《傷寒雜病論》 中黃芩的量效關(guān)系及用藥規(guī)律

樊俐慧張 偉孫 靜朱向東*

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州730000； 2.西安市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，陜西 西安710021； 3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng)712046）

《傷寒雜病論》 創(chuàng)立了理法方藥圓融的六經(jīng)辨證論治體系，成為中醫(yī)發(fā)展史上的里程碑，其所載丹方均有周密精巧的用量與配伍，成為后代醫(yī)家臨床實(shí)踐的根本指南?！秳e錄》 言：黃芩“大寒，無(wú)毒”，始見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，位列中品，為泄熱之要藥［1］，當(dāng)代醫(yī)者在臨床上大多運(yùn)用其清瀉肺火之功。本研究通過(guò)分析《傷寒雜病論》 中含黃芩的方劑，探析該藥材量效關(guān)系及用藥規(guī)律，以期為相關(guān)臨床實(shí)踐提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 宋本《傷寒雜病論》（113 首）、《金匱要略》（145 首）［2?3］中含黃芩的方劑。

1.2 數(shù)據(jù)處理 根據(jù)東漢官制，一斤折合為220 g，一兩（等于24 銖）折合為13.80 g，一升折合為200 mL［4］。排除《傷寒論》 《金匱要略》 中重復(fù)出現(xiàn)的方劑及無(wú)法進(jìn)行劑量換算的丸劑和散劑，最終納入23 首方劑進(jìn)行研究。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) （1）黃芩方歸經(jīng)分類，依據(jù)馮世綸［5］對(duì)六經(jīng)分布的解讀；（2）仲景方中黃芩劑量、藥味數(shù)量、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)、黃芩單次用量之間的關(guān)系，黃芩單次用量＝單次服用水量／用水量×黃芩劑量［6］；（3）黃芩作為主藥或非主藥時(shí)，與其他藥物合用的配伍劑量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 20.0 進(jìn)行處理，定量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，若不符合正態(tài)分布，則以M（QR）表示，組間比較采用Mann?WhitneyU檢驗(yàn)；若符合正態(tài)分布，則以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用二元相關(guān)性分析，考察黃芩單次用量與其他因素之間的相關(guān)性。采用單因素邏輯回歸分析，考察黃芩是否為主藥與各因素之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 歸經(jīng)分布 納入含黃芩的方劑共23 首，占《傷寒雜病論》 全部方劑的8.91%，六經(jīng)分布見(jiàn)表1，其中單經(jīng)方12 首（52.17%）、二經(jīng)方9 首（39.13%）、三經(jīng)方2 首（8.70%）。從陰陽(yáng)經(jīng)分布來(lái)看，陽(yáng)經(jīng)方證14 首（60.87%）、陰經(jīng)方證7首（30.43%）、陰陽(yáng)合經(jīng)方證2 首（8.70%）。

表1 黃芩六經(jīng)分布

2.2 黃芩劑量 黃芩單次用量與藥味數(shù)量、單次服用水量、服用次數(shù)均有相關(guān)性（P＝0.044，P＝0.002，P＝0.037），與其他因素?zé)o相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 含黃芩方劑相關(guān)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果［M（QR）］

2.3 黃芩是否為主藥相關(guān)因素 黃芩是否為主藥與各因素均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 黃芩是否為主藥與各因素的相關(guān)性

2.4 黃芩是否為主要?jiǎng)┝?23 首方劑中黃芩為主藥的有4首（17.39%），非主藥的有19 首（82.61%），黃芩為主藥時(shí)的單次服用劑量大于為非主藥時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.027），見(jiàn)表4。

表4 含黃芩方劑相關(guān)指標(biāo)的比較［M（QR）］

2.5 黃芩配伍劑量

2.5.1 黃連 黃芩與黃連配伍的方劑共4 首，黃芩為主藥時(shí)的單次用量明顯高于非主藥時(shí)（P＝0.012），而藥味數(shù)無(wú)明顯差異（P＝0.491）。如果按組方6 味藥，每日服用2 次計(jì)算，作為主藥時(shí)黃芩服藥量為20.76 g（≈21 g），非主藥時(shí)為9.24 g（≈9 g），見(jiàn)表5。

表5 黃芩是否為主藥時(shí)單次用量與藥味數(shù)的關(guān)系（）

表5 黃芩是否為主藥時(shí)單次用量與藥味數(shù)的關(guān)系（）

2.5.2 芍藥 黃芩與芍藥配伍的方劑有3 首，其中黃芩為主藥時(shí)，單次用量為4.14 g，藥味數(shù)為（5.00±1.41）個(gè)，兩者倍數(shù)為0.83，如果按組方6 味藥，日服2 次計(jì)算，黃芩服藥量為9.96 g（≈10 g）；為非主藥時(shí)，單次用量為1.04 g，藥味數(shù)為14 個(gè)，兩者倍數(shù)為0.07 倍，如果按組方6 味藥，日服2 次計(jì)算，黃芩服藥量為0.84 g（≈1 g）。

2.5.3 半夏 黃芩與半夏配伍的方劑共7 首，其中黃芩均為非主藥，單次用量為（3.11±1.04）g，藥味數(shù)為（8.20±1.69）個(gè)，兩者倍數(shù)為0.38 倍，如果按組方6 味藥，日服2 次計(jì)算，黃芩服藥量為4.56 g（≈5 g）。

