三七總皂苷對移植型肝癌大鼠AFP、AIF、FucAFP影響研究＊

文/張曉麗

我國是肝癌的高發(fā)區(qū)，其死亡率上升為癌癥死亡的第二位。動物疾病模型的復(fù)制為肝癌研究提供了平臺，在肝癌的研究中占有十分重要的地位。在復(fù)制動物疾病模型時，主要是采用人為的方法，這就會導(dǎo)致動物組織和器官出現(xiàn)了損害，嚴(yán)重影響到了人的代謝和身體功能。在為了避免發(fā)生疾病，要從掌握疾病發(fā)展規(guī)律做起，從預(yù)防做起，提供疾病的科學(xué)治療手段。由于肝癌的診治十分重要，為了更好地保障人的健康，以動物疾病模型復(fù)制的方式，來研究肝癌發(fā)生的機(jī)制，并觀察肝癌的血供情況與治療效果，并給出最科學(xué)的治療手段[1-3]。對此，本研究對三七總皂苷對移植型肝癌大鼠AFP、AIF、FucAFP的影響進(jìn)行研究，有了一定的價值發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)總結(jié)報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

把80只移植型肝癌大鼠看作是研究對象，然后分別分為兩組，對照組和觀察組中各有40只，兩組大鼠的生長周期、體重等資料進(jìn)行比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義[4]。

1.2 方法

首先，把大鼠心肌缺血模型搭建好，然后把水合氯醛注射在大鼠的腹腔，最后在大鼠的左下肢和右下肢位置，將心電圖電極針置入，并記錄II導(dǎo)聯(lián)形態(tài)。在穿線時，是在大鼠左冠脈前支起的3cm位置開始，并觀察大鼠的心電圖變化情況。對照組中的大鼠進(jìn)行生理鹽水灌胃，觀察組中的40只大鼠進(jìn)行三七總皂苷進(jìn)行灌服，血清生化學(xué)指標(biāo)檢測:造模成功后24h，在麻醉后大鼠的腹腔中把10%的水合氯醛注射，于大鼠的腹主動脈進(jìn)行取血6ml，然后經(jīng)過15min的靜置，進(jìn)行10min離心，把上清液取走，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。觀察分析兩組大鼠的AFP、AIF、FucAFP指標(biāo)水平[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，用t檢驗計量資料，用x2檢驗計數(shù)資料，P＜0.05，表示有統(tǒng)計學(xué)意義[6]。

2 結(jié)果

如表1所示，和對照組比較，觀察組中的移植型肝癌大鼠的AFP、AIF、FucAFP指標(biāo)水平均有所降低，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組大鼠的AFP、AIF、FucAFP指標(biāo)水平比較

3 討論

一般來說，腫瘤主要是因為局部組織上的細(xì)胞基因水平異常，并導(dǎo)致組織細(xì)胞生長異常，進(jìn)而表現(xiàn)為局部腫塊。醫(yī)學(xué)研究中心通過對無毛無胸腺小鼠為研究對象，進(jìn)行了肝癌移植，有了新的研究價值，研究中心發(fā)現(xiàn)人體的腫瘤實質(zhì)上和小鼠的染色體含量、腫瘤細(xì)胞形態(tài)等是一樣的。同時，小鼠的生物化學(xué)與細(xì)胞動力學(xué)也沒有發(fā)生特征變化，這就說明在對肝癌的研究中心選擇小鼠作為模型，是可行的操作。在大鼠移植型肝癌模型中，肝癌的介入治療實驗得到了開展，并在研究中心能以實驗的標(biāo)準(zhǔn)展開。邵成偉等采用了兩種不同的方法：瘤塊嵌插法和直接注射法，在對腫塊大小、陽性率及生長速度進(jìn)行觀察時，結(jié)果發(fā)現(xiàn)直接注射法的陽性率為85%，瘤塊嵌插法接種陽性率為75%，這說明，采用這兩種方法都可行，然而直接注射法更行得通[7]。

