碳酸鑭對維持性血液透析患者高磷血癥的療效觀察

林志鵬

【摘要】 目的：探討碳酸鑭對維持性血液透析患者高磷血癥療效的影響。方法：選取2020年7-12月本院收治的50例維持性血液透析伴高磷血癥患者，隨機分為兩組，每組25例。對照組采取碳酸鈣治療，研究組采取碳酸鑭治療。比較兩組治療前后血P、Ca、iPTH水平、LVMI、冠狀動脈鈣化積分及治療后總有效率和不良反應發生情況。結果：研究組治療總有效率高于對照組（字2=4.150，P=0.042）。研究組治療后的血P、Ca水平均低于對照組（t=3.214，P=0.002;t=5.121，P=0.000）。研究組治療后的血P、Ca水平均低于治療前（t=4.914，P=0.000;t=2.241，P=0.030）。對照組治療后的血P、Ca水平均低于治療前（t=2.143，P=0.037;t=2.407，P=0.020）。兩組治療前后iPTH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。研究組不良反應發生率明顯低于對照組（字2=4.500，P=0.034）。研究組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，但差異均無統計學意義（t=0.876，P=0.385;t=0.445，P=0.659）;對照組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前（t=2.996，P=0.004;t=2.749，P=0.008）。研究組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分均低于對照組（t=2.030，P=0.048;t=2.073，P=0.044）。結論：碳酸鑭治療維持性血液透析高磷血癥患者的效果顯著，可降低血磷、血鈣水平，且具有較高的用藥安全性，還能避免患者左心室肥厚及冠狀動脈鈣化，值得推廣應用。

【關鍵詞】 碳酸鑭 維持性血液透析 高磷血癥 左心室肥厚 冠狀動脈鈣化

Effect of Lanthanum Carbonate on Hyperphosphatemia in Maintenance Hemodialysis Patients/LIN Zhipeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the effect of Lanthanum Carbonate on hyperphosphatemia in maintenance hemodialysis patients. Method： A total of 50 patients with maintenance hemodialysis and hyperphosphatemia admitted to our hospital from July to December 2020 were selected for the study， and they were randomly divided in two groups， 25 patients in each group. The control group was treated with Calcium Carbonate， and the study group was treated with Lanthanum Carbonate. The blood P， Ca， iPTH levels， LVMI， coronary artery calcification score before and after treatment were compared between two groups， and the total effective rate and adverse reactions of two groups after treatment were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （字2=4.150， P=0.042）. The blood P and Ca levels of the study group after treatment were lower than those of the control group （t=3.214， P=0.002; t=5.121， P=0.000）. The blood P and Ca levels of the study group after treatment were lower than those of before treatment （t=4.914， P=0.000; t=2.241， P=0.030）. The blood P and Ca levels of the control group after treatment were lower than those of before treatment （t=2.143， P=0.037; t=2.407， P=0.020）. There were no significant differences in the levels of iPTH between two groups before and after treatment（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （字2=4.500， P=0.034）. The LVMI and coronary artery calcification score of the study group after treatment were higher than those of before treatment， but the differences were not statistically significant （t=0.876， P=0.385; t=0.445， P=0.659）. The LVMI and coronary artery calcification scores in the control group were higher than those of before treatment （t=2.996， P=0.004; t=2.749， P=0.008）. The LVMI and coronary artery calcification scores of the study group after treatment were lower than those of the control group （t=2.030， P=0.048; t=2.073， P=0.044）. Conclusion： Lanthanum Carbonate is effective in treating patients with maintenance hemodialysis hyperphosphatemia. It can reduce blood phosphorus and calcium levels， and has high drug safety. It can also avoid left ventricular hypertrophy and coronary artery calcification in patients， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Lanthanum Carbonate Maintenance hemodialysis Hyperphosphatemia Left ventricular hypertrophy Coronary artery calcification

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Jiedong District in Jieyang City， Jieyang 515549， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.012