2.5.4 柴胡 黃芩與柴胡配伍的方劑共5 首，其中黃芩均為非主藥，單次用量為（3.26±0.35）g，藥味數(shù)為（8.14±1.86）個(gè)，兩者倍數(shù)為0.40 倍，如果按組方6 味藥，日服2 次計(jì)算，黃芩服藥量為4.80 g（≈5 g）。

3 討論

黃芩臨床療效確切，藥用價(jià)值廣泛，常用于肺熱咳嗽、上呼吸道感染、濕熱泄痢、目赤腫痛、胎動(dòng)不安等癥，外用可治小兒斑禿［7］，其藥理作用主要為解熱、降壓、和膽、解痙、抗微生物、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)節(jié)血脂血糖等［8］。因此，深入挖掘黃芩組方的配伍理論，可為臨床合理組方用藥提供重要依據(jù)，具有較高的理論和臨床價(jià)值。

從六經(jīng)分布來(lái)看，黃芩可應(yīng)用于陽(yáng)經(jīng)方證、陰經(jīng)方證、陰陽(yáng)合經(jīng)方證，以陽(yáng)經(jīng)方證為主。二元相關(guān)性分析顯示，黃芩的單次用量與組方藥味數(shù)量、單次服用水量、服用次數(shù)有關(guān)，而與總用水量、剩余水量無(wú)相關(guān)性。單因素邏輯回歸分析顯示，各因素對(duì)黃芩是否為主藥的判斷均無(wú)影響。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，若按《傷寒雜病論》 中的原藥量換算，則遠(yuǎn)超過(guò)2015 年版《中國(guó)藥典》 規(guī)定的用藥劑量［9］。因此，假設(shè)按組方6 味藥，每日服用2 次來(lái)計(jì)算黃芩劑量，與現(xiàn)今用藥標(biāo)準(zhǔn)較為契合，以下方劑中計(jì)算黃芩作為主藥或非主藥時(shí)的服用劑量均采用此法。

黃芩、黃連配伍的方劑共有4 首，其中黃芩作為主藥的只有1 首，即干姜黃芩黃連人參湯，并且合用可增其清熱燥濕、瀉火解毒之效［10］，在治療上熱下寒之嘔逆證時(shí)兩者用量重而相等，皆為三兩，用藥比為1 ∶1；作為非主藥的有3 首，以葛根芩連湯為代表，仲景在治療傷寒心下痞滿證時(shí)取兩藥伍用肅清里熱，燥濕止利之效［11］，劑量均為三兩，用藥比為1 ∶1。黃連在清心火、安心神時(shí)用量最重，達(dá)到四兩，輔以黃芩二兩，用藥比為2 ∶1，如黃連阿膠湯。如果按組方6 味藥，每日服用2 次，則黃芩作為主藥時(shí)服用量為20.76 g，高于其作為非主藥時(shí)的9.24 g，表明黃芩與黃連配伍時(shí)存在劑量關(guān)系。

黃芩、芍藥配伍的方劑共有3 首，其中黃芩作為主藥的有2 首，以黃芩湯為代表，兩藥合用共奏清熱化瘀、止痛止利之效，并且黃芩湯、黃芩加半夏生姜湯，均可治療腸熱下利［12］，兩方均是黃芩三兩，芍藥二兩，用藥比為1.5 ∶1；作為非主藥的有1 首，為麻黃升麻湯，兩藥伍用發(fā)揮清上溫下、滋陰和陽(yáng)、清熱止痢、和中止痛之功［13］，劑量上黃芩十八銖，芍藥六銖，用藥比為3 ∶1。如果按組方6 味藥，每日服用2 次，則黃芩作為主藥時(shí)服用量為9.96 g，高于其作為非主藥時(shí)的0.84 g，表明黃芩與芍藥配伍時(shí)呈劑量相關(guān)。

黃芩、半夏相伍使用的方劑共有7 首，其中黃芩均作為非主藥，以半夏瀉心湯為例，方中半夏為君辛溫開(kāi)散，黃芩苦寒降泄，兩藥參合，一溫一寒，苦降辛開(kāi)，從而使陰陽(yáng)和、升降順、痞氣消［14］。方中黃芩三兩，半夏半升，從量效關(guān)系看，如果按組方6 味藥，每日服用2 次，則黃芩服藥量為4.56 g。

黃芩、柴胡配伍使用的方劑共有5 首，其中黃芩均作為非主藥，以柴胡桂枝湯為例，方中柴胡辛散、苦泄，和解少陽(yáng)，而黃芩苦能燥濕，泄熱下氣，兩藥伍用樞機(jī)和暢，濕熱得清［15］。方中黃芩用量一兩半，柴胡四兩，從量效關(guān)系而言，如果按組方6 味藥，每日服用2 次，則黃芩服藥量為4.80 g。

綜上所述，《傷寒雜病論》 中黃芩的運(yùn)用充分體現(xiàn)了該藥材根據(jù)病證病因、性質(zhì)、部位、邪正之間的關(guān)系等情況來(lái)加減配伍，酌情施以相應(yīng)藥量的辨證論治思想，量效關(guān)系分析也表明該藥材配伍應(yīng)用和劑量規(guī)律均精妙而靈活多變。因此，臨床使用黃芩時(shí)應(yīng)在遵循其配伍及量效關(guān)系的基礎(chǔ)上辨證組方，隨證施治，這樣才能達(dá)到治療復(fù)雜病癥的目的。