在實驗誘發(fā)性肝癌模型中，其致癌物的誘癌過程需要較長的時間，成功率也難以達(dá)到百分百，更何況腫瘤發(fā)生的潛伏期會出現(xiàn)部分個體變異較大，不能夠支持同時獲得病程或癌塊大小較均一的動物為實驗治療提供幫助，又因為腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征多樣化，致癌多瘤病毒往往會誘發(fā)多部位腫瘤，一般來說就不常用藥物進(jìn)行篩選。從病因?qū)W角度看，它和人體腫瘤有一定的相似度，所以這個模型可以展開深入研究?，F(xiàn)實中，因為該類型腫瘤生長相當(dāng)?shù)穆黾?xì)胞增殖又有很低的速度，這就會被用于綜合化療或腫瘤預(yù)防方面的研究[8]。大鼠移植型肝癌模型，采用直接注射法不僅僅制作上方便，同時還有很短的成瘤時間。具體來說，經(jīng)過濃縮的癌性腹水就會進(jìn)入到擬接種肝葉注射，有非常簡便的操作。瘤塊嵌插法就十分的復(fù)雜了，只要有不合理的操作，就會導(dǎo)致肝包膜捅破口過大過深，出血明顯，最后出現(xiàn)了致接種失敗的后果。瘤塊嵌插法的優(yōu)點在于不易引起鄰近臟器浸潤或轉(zhuǎn)移。

如果用SD大鼠來接種肝癌，盡量用Wistar大鼠進(jìn)行傳代。究其原因，主要是同種系大鼠傳代后接種，使得瘤自行消退或生長停滯，難以有效判定介入治療的療效。傳代用Wistar鼠不宜偏大，50～70g最適宜。傳代鼠大，抵抗力強(qiáng)，易致瘤株失傳[9]。Walker2256或VX2瘤株種植于大鼠以建立肝腫瘤模型，不可否認(rèn)，該模型在對轉(zhuǎn)移性肝癌的實驗研究中具有重要價值，但將此模型運用于對原發(fā)性肝癌血流動力學(xué)及介入治療學(xué)的探討方面仍缺乏足夠的說服力。且腫瘤均為肉瘤[9]，與肝細(xì)胞癌的組織學(xué)特征，血供特點，轉(zhuǎn)移途徑，治療后反應(yīng)等均不完全相同。在這種模型上介入治療肝癌的實驗結(jié)果有極強(qiáng)的說服力，同時也對臨床介入治療肝癌帶來了指導(dǎo)性價值。

本研究以80只移植型肝癌大鼠為研究對象，對照組中的大鼠進(jìn)行生理鹽水灌胃，觀察組中的40只大鼠進(jìn)行三七總皂苷進(jìn)行灌服。結(jié)果表明，觀察組中的移植型肝癌大鼠的AFP、AIF、FucAFP指標(biāo)水平有所改善，和對照組比較，P＜0.05。這說明，三七總皂苷可以改善移植型肝癌大鼠的AFP、AIF、FucAFP指標(biāo)水平。三七總皂苷能使培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞92%受到抑制，其對培養(yǎng)的瘤細(xì)胞也有明顯抑制作用。皂甙Rhl可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生長，使癌細(xì)胞再分化誘導(dǎo)逆轉(zhuǎn)成非癌細(xì)胞。三七煎劑在體內(nèi)對JYC26有抑制作用；三七中的多糖體在體內(nèi)能明顯抑制小鼠肉瘤-180；三七還有抗噬菌體活性。三七總皂苷可提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能和體液免疫功能。三七中對免疫功能有影響的成分，主要是三七總皂甙和三七多糖。 此外，三七水浸液能縮短家兔凝血時間，并使血小板數(shù)增加而有止血作用； 對大鼠實驗性關(guān)節(jié)炎有明顯的預(yù)防和治療作用；對中樞神經(jīng)有興奮、抑制作用，還有鎮(zhèn)痛作用；能明顯增加冠狀動脈血流量，減少心肌耗氧量；還有抗炎、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能等作用。

綜上所述，三七總皂苷可以改善移植型肝癌大鼠的AFP、AIF、FucAFP指標(biāo)水平，值得推廣應(yīng)用。