維持性血液透析是治療腎功能衰竭常見方法，其能夠清除患者機體內的毒素，并糾正機體電解質紊亂[1]。高磷血癥是維持性血液透析患者的常見并發癥，其與軟組織和血管鈣化有一定的相關性，可引發血管鈣化及骨質疏松等并發癥，提高了患者的病死率，不利于預后[2]。目前，臨床上常采用鋁、鈣及鎂制劑治療尿毒癥血液透析高磷血癥，但長期使用此類藥物治療會增加患者便秘、高鈣血癥及腹瀉的發生率[3]。碳酸鑭是最近些年來廣泛應用于臨床的新型藥物，可以有效降低高磷血癥患者的血磷水平，避免高鈣血癥及繼發性骨損害的發生，且不引起全段甲狀旁腺激素（intactparathyroidhormone，iPTH）蓄積[4]。本研究選取50例維持性血液透析高磷血癥患者進行研究，探討碳酸鑭對維持性血液透析患者高磷血癥療效的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7-12月本院收治的50例維持性血液透析伴高磷血癥患者。隨機分為研究組（n=25）和對照組（n=25）。納入標準：（1）近3周未服用磷結合劑;（2）維持性血液透析治療時間>3個月;（3）對本研究藥品無過敏。排除標準：（1）合并嚴重心肝及消化系統疾病;（2）妊娠期或者哺乳期女性;（3）不愿配合研究;（4）合并精神障礙;（5）臨床資料不完整。本研究經院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 （1）兩組患者均進行透析治療，設置透析液的鈣離子濃度為1.5 mmol/L，4 h/次，每周進行3次透析治療。血管通路為動靜脈內瘺或長期深靜脈透析導管，采用低分子肝素進行抗凝治療。透析治療期間低磷飲食，控制體重并接受抗感染等常規治療。（2）對照組口服碳酸鈣D3咀嚼片（生產廠家：惠氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950030，規格：300 mg/片），初始用藥劑量為600 mg/d，1片/次，2次/d，在中餐、晚餐進食時嚼服，根據患者體內的鈣磷水平，每4周調整一次用藥劑量，當血清磷>1.78 mmol/L時，將服藥劑量調整至2片/次，2次/d，隨餐服用。（3）研究組口服碳酸鑭咀嚼片（生產廠家：英國Hamol Limited，批準文號：國藥準字H20171351，規格：500 mg/片），初始用藥劑量：當血磷水平

<2.26 mmol/L，劑量為250 mg/次，3次/d，隨餐服用;當血磷水平≥2.26 mmol/L時，劑量為500 mg/次，3次/d，隨餐服用;在治療4周后，根據血磷水平調整服藥劑量，當血磷水平>1.78 mmol/L時，給藥劑量增加至1 000 mg/次，3次/d，隨餐服用;當血磷水平在1.13～1.78 mmol/L時，應維持原用藥劑量;當血磷水平低于1.13 mmol/L時，停止用藥。兩組均持續治療12周。抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用生化自動分析儀測定血鈣、血磷水平，采用放射免疫方法測定血iPTH。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組患者治療后的療效、不良反應，治療前、治療12周后血P、血Ca、iPTH水平、左心室重量指數（left ventricular mass index，LVMI）、冠狀動脈鈣化積分。根據《慢性腎病礦物質和骨異常診治指導》標準評定治療效果，（1）顯效：血磷水平不超過1.78 mmol/L，呈穩定或者下降的趨勢;（2）有效：血磷水平處于下降趨勢，血磷水平大于1.78 mmol/L;（3）無效：血磷水平經無明顯變化[5]。總有效=顯效+有效。在治療前及治療12周后，由同一位高年資、具有豐富經驗的影像學醫師對患者進行心臟多普勒彩超、螺旋CT檢查，計算LVMI，采用美國心臟病協會標準評估左心室肥厚情況：男性LVMI>135 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。冠脈鈣化積分（coronary artery calcification score，CACS）：使用CT對冠脈整體的鈣化情況進行評估，采用Agatston積分計算方法。Agatston積分計算的原理為鈣化密度賦分×鈣化面積。冠脈鈣化積分評分標準：冠脈鈣化積分0分為無，冠脈鈣化積分1～100分為輕微，冠脈鈣化積分101～400分為中等，冠脈鈣化積分>400分為嚴重。

1.4 統計學處理 以SPSS 20.0軟件行數據分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組中，男15例、女10例;年齡36～70歲，平均（47.38±5.11）歲;透析時間10～37個月，平均（22.31±4.76）個月。對照組中，男13例、女12例;年齡35～72歲，平均（46.14±5.08）歲;透析時間10～35個月，平均（22.21±4.70）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組治療總有效率為96.00%，對照組為76.00%，兩組比較差異有統計學意義（字2=4.150，P=0.042），見表1。

