數(shù)、發(fā)熱癥狀恢復(fù)時(shí)間、肢體抖動(dòng)緩解時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間及合并細(xì)菌感染率。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肺水腫、休克、肺出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較兩組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)正常數(shù)、發(fā)熱癥狀恢復(fù)時(shí)間、肢體抖動(dòng)緩解時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組住院時(shí)間明顯短于A組，B組合并細(xì)菌感染率明顯低于A組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組休克、肺出血、肺水腫不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

手足口病屬于幼兒常見(jiàn)病毒感染性疾病，由腸道病毒所致，在嬰幼兒中具有較強(qiáng)流行性[3]。患者發(fā)病早期，手、足、口等部位出現(xiàn)不同程度斑丘疹，若未及時(shí)予以有效治療，病情逐漸發(fā)展至重型手足口病。重型手足口病具有發(fā)病急、進(jìn)展迅速及高死亡率的特點(diǎn)，可對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，表現(xiàn)為肺出血、腦干腦炎、休克、神經(jīng)源性肺水腫等癥狀，其中神經(jīng)源（性）肺水腫、肺出血是導(dǎo)致重型手足口病患者死亡的主要原因，患者特異調(diào)節(jié)中樞遭受病毒感染，造成自主神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙，引發(fā)交感神經(jīng)瀑布式反應(yīng)，加緊血管收縮，加強(qiáng)肢體循環(huán)血管阻力，導(dǎo)致神經(jīng)源性肺水腫[4]。患者機(jī)體循環(huán)功能衰竭，嚴(yán)重威脅嬰幼兒生命安全。臨床中對(duì)于該病主要采用抗病毒、對(duì)癥治療等方式，涉及藥物包括糖皮質(zhì)激素、甘露醇等，甲基強(qiáng)的松龍即屬于典型糖皮質(zhì)激素，但關(guān)于其使用劑量仍存在一定爭(zhēng)議[5]。有研究[6-7]指出，甲基強(qiáng)的松龍治療手足口病具有以下作用：①有助于減輕患者全身癥狀、腦組織炎性、細(xì)胞水腫等，及時(shí)控制機(jī)體高熱及顱高壓；②強(qiáng)烈抑制人體免疫系統(tǒng)，減輕脫髓鞘程度；③與氧自由基形成拮抗作用，可對(duì)細(xì)胞膜及溶酶體起保護(hù)作用，改善腦循環(huán)與供血情況；④降低微血管通透性與肺泡表面張力，加速肺水腫系統(tǒng)，及時(shí)隔斷肺水腫、腦水腫惡性循環(huán)；⑤降低神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量，加速腦損傷修復(fù)，最大程度降低神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，兩組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間、腦脊液恢復(fù)正常數(shù)、發(fā)熱癥狀恢復(fù)時(shí)間、肢體抖動(dòng)緩解時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組住院時(shí)間明顯短于A組，B組合并細(xì)菌感染率明顯低于A組（P＜0.05）。提示采用甲基強(qiáng)的松龍治療對(duì)于改善重型手足口病臨床癥狀、降低不良事件發(fā)生率具有積極意義，但大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療并不能通過(guò)增加藥物使用劑量明顯改善患者皮疹、發(fā)熱、潰瘍等癥狀，且會(huì)延長(zhǎng)患者住院時(shí)間。不同劑量激素沖擊可能導(dǎo)致中樞興奮性，對(duì)臨床病情評(píng)估造成影響。小劑量甲基強(qiáng)的松龍可激活巨噬細(xì)胞功能，而大劑量甲基強(qiáng)的松龍則可對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓與血糖升高、內(nèi)分泌與電解質(zhì)紊亂甚至免疫紊亂等現(xiàn)象[8]，甚至導(dǎo)致肌病，增加感染、潰瘍等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延緩患者康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，采用不同劑量的甲基強(qiáng)的松龍治療重型手足口病均可改善患者疾病癥狀，但小劑量甲基強(qiáng)的松龍可縮短患者住院時(shí)間，降低感染發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。