自擬平肝補(bǔ)腎方聯(lián)合常規(guī)治療對肝腎陰虛證圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床療效

權(quán)興苗時(shí)菁靜宋春俠徐立偉劉玉蘭

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，河北 承德067000）

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女在絕經(jīng)前后由于性激素水平下降所致的一系列軀體及精神心理癥狀［1］，隨著我國人口結(jié)構(gòu)不斷老化，現(xiàn)代人承受的社會(huì)、家庭、事業(yè)的壓力日益增大，50 歲以上婦女比例逐漸增大［2］。患有該疾病的婦女中大部分會(huì)出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)，常見的有月經(jīng)失調(diào)、植物神經(jīng)功能紊亂，少數(shù)癥狀加重，部分長期處于焦慮抑郁狀態(tài)，引起過度治療，破壞醫(yī)療資源分布［3］。

相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，圍絕經(jīng)期綜合征大多以肝腎不足為主要病機(jī)，中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自由基、血脂代謝、骨代謝等起到較好的療效［4?5］。本研究考察自擬平肝補(bǔ)腎方聯(lián)合常規(guī)治療對肝腎陰虛證圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床療效，以期為中醫(yī)藥治療本病提供新的思路和方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年3 月至2019 年5 月收治于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的98 例肝腎陰虛證圍絕經(jīng)期綜合征患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組49 例。其中，對照組年齡43～55 歲，平均年齡（49.36±4.13）歲；病程3～25 個(gè)月，平均病程（12.85±3.19）個(gè)月，而觀察組年齡42～54 歲，平均年齡（49.54±4.01）歲；病程4～25 個(gè)月，平均病程（13.22±3.20）個(gè)月，2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī) 符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)第八次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要》［6］中的圍絕經(jīng)期綜合征，經(jīng)期脫落超過2 次，或無月經(jīng)間隔超過2 個(gè)月，促卵泡激素（FSH）水平升高。

1.2.2 中醫(yī) 符合《情志病中醫(yī)特色診療》［7］中的肝腎陰虛證型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近2 個(gè)月內(nèi)無雌激素、孕激素替代治療史；（3）年齡45～55 歲；（4）改良Kupperman 評分＞15 分；（5）患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）既往接受卵巢切除手術(shù)，或合并卵巢腫瘤；（2）合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重障礙；（3）合并精神??；（4）合并有原因不明的陰道出血。

1.5 治療手段 2 組患者均進(jìn)行針對性教育宣講，包括圍絕經(jīng)期綜合征與失眠，適當(dāng)給予積極心理干預(yù)以減少負(fù)面情緒，調(diào)整生活方式及作息時(shí)間，適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉。對照組口服艾司唑侖片（華中藥業(yè)股份有限公司，1 mg，國藥準(zhǔn)字H42021522），每次1 mg，每天3 次，以及谷維素片（北京中新藥業(yè)股份有限公司，10 mg，國藥準(zhǔn)字H13020683），每次10 mg，每天3 次，連續(xù)2 個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬平肝補(bǔ)腎方，組方藥材柴胡15 g、玄參15 g、生地10 g、熟地10 g、郁金10 g、白芍15 g、知母10 g、梔子15 g、地骨皮15 g、青蒿20 g、丹皮12 g、五味子15 g、夜交藤30 g、浮小麥30 g、甘草10g，均由中藥房統(tǒng)一煎制，水煎200 mL，分早晚空腹溫服，連續(xù)2 個(gè)月。

1.6 療效評價(jià) 參照《情志病中醫(yī)特色診療》［7］。（1）顯效，臨床癥狀改善或基本消失，中醫(yī)證候評分降低70%～94%；（2）有效，臨床癥狀緩解，中醫(yī)證候評分降低30%～69%；（3）無效，中醫(yī)證候評分降低30%?？傆行剩?［（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］ ×100%。

1.7 指標(biāo)檢測

1.7.1 中醫(yī)證候評分 參照《情志病中醫(yī)特色診療》［7］。主證月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)量多，血色紅，或有血塊，腰膝酸軟，肢麻似蟻行，按輕、中、重度分別計(jì)2、4、6 分；次證頭暈?zāi)垦?，耳鳴不寐，潮熱盜汗，煩躁易怒，五心煩熱，舌質(zhì)紅，少苔，脈細(xì)，按輕、中、重度分別計(jì)1、2、3 分，分值越高，情況越嚴(yán)重。

1.7.2 血脂指標(biāo) 治療前后采集患者空腹靜脈血各2 mL，送至檢驗(yàn)科分層，采用PUZS?300 全自動(dòng)生化分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司）檢測膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。

1.7.3 改良Kupperman 評分 治療前后采用改良Kupperman 評分［8］評估圍絕經(jīng)期癥狀，共13 項(xiàng)，每項(xiàng)0～3 分，總分63 分，得分越低，癥狀越輕。

1.7.4 性激素 治療前后采集患者空腹靜脈血各3 mL，送至檢驗(yàn)科分層，采用SMART 300 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司）檢測FSH、雌二醇（E2）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）水平。

