非小細(xì)胞肺癌患者靜脈血栓栓塞癥發(fā)生的影響因素分析

陳占偉

（河南省湯陰縣人民醫(yī)院 湯陰 456150）

非小細(xì)胞肺癌占肺癌患者總數(shù)的80%左右，其中4%～20%患者可因纖溶與凝血系統(tǒng)發(fā)生改變，而導(dǎo)致靜脈血栓栓塞癥（VTE）的發(fā)生[1]。VET中以腦栓塞、深靜脈血栓及肺栓塞等較為常見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，若栓子脫落引起肺動(dòng)脈阻塞，可導(dǎo)致患者死亡。肺腫瘤患者中95%左右血液處于高凝狀態(tài)，可促使VTE的發(fā)生，加重疾病進(jìn)展，預(yù)后較差[2]，因此，如何預(yù)防VTE發(fā)生至關(guān)重要。有文獻(xiàn)報(bào)道，非小細(xì)胞肺癌患者采用化療方案治療，發(fā)生VTE風(fēng)險(xiǎn)是未化療者的5倍左右[3]。鑒于此，本研究就非小細(xì)胞肺癌患者VTE發(fā)生的影響因素進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月～2020年5月我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者78例作為研究對(duì)象，其中男42例，女36例；年齡45～83歲，平均（63.47±8.52）歲；病理類型：鱗癌26例，腺癌45例，其他7例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期11例，Ⅲ～Ⅳ期67例；其中采用化療方案49例，放療方案23例，未治療6例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)病理檢查確診；（3）患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他部位惡性腫瘤；（2）合并急慢性感染、外傷；（3）家族中有血栓病史；（4）預(yù)期生存期不超過(guò)2個(gè)月。

1.3 分組方法 根據(jù)《腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥的預(yù)防與治療中國(guó)專家指南（2015版）》[5]判斷是否發(fā)生VTE，將發(fā)生VTE的52例納入VTE組，未發(fā)生VTE的26例納入非VTE組。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)患者一般資料，包括性別、年齡、病理類型（術(shù)后病理檢查確診）、治療方案；根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018版）》[6]判斷腫瘤分期，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；采集患者5 ml靜脈血，離心（3 000 r/min）15 min，取血漿，采用膠體金免疫層析法測(cè)定D-二聚體（D-D），試劑盒購(gòu)自北京貝爾生物工程，參考范圍＜0.5 mg/L；采用酶法測(cè)定血脂甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平，試劑盒購(gòu)自上海通蔚生物科技，TG參考范圍0.7～1.7 mmol/L，TC參考范圍3.1～5.2 mmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以率表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多因素采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05；采用二元Logistic回歸分析檢驗(yàn)D-D、TG、TC水平對(duì)VTE發(fā)生的影響。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VTE發(fā)生危險(xiǎn)因素單因素分析 經(jīng)χ2檢驗(yàn)初步單因素分析結(jié)果顯示，性別、腫瘤分期不是影響非小細(xì)胞肺癌患者VTE發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＞0.05），年齡≥60歲、腺癌、化療及D-D、TG、TC高表達(dá)可能是非小細(xì)胞肺癌患者VTE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 VTE發(fā)生危險(xiǎn)因素單因素分析（±s）

表1 VTE發(fā)生危險(xiǎn)因素單因素分析（±s）

危險(xiǎn)因素 n VTE組（n＝52）非VTE組（n＝26） χ2/t P性別（例） 男女年齡（例） ≥60歲＜60歲病理分型（例）腺癌鱗癌及其他腫瘤分期（例）Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期治療方案（例）化療放療及其他D-D（mg/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）42 36 48 30 45 33 11 67 49 29 27 25 38 14 37 15 8 44 40 12 0.76±0.43 6.12±2.18 2.14±1.03 15 11 10 16 8 18 3 23 9 17 0.42±0.22 3.85±1.38 1.55±0.56 0.232 8.775 11.582 0.013 13.284 0.630 0.003 0.001 0.909＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 危險(xiǎn)因素分析 將表1中年齡、病理分型、治療方案納入自變量并為其賦值（見(jiàn)表2），將是否發(fā)生VTE作為因變量（1＝發(fā)生，0＝未發(fā)生），經(jīng)非條件Logistic回歸分析結(jié)果表明，年齡≥60歲、腺癌、化療是發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 自變量賦值表

表3 非小細(xì)胞肺癌患者VTE發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

2.3 D-D、TC、TG影響VTE發(fā)生的回歸線分析將D-D、TC、TG作為協(xié)變量，將是否發(fā)生VTE作為因變量（0＝未發(fā)生，1＝發(fā)生），經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，D-D、TC、TG水平高表達(dá)可能是誘發(fā)發(fā)生VTE的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 D-D、TC、TG影響VTE發(fā)生的回歸線分析

3 討論

非小細(xì)胞肺癌患者由于體內(nèi)組織因子表達(dá)升高，組織因子陽(yáng)性微粒被腫瘤細(xì)胞以小膜囊泡的狀態(tài)釋放至血液中，可使凝血酶原蛋白受到激活后向凝血酶裂解，促使纖維蛋白形成，導(dǎo)致纖維凝塊形成，引起血栓[7]。另外，腫瘤細(xì)胞可分泌癌細(xì)胞促凝劑，刺激組織因子釋放，加重血液高凝狀態(tài)，且組織因子還能夠促使腫瘤壞死因子、白介素等炎性介質(zhì)分泌，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，促使血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)非條件Logistic回歸分析結(jié)果表明，年齡≥60歲、腺癌、化療是發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素；經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，D-D、TC、TG水平過(guò)表達(dá)可能是發(fā)生VTE的影響因素。這說(shuō)明非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生VTE主要與其年齡、病理類型、治療方案及D-D、血脂水平密切相關(guān)。分析原因在于，超過(guò)60歲患者由于血管管徑發(fā)生退行性改變，加上血流速及新陳代謝減慢，可增加血液高凝風(fēng)險(xiǎn)；腺癌患者因大量黏液性物質(zhì)由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，可增加凝血因子分泌，增加VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。化療藥物中以鉑類藥物為主，可損傷血管壁，使血管內(nèi)皮發(fā)生慢性損傷，促使血管發(fā)生纖維化，導(dǎo)致抗凝蛋白C等物質(zhì)減少，增加血小板活化，使內(nèi)皮促凝機(jī)制啟動(dòng)。另外，化療藥物副作用導(dǎo)致患者脫水、活動(dòng)量減少等，可使血液黏稠度進(jìn)一步升高，減緩血流速度，從而大幅度增加VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。D-D產(chǎn)生于交聯(lián)蛋白降解后，可對(duì)機(jī)體纖溶亢進(jìn)情況進(jìn)行反映，也可反映血液凝固狀態(tài)，其水平升高，提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)；TC、TG是血脂水平的主要指標(biāo)，其水平升高，提示機(jī)體處于高血脂狀態(tài)，而高血脂可導(dǎo)致凝血纖溶亢進(jìn)，使血凝指標(biāo)升高[10]。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生VTE主要與其年齡、病理類型、治療方案及D-D、血脂水平密切相關(guān)，可根據(jù)上述指標(biāo)對(duì)患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并進(jìn)行積極干預(yù)。