多西他賽聯合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對凋亡相關因子表達的影響研究

洪進德 徐秀蘭 郭卉

【摘要】 目的：探究多西他賽聯合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對凋亡相關因子表達的影響。方法：選取2016年10月-2020年3月本院的80例晚期卵巢癌患者為研究對象。將患者隨機分為對照組（多西他賽聯合順鉑）和觀察組（多西他賽聯合洛鉑），每組40例。比較兩組的臨床療效、不良反應發生情況、治療前后的凋亡相關因子表達水平。結果：觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白減少的發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組的凋亡相關因子表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療1、2、3個療程后，觀察組的凋亡相關因子表達水平均顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：多西他賽聯合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效較好，安全性較高，且可顯著凋亡相關因子表達情況，因此在晚期卵巢癌患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 多西他賽 洛鉑 晚期卵巢癌 凋亡相關因子

Study on Effect of Docetaxel Combined with Lobaplatin in Patients with Advanced Ovarian Cancer and Influence for Expression of Apoptosis Related Factors/HONG Jinde， XU Xiulan， GUO Hui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Docetaxel combined with Lobaplatin in the patients with advanced ovarian cancer and influence for the expression of apoptosis related factors. Method： A total of 80 patients with advanced ovarian cancer in our hospital from October 2016 to March 2020 were selected as the research objects. The patients were randomly divided into the control group （Docetaxel combined with Cisplatin） and the observation group （Docetaxel combined with Lobaplatin）， 40 cases in each group. The clinical efficacy， the occurrence of adverse reactions and the expression levels of apoptosis related factors before and after treatment were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea and vomiting， leucopenia， thrombocytopenia and hemoglobinopenia in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the expression levels of apoptosis related factors between two groups （P>0.05）. After 1， 2 and 3 courses of treatment， the expression levels of apoptosis related factors in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Docetaxel combined with Lobaplatin has good efficacy and safety in advanced ovarian cancer， and can significantly express apoptosis related factors， so it has high application value in advanced ovarian cancer patients.

[Key words] Docetaxel Lobaplatin Advanced ovarian cancer Apoptosis related factor

First-authors address： Jiujiang First Peoples Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.007

卵巢癌在臨床并不乏見，其中部分患者為晚期，對患者的多方面狀態造成極為不良的影響。臨床研究顯示，卵巢癌患者中較多凋亡相關因子表達顯著異常，且與疾病的發生發展密切相關，對其表達的變化研究有助于臨床治療效果的評估[1-2]。臨床中關于晚期卵巢癌的治療研究多見，其中多西他賽聯合順鉑較為常見，效果較佳，但是其在晚期卵巢癌患者中的綜合效果及安全性研究不足[3-5]，對凋亡相關因子表達的影響也極為匱乏。本研究就多西他賽聯合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對凋亡相關因子表達的影響進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2020年3月本院的80例晚期卵巢癌患者為研究對象。納入標準：20～75歲;卵巢癌晚期。排除標準：合并慢性基礎疾病;合并其他生殖系統疾病;合并感染;合并創傷;合并多系統器官功能不全。將患者隨機分為對照組（多西他賽聯合順鉑）和觀察組（多西他賽聯合洛鉑），每組40例。患者對研究知情同意，本研究經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用多西他賽（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020543，規格：0.5 mL︰20 mg）聯合順鉑（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20040813，規格：6 mL︰30 mg）進行治療，于第1天以多西他賽75 mg/m2和順鉑70 mg/m2進行滴注。觀察組則進行多西他賽聯合洛鉑（生產廠家：海南長安國際制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050308，規格：50 mg）治療，于第1天以多西他賽75 mg/m2和洛鉑30 mg/m2進行滴注。兩組均以治療3周為1個療程，且均治療3個療程。

1.2.2 檢測方法 于治療前及治療1、2、3個療程后分別采集兩組的空腹靜脈血，將血標本進行離心，取離心后的血清部分進行凋亡促進因子（Caspase-3及Bax）及抑制因子（sFas及Bcl-2）的檢測，采用比色法及酶聯免疫法進行檢測。由兩名經驗豐富者嚴格按照相關操作標準進行操作檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組的臨床療效、不良反應發生情況、治療前后的凋亡相關因子表達水平。（1）臨床療效評估以WHO實體瘤療效評估標準為依據進行評估，以治療后病灶消失，且持續1個月及以上為完全緩解;以病灶減小50%以上，且持續1個月及以上為部分緩解;以病灶減小不足50%或增大在25%以下為穩定;以病灶增大在25%以上為進展[6]。總有效=完全緩解+部分緩解。（2）比較兩組不良反應發生情況，包括對惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降及血紅蛋白減少。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡40～70歲，平均（49.3±6.6）歲;TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期10例;黏液性卵巢癌29例，其他11例。觀察組年齡39～71歲，平均為（49.6±6.5）歲;TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例;黏液性卵巢癌30例，其他10例。兩組晚期卵巢癌患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.013，P=0.045），見表1。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組惡心嘔吐、白細胞下降、血小板下降、血紅蛋白減少的發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后凋亡促進因子表達水平比較 治療前，兩組凋亡促進因子表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1、2、3個療程后，觀察組的凋亡促進因子表達水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后凋亡抑制因子表達水平比較 治療前，兩組凋亡抑制因子表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1、2、3個療程后，觀察組的凋亡抑制因子表達水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

卵巢癌作為婦科常見惡性腫瘤之一，較多患者為晚期，嚴重危及患者的機體健康及生命安全[7]。臨床中與晚期卵巢癌相關的研究中，化療作為卵巢癌的有效治療方式，其對于晚期卵巢癌的作用相對更為突出，也是本病研究的重點，相關的研究涉及面不斷擴寬[8-9]。臨床中用于晚期卵巢癌化療的藥物種類較多，其中多西他賽是常見的有效藥物之一，既往其聯合順鉑的療效研究較多，效果值得肯定，但是其療效仍有較大的提升空間，且其用藥不良反應的控制效果也亟待進一步改善[10-12]。而近年來，臨床中采用多西他賽聯合洛鉑用于晚期卵巢癌的研究不斷增多，其中的洛鉑具有烷化作用，對腫瘤細胞具有明確的細胞毒作用，且對于順鉑耐藥者也有較好的作用[13-15]，因此在晚期卵巢癌中的應用效果不斷受到肯定，應用率也持續提升，但是其細致的作用研究未見，尤其是對于細胞凋亡因子等腫瘤相關方面的影響研究不足，因此對本方面的進一步細致探究意義較高。

本研究就多西他賽聯合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效及對凋亡相關因子表達的影響進行探究，結果顯示，多西他賽聯合洛鉑的臨床療效顯著優于多西他賽聯合順鉑，具體體現在治療后的臨床總有效率顯著高于多西他賽聯合順鉑，不良反應發生率顯著低于多西他賽聯合順鉑，且治療后的凋亡相關因子表達水平相對較好，因此肯定了多西他賽聯合洛鉑在本類患者中的綜合應用效果。分析原因，與多西他賽聯合洛鉑更為有效的抑制腫瘤作用有關[16-18]，其中多西他賽對于卵巢惡性腫瘤具有較好的抑制作用，而協同洛鉑則進一步提升了其腫瘤抑制效果，且未導致更高的毒副反應發生，同時其對于凋亡促進因子及抑制因子均有更好的調控作用[19-21]，因此對于本病的控制效果相對更好。

綜上所述，多西他賽聯合洛鉑在晚期卵巢癌中的療效較好，安全性較高，且可顯著改善凋亡相關因子表達情況，因此在晚期卵巢癌患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：姬思雨）