1.7.5 不良反應(yīng) 包括血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能、藥物相關(guān)不良反應(yīng)，計(jì)算其發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評分 治療后，2 組中醫(yī)證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候評分比較（， n＝49）Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（， n＝49）

表1 2 組中醫(yī)證候評分比較（， n＝49）Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（， n＝49）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.2 臨床療效 觀察組總有效率95.92%高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%）， n＝49］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝49］

2.3 血脂指標(biāo) 治療后，2 組膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平降低（P＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血脂指標(biāo)比較（mmol／L，， n＝49）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（mmol／L，， n＝49）

表3 2 組血脂指標(biāo)比較（mmol／L，， n＝49）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（mmol／L，， n＝49）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 改良Kupperman 評分 治療后，2 組改良Kupperman 評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組改良Kupperman 評分比較（， n＝49）Tab.4 Comparison of improved Kupperman scores between the two groups（， n＝49）

表4 2 組改良Kupperman 評分比較（， n＝49）Tab.4 Comparison of improved Kupperman scores between the two groups（， n＝49）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 性激素水平 治療后，2 組FSH、LH 降低（P＜0.05），E2、P 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組性激素水平比較（， n＝49）Tab.5 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n＝49）

表5 2 組性激素水平比較（， n＝49）Tab.5 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n＝49）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，對照組無不良反應(yīng)，而觀察組有胃部不適1 例、口干2 例、頭暈頭痛1 例，均可耐受，后期均自行消失且未復(fù)發(fā)，經(jīng)復(fù)查2 組肝腎功能、心電圖均無明顯異常。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)能在一個(gè)宏觀的平臺(tái)上對疾病進(jìn)行整體治療，從而取得良好的療效［9?10］。肝藏血，疏泄失司，兼以腎氣漸衰，天癸將竭之生理特性，引發(fā)沖任虛損、陰陽失調(diào)所致，治療上當(dāng)以調(diào)理沖任、平衡陰陽為總則［11?13］。針對病機(jī)，本研究自擬平肝補(bǔ)腎方治療，方中白芍、郁金、柴胡平肝疏肝，熟地、玄參、生地、五味子滋陰補(bǔ)腎，地骨皮、青蒿、知母、梔子清熱除煩，夜交藤養(yǎng)心安神，浮小麥斂汗止汗，甘草調(diào)和諸藥［14?15］，結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候評分、Kupperman 評分均低于對照組，療效更高，提示自擬平肝補(bǔ)腎方聯(lián)合常規(guī)治療可有效改善肝腎陰虛證圍絕經(jīng)期綜合征患者圍絕經(jīng)期癥狀，治療效果良好。

圍絕經(jīng)期女性易產(chǎn)生生理與病理改變，如卵巢功能、雌激素水平低下，故雌激素是防治動(dòng)脈硬化關(guān)鍵因素之一，其丟失更容易導(dǎo)致她們發(fā)生高血壓、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥［16?17］。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平降低，高密度脂蛋白膽固醇水平升高，表明聯(lián)合用藥有利于改善血脂水平，減緩心血管疾病發(fā)生。現(xiàn)代藥理研究表明，自擬平肝補(bǔ)腎方中郁金、玄參可抑制血小板聚集；地骨皮、地骨皮能降低膽固醇水平，但地骨皮對甘油三酯水平無明顯影響；熟地可調(diào)節(jié)血脂血糖；夜交藤、浮小麥、甘草均具有降脂作用，進(jìn)而改善血脂相關(guān)指標(biāo)水平［18?19］。

患者長時(shí)間處于高度緊張情況時(shí)，P 會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變丘腦?垂體?卵巢軸功能，從而增加P 水平?，F(xiàn)代藥理研究表明，熟地含有地黃素、梓醇、氨基酸等多種物質(zhì)，具有抗衰老、調(diào)節(jié)血脂血糖、利尿強(qiáng)心、鎮(zhèn)靜等作用，還能調(diào)節(jié)丘腦?垂體?性腺軸功能及性激素水平；柴胡、郁金、知母、梔子、地骨皮、青蒿、夜交藤均可發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，促進(jìn)植物神經(jīng)功能恢復(fù)［20］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組FSH、LH 低于對照組，E2、P 水平更高，表明聯(lián)合用藥可改善性激素水平。另外，對照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，而觀察組出現(xiàn)胃部不適1 例、口干2 例、頭暈頭痛1 例，均可耐受，后期均自行消失且未復(fù)發(fā)，經(jīng)復(fù)查肝腎功能、心電圖均無明顯異常。

綜上所述，自擬平肝補(bǔ)腎方聯(lián)合常規(guī)治療可有效改善肝腎陰虛證圍絕經(jīng)期綜合征患者血脂、性激素水平，降低Kupperman 評分，安全性較高。但本研究納入病例時(shí)間短，樣本量少，今后將延長隨訪時(shí)間、擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步考察。