鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療慢性乙肝纖維化患者臨床研究

魏 君 項 倩

（赤壁市人民醫院，湖北咸寧 437300）

肝纖維化是肝臟發生病變后未得到治療控制的一種過程，而慢性乙肝肝纖維化是向肝硬化發展的過渡階段，是病情加重的一種表現[1]。治療得當，肝纖維是可以實現逆轉的，但是治療不當將會發展為肝硬化甚至是肝癌。因此，采用有效治療方式控制乙肝病毒的復制過程，修復肝臟損傷至關重要。目前，臨床上多選擇恩替卡韋、阿德福韋酯等抗病毒藥物進行抗肝纖維化治療，但長期使用產生耐藥性，從而影響治療效果[2]。鱉甲煎丸具有活血化瘀，軟堅散結的功效，對慢性肝炎出現的脾腫大、肝臟纖維化、蜘蛛痣、肝掌等肝硬化期間表現癥狀都有良好的調理和治療作用[3]。但臨床中對鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療慢性乙肝纖維化的研究較少，因此本研究旨在探討二者聯合治療的臨床效果，以提供更多循證醫學證據，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取赤壁市人民醫院2018年6月至2020年6月收治的133例慢性乙肝纖維化患者作為研究對象，根據治療方式不同分為西藥組和中西藥聯合組。西藥組67例，男性40例，女性27例；年齡32～75歲，平均年齡 （48.3±5.3）歲；病程4～13年，平均病程 （8.2±3.5）年。中西藥聯合組66例，男性39例，女性27例；年齡31～74歲，平均年齡 （47.9±5.4）歲；病程5～14年，平均病程 （8.6±2.1）年。兩組患者性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經赤壁市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①患者均符合慢性乙肝纖維化診斷標準且臨床確診[4]；②病例資料均無缺失；③對鱉甲煎丸、恩替卡韋無過敏反應。排除標準：①甲、丙肝導致的肝硬化患者；②依從性差、無法配合治療者；③藥物性肝病、酒精肝病、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝病者；④妊娠期或哺乳期特殊人群。

1.2 方法 西藥組采用恩替卡韋分散片 （江西青峰藥業有限公司，國藥準字H20100141，規格：0.5 mg×7 s）治療，1次/d，0.5 mg/次，餐前或餐后至少2 h服用。中西藥聯合組采用恩替卡韋分散片聯合鱉甲煎丸 （國藥集團中聯藥業有限公司，國藥準字Z42020772，規格：3 g×30袋）治療，口服使用，3 g/次，2～3次/d，溫開水送服。恩替卡韋分散片服用方式同西藥組。兩組均接受24周治療。

1.3 觀察指標 采用UniCel DxI800全自動免疫分析儀，在治療前、后檢測肝功能指標：ALB （白蛋白）、丙氨酸氨基轉移酶 （ALT）、血清總膽紅素 （TBIL）和肝纖維化彈性掃描 （FibroScan）值。四項血清肝纖維化指標：透明質酸 （HA）、層粘連蛋白 （LN）和Ⅳ型膠原 （IV-C）和Ⅲ型前膠原蛋白 （PIIIP）采用放射免疫法檢測，比較兩組指標治療前后的變化。記錄兩組治療過程中不良反應發生情況。不良反應包括惡心、消化不良、腹瀉。

1.4 統計學分析 采用統計學軟件SPSS 21.0進行分析，采用[例 （%）]表示不良反應發生率等計數資料，行χ2檢驗；采用 （±s）表示血清肝纖維化指標等計量資料，兩組間比較使用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較 治療前，西藥組和中西藥聯合組比較，HA、LN、IV-C和PIIIP四項指標差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者四項肝纖維化指標較治療前均顯著降低，且中西藥聯合組明顯低于西藥組，以上差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標比較 治療前，西藥組和中西藥聯合組比較，ALB、ALT、TBIL和FibroScan值四項指標差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組ALB均升高，且中西藥聯合組明顯高于西藥組；治療后兩組ALT、TBIL和FibroScan值均降低，且中西藥聯合組明顯低于西藥組，以上差異均具有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療中不良反應情況 兩組患者治療過程中，均無惡心、消化不良、腹瀉等不良反應發生。

