重復經顱磁刺激聯合阿立哌唑對女性首發精神分裂癥療效及認知功能的影響

顧 菁 沈 怡

（江陰市第三人民醫院，江蘇江陰 214400）

首發精神分裂癥 （SP）是常見精神障礙性疾病，病情呈現慢性進展，且具有預后差以及間歇發病等特征，患者往往伴有意志減退、思維障礙、焦慮抑郁、行為退縮等精神癥狀[1]，同時社會功能減弱，造成沉重的個人、家庭負擔，尤其是對于女性患者而言，功能結局、病恥感、婚姻等均影響疾病的治療及預后。目前臨床常采用抗精神病藥治療SP，有助于緩解精神癥狀，然而近年來的報道指出，單用抗精神病藥療效欠佳[2]。重復經顱磁刺激 （rTMS）是一種無侵襲性、操作簡便的神經電生理技術，主要用于精神科疾病治療，能夠改善大腦功能，調節大腦皮層神經活動，且有學者指出，其對SP患者有較好療效[3]。基于此，本文就女性首發SP患者接受rTMS聯合阿立哌唑治療的療效及對認知功能的影響展開分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江陰市第三人民醫院2019年1月至2020年5月門診接診的46例女性首發SP患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組 （納入23例）和觀察組 （納入23例）。對照組年齡27～43歲，平均年齡 （35.1±4.2）歲。觀察組年齡25～44歲，平均年齡 （34.5±4.0）歲。納入標準：①首次發病；②未曾使用改善認知功能、其他抗精神病藥物；③發病時間少于2年。排除標準：①伴有自殺傾向者；②精神活性物質濫用史者；③哺乳、妊娠者；④腦部器質性病變者；⑤抑郁癥者；⑥躁狂者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經江陰市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行阿立哌唑治療，口服阿立哌唑 （上海中西制藥有限公司，國藥準字H20041507，規格：5 mg），5 mg/次，1次/d，治療2周后，結合病情增加用量至每次10～20 mg。觀察組阿立哌唑用法用量同對照組，同時進行rTMS治療，即：以經顱磁刺激儀 （鄭州百草嶺生物科技有限公司），設置頻率為10 Hz，刺激左背外側前額葉皮質，20個治療序列，刺激強度為90%，每次刺激15～20 min，連續治療5 d后休息2 d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ①神經內分泌指標：采集5 mL空腹靜脈血，離心處理 （轉速：3 000-3 500 r/min，時間：3 min），以酶聯免疫吸附法測定腦源性神經營養因子 （BDNF）、神經營養因子3 （NT-3）、神經生長因子 （NGF）；②認知功能評分：通過詞語流暢性檢測 （VF）、數字符號測驗 （DST）評分、連線測試 （TMT）評分評估認知功能；③治療效果：以陽性與陰性癥狀量表 （PANSS）評分評估[4]。無效：治療后PANSS評分降低幅度不超過25%；進步：治療后PANSS評分降低幅度在25%～49%；顯著進步：治療后PANSS評分降低幅度在50%～75%；痊愈：治療后PANSS評分降低幅度超過75%；總有效率 =（進步率+顯著進步率+痊愈率）；④觀察兩組不良反應，包括靜坐不能、失眠、口干便秘。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件匯總、處理本實驗所得數據，神經內分泌指標、認知功能評分采用 （±s）表示，行t檢驗，治療效果、治療安全性以[例 （%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分析神經內分泌指標 治療前，兩組患者BDNF、NT-3、NGF，差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療8周后，兩組BDNF、NT-3、NGF均提升，且觀察組更高，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表1。

2.2 分析認知功能評分 兩組患者VF、DST、TMT評分在治療前比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療8周后，兩組患者VF、DST、TMT評分均提高，且觀察組更高，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者神經內分泌指標對比 （±s，pg/mL）

表1 兩組患者神經內分泌指標對比 （±s，pg/mL）

注：組間治療前對比，#P ＞0.05；組間治療8周后對比，&P＜0.05。

組別 時間 BDNF NT-3 NGF對照組（n=23） 治療前 3352.37±171.22 122.28±13.23 33.26±3.33治療8周 4530.63±279.57 152.28±16.33 40.33±3.84觀察組（n=23） 治療前 3350.37±161.57# 121.69±12.17# 33.18±3.37#治療8周 5125.82±409.37& 176.34±15.63& 44.14±4.41&

表2 兩組患者認知功能評分對比 （±s，分）

表2 兩組患者認知功能評分對比 （±s，分）

注：組間治療前對比，#P ＞0.05；組間治療8周后對比，&P＜0.05。

組別 時間 VF DST TMT對照組（n=23）治療前 13.34±1.53 55.38±4.74 45.34±4.63治療8周 15.48±1.65 59.47±4.85 49.17±3.62觀察組（n=23）治療前 13.28±1.52# 55.28±4.73# 45.49±4.65#治療8周 16.52±1.75& 65.28±5.63& 52.33±4.23&

2.3 分析治療效果 治療8周后，觀察組治療總有效率 91.30%優于對照組 56.52%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 分析不良反應 觀察組不良反應有4例，包括1例靜坐不能、1例失眠、2例口干便秘，總發生率為17.39%，對照組不良反應有3例，包括1例靜坐不能、1例失眠、1例口干便秘，總發生率為13.04%，組間對比差異無統計學意義 （χ2=0.1685，P=0.6815＞0.05），且上述不良反應均經對癥處理后消失。

表3 兩組患者治療效果對比[例 （%）]

3 討論

SP是常見精神類疾病，以精神活動不協調、行為障礙、思維障礙等為主要特征，若不及時治療，可能會進展為精神殘疾[5]。較之男性患者，首發女性SP患者具有發育及生理方面的特殊性，所以要求其治療方案也有相應的差異。

本次研究表明，rTMS聯合阿立哌唑更適宜于治療女性首發SP患者。一方面BDNF能夠維持神經元存活，并且可以促進神經元修復，NGF是重要的神經營養因子。相關報道指出，早期SP患者往往表現為低水平的BDNF、NT-3、NGF，且隨著病程進展，BDNF、NT-3、NGF不斷降低，意味著BDNF、NT-3、NGF與SP發生、發展關系密切[6-7]。本次研究結果顯示，觀察組BDNF、NT-3、NGF高于對照組，提示rTMS聯合阿立哌唑可以改善女性首發SP患者神經內分泌功能，考慮可能是因為阿立哌唑可以調節5-羥色胺、多巴胺等受體，具有抗精神病效果，加之rTMS還能改善下丘腦-垂體-性腺軸 （HPG軸），有助于促進激素分泌正常，所以二者聯用時神經內分泌指標改善效果更為顯著。另一方面認知障礙是SP患者的核心癥狀，加之女性生理周期特殊，其認知損傷有明顯特點。有報道指出，HPG軸對激素分泌有一定影響，而激素對大腦的功能、發育等有多種作用[8]。本研究結果顯示觀察組VF、DST、TMT評分高于對照組 （P＜0.05），提示rTMS聯合阿立哌唑還能改善女性首發SP患者認知功能，主要是因為rTMS可以影響神經遞質釋放，經由調節突觸后密度-95、BDNF水平，改善患者言語、學習等認知功能。本研究結果觀察組治療總有效率91.30%優于對照組56.52%， （P＜0.05）。另外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），提示rTMS安全、可靠。

綜上所述，由于對女性首發SP患者進行rTMS聯合阿立哌唑治療，療效顯著，且能改善其認知功能，具有推廣價值。