2.3 兩組治療前后血P、Ca和iPTH水平比較 治療前，兩組血P、Ca和iPTH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組iPTH水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組血Ca、血P水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后血P、Ca水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療后不良反應比較 研究組不良反應發生率為8.00%，對照組為32.00%，兩組比較差異有統計學意義（字2=4.500，P=0.034），見表3。

2.5 兩組治療前后LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較 兩組治療前LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，但差異無統計學意義（P>0.05）;對照組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

由于維持性血液透析患者易并發高磷血癥，高磷血癥是慢性腎臟病的始動因素，患者體內的血清鈣、磷含量失衡，若未采取及時有效的控制措施，患者易出現血管鈣化及心肌肥厚等癥狀;由于高磷血癥血清鈣、磷含量失衡，高磷血癥患者鈣磷代謝紊亂可引起血管鈣化;鈣磷代謝紊亂還可引起組織鈣化，造成心肌組織鈣化，從而導致心肌肥厚、心律失常[6]。高磷血癥患者普遍伴有礦物質代謝紊亂及骨代謝紊亂等癥狀，易導致患者并發心血管疾病，提高患者死亡率[7]。碳酸鈣是一種磷結合劑，常用于慢性腎功能衰竭所致的高磷血癥，可促進腸道游離出鈣離子，與磷結合后可減少體內的磷吸收，從而降低了血P水平，但一部分游離出的鈣離子被人體吸收，使血Ca水平提高，增加了血管鈣化的發生風險。相關研究表明，鈣類磷結合劑會加重患者的血管鈣化，但碳酸鑭不會增加血管鈣化的發生風險[8]。血磷水平與LVMI呈負相關，且LVMI是維持性血液透析患者心血管鈣化的預測因子[9]。

李婉等[10]的研究報道，觀察組（碳酸鑭治療）治療總有效率優于對照組（碳酸鈣治療）（P<0.05）。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。本研究結果與李婉等[10]的數據基本一致。結果說明：碳酸鑭治療維持性血液透析高磷血癥患者更加有效、安全。分析原因可能為：碳酸鑭治療不會影響機體的血鈣水平，也不會增加患者的胃腸道鈣負荷，碳酸鑭中的三價陽離子鑭與磷結合后生成的水溶性復合物，可由糞便排至體外，進而能夠降低患者的不良反應發生率[11-13]。

徐金軍等[14]研究結果報道，碳酸鑭治療后，觀察組患者的血磷、血鈣均明顯低于經醋酸鈣治療的對照組（P<0.05）;觀察組治療前后iPTH比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究結果顯示，研究組治療后血P、Ca水平均低于對照組（P<0.05）;但研究組治療前后iPTH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究結果與徐金軍等[14]的數據基本一致。結果說明：碳酸鑭可有效降低血P和血Ca水平。分析原因可能為：碳酸鑭中的鑭與磷具有高度的親和力，與磷結合后生成磷酸鑭，生成不可溶解的磷酸鑭復合物，由于磷酸鑭復合物的水溶性較低，無法穿過腸壁進入到血液中，從而使血液中的磷、鈣轉移至胃腸道內，通過糞便排至體外，進而降低了機體的血磷、血鈣濃度[15-17]。

彭菲等[18]的研究顯示，碳酸鑭組左心室質量指數小于碳酸鈣組（P<0.05）。本研究結果顯示，研究組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分低于對照組，但差異均無統計學意義（P>0.05）;對照組LVMI、冠狀動脈鈣化積分均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后LVMI、冠狀動脈鈣化積分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果說明：碳酸鑭治療能夠延緩維持性血液透析高磷血癥患者的左心室肥厚及冠狀動脈鈣化的進展。分析原因可能為：血管鈣化是抑制因子和血清鈣、磷等促進因子調節失衡的結果，血清鈣、磷水平紊亂促進血管鈣化，導致心肌耗氧量和心臟后負荷增加，進而誘導心肌功能出現異常，導致心肌肥厚等心血管疾病。碳酸鑭通過較好地控制血鈣、磷水平來延緩患者左心室肥厚及冠狀動脈鈣化的病情進展[19-20]。

綜上所述，碳酸鑭治療維持性血液透析高磷血癥患者的療效顯著，可明顯改善患者的鈣磷水平，且不會影響機體的iPTH水平，具有較高的安全性，避免患者發生左心室肥厚及冠狀動脈鈣化癥狀，值得在臨床上應用推廣。

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（收稿日期：2021-04-08） （本文編輯：程旭然）