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標 （±s）

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標 （±s）

注：組間治療后比較，aP＜0.05。

組別 n 時間 HA（ng/mL） LN（μg/mL） lV-C（ng/mL） PlllP（ng/mL）西藥組 67 治療前 183.5±43.7 251.4±65.3 343.9±85.4 269.8±64.6治療后 131.6±30.8 178.0±49.8 217.3±53.8 135.0±29.4 t 7.906 7.281 10.211 15.449 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中西藥聯合組 66 治療前 181.9±44.3 253.1±64.9 350.6±83.7 265.4±62.7治療后 98.2±26.4a 131.8±35.6a 171.2±46.9a 112.3±21.2a t 13.211 13.335 15.217 18.806 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組患者治療前后肝功能指標比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能指標比較 （±s）

注：組間比較，aP＜0.05。

組別 n 時間 ALB （g/L） ALT （U/L） TBlL （mmol/L） FibroScan值 （kPa）西藥組 67 治療前 29.8±3.8 90.2±26.7 33.0±2.9 17.3±4.1治療后 35.2±5.3 51.9±10.4 26.3±1.5 12.1±3.8 t 6.760 10.869 16.697 7.583 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中西藥聯合組 66 治療前 29.4±3.8 91.4±25.9 32.6±2.7 17.2±4.2治療后 48.1±6.2a 34.2±4.7a 17.5±1.1a 9.8±2.6a t 21.006 17.657 42.120 12.195 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

有研究表明，全球乙肝患者中有25%～40%最終死于肝硬化或肝癌，如果乙肝肝纖維化患者不能積極治療，一般在3到8年中會發展成不可逆的肝硬化[5]。因此乙肝肝纖維化的治療必須引起重視。在控制患者病情的同時，需要修復肝損傷，遏制肝纖維化的速度。慢性乙肝纖維化屬中醫“脅痛”“積聚”范疇，其基本病機為正虛毒瘀，需從滋陰養血、柔肝解毒的角度治療[6]。鱉甲煎丸的主要成份有鱉甲膠、阿膠、炒蜂房、鼠婦蟲、土鱉蟲、蜣螂、精制硝石、柴胡、黃芩等23味中藥，具有化瘀軟堅、益氣健脾、養肝活血等作用。鱉甲煎丸中鱉甲能夠增強體液免疫功能；阿膠具有補血、止血、滋陰潤燥的功效；蜂房具有祛風、攻毒、止痛的功效；鼠婦蟲用于利咽止痛、破瘀利水。有研究表明鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療慢性乙肝纖維化的療效顯著，遠優于單獨西藥治療[7]。

本研究發現，治療前，西藥組和中西藥聯合組，HA、LN、IV-C和PIIIP四項指標差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者四項肝纖維化指標較治療前均顯著降低 ，差異有統計學意義（P＜0.05），且中西藥聯合組明顯低于西藥組 ，差異有統計學意義（P＜0.05）。對比可知，增加鱉甲煎丸可使治療效果更優，可在保證安全性的基礎上控制病情。因鱉甲煎丸能夠多環節、定點靶向抑制病毒復制，預防病情的惡化。該藥與恩替卡韋聯合，不僅能有效逆轉早期肝纖維化、肝硬化，縮短腹水消失時間，還有保護肝細胞、提高白蛋白、調節免疫功能紊亂的作用，具有抗肝纖維化的功效，可延緩肝纖維化的進程，因此聯合組治療肝纖維化效果更佳。本研究結果表明，治療前，西藥組和中西藥聯合組比較，ALB、ALT、TBIL和FibroScan值四項指標差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后兩組患者ALB均升高，且中西藥聯合組明顯高于西藥組；治療后兩組患者ALT、TBIL和FibroScan值均降低，且中西藥聯合組明顯低于西藥組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。兩組均無嚴重不良反應。可知，中西藥聯合組有效改善了患者的肝功能，有助于促進其身體功能康復[8]。

綜上所述，鱉甲煎丸聯合恩替卡韋治療慢性乙肝纖維化患者的臨床療效顯著，有助于改善肝纖維化程度，促進肝功能恢復，值得臨床推廣應用。