轉錄輔助因子退變樣蛋白4與Yes相關蛋白在胃癌組織中的表達及臨床價值

陳志強

沈陽市維康醫院病理科 (遼寧沈陽 110021)

胃癌屬于惡性腫瘤疾病，多發生于胃上皮，具有較高的發病率。導致胃癌的原因有很多，包括年齡、性別、環境因素以及不良生活習慣等。針對此疾病患者應盡早診斷、治療，以提高患者的預后效果及生命質量。隨著對胃癌患者診斷工作的不斷深入研究，臨床發現轉錄輔助因子退變樣蛋白4(transcription-assisted factor deformable protein 4，VGLL4)、Yes相關蛋白(yes-associated protein，YAP)可在一定程度上反映胃癌患者的胃癌組織學分級、臨床TNM分期等情況，進而有助于判斷疾病的轉歸和預后效果[1]。YAP是效應分子，在基因突變情況下可導致Hippo-YAP通路調控失常、細胞增殖，進而形成腫瘤。VGLL4則可抑制YAP的活性，控制腫瘤生長。VGLL4、YAP為胃癌患者的診斷與治療提供了新的方向。本研究通過分析胃癌的特點，評價VGLL4、YAP在胃癌組織中的表達價值，為胃癌患者的診治提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月至2020年5月沈陽市維康醫院收治的70例胃癌患者。其中男50例，女20例；年齡28～78歲，平均(55.80±7.50)歲。納入標準：(1)經影像學及術后病理確診為胃癌；(2)患者與家屬簽署知情同意書；(3)具備配合能力。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)胃癌轉移；(3)存在其他情況影響研究。本研究獲得沈陽市維康醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

為確保研究工作的有效性、準確性，需選擇2名具備豐富經驗的檢驗醫師；取患者病理標本制備切片(4 μm)并進行蘇木精-伊紅染色，采用免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法檢測胃癌患者的VGLL4、YAP水平，VGLL4抗體以1︰200的濃度進行稀釋，YAP抗體以1︰100的濃度進行稀釋，已知陽性組織切片對照，以PBS代替一抗做陰性對照。

1.3 臨床評價

分析VGLL4、YAP表達與胃癌臨床病理特征的關系，以及VGLL4、YAP在胃癌組織中表達的相關性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 VGLL4、YAP表達與胃癌病理特征分析

病理結果顯示，70例患者中，VGLL4低表達40例、高表達30例,YAP低表達20例、高表達50例；除年齡、腫瘤大小外，VGLL4、YAP表達與組織學分級、臨床TNM分期、淋巴結轉移情況及侵襲性有明顯的相關性(P<0.05)，見表1。

表1 70例胃癌患者胃癌組織VGLL4、YAP表達與胃癌病理特征的關系[例(%)]

2.2 VGLL4、YAP表達的相關性分析

相關性分析結果顯示，VGLL4處于低表達狀態共40例，其中有33例提示YAP存在高表達狀態，而只有7例YAP呈現低表達狀態；VGLL4處于高表達狀態共有30例，其中YAP處于低表達19例，處于高表達11例；r=0.386，P<0.05，表明VGLL4與YAP呈負相關，見表2。

表2 VGLL4、YAP表達的相關性分析(例)

3 討論

胃癌是一種惡性腫瘤，患病率較高，且具有較高的病死率，預后效果往往較差[2]。在臨床工作中發現，胃癌患者中男性居多，集中多發于>40歲的人群。胃癌患者在發病早期一般無典型癥狀表現，患者會隨著病情的加重出現胃部不適、食欲下降、疼痛、水腫等癥狀，嚴重影響患者的生命質量[3]。臨床對于胃癌患者爭取做到早診斷、早治療，以保障患者的生命安全。對胃癌患者的診斷方法除影像學以及病理組織檢查外，監測異常表達的蛋白、基因也具有一定的診斷價值。其中，VGLL4、YAP在胃癌組織中的表達與臨床病理關系密切，可為胃癌患者的診斷、治療、預后轉歸提供參考依據[4]。YAP是Hippo信號通路中起重要作用的連接蛋白和轉錄共激活因子，通過控制細胞凋亡和增殖平衡，調節器官大小和腫瘤的增殖。YAP在正常組織中基本不表達，一旦上游或者下游分子發生突變，則會激活原先不表達的YAP，作為轉錄共激活因子與TEAD1結合誘導靶基因表達，最終促進腫瘤細胞的增殖。VGLL4是YAP的拮抗因子，可直接參與競爭YAP綁定TEADs對過度激活的YAP-TEAD信號的胃癌細胞增殖和侵襲的抑制作用，進而阻止腫瘤的形成與發展。VGLL4屬于一種潛在的抑癌蛋白，適用于胃癌患者的診斷中，其表達水平減少表示與腫瘤發展、惡化相關[5]。本研究結果顯示，胃癌患者的VGLL4、YAP表達與組織學分級、臨床TNM分期、淋巴結轉移情況以及侵襲性有明顯的相關性(P<0.05)，且VGLL4、YAP在胃癌組織中的表達成負相關(P<0.05)；由此說明，對胃癌患者進行VGLL4、YAP檢測，可反映胃癌患者的生物學特征，為疾病的早期治療、預后轉歸情況提供有價值的參考依據。韓新影等[6]研究指出，VGLL4在胃癌組織中較癌旁組織中的表達下降，與腫瘤發展、惡性程度呈負相關，YAP在胃癌組織中較癌旁組織中的表達增高，與腫瘤發展、惡性程度成正相關。由此可知，VGLL4、YAP均與胃癌患者的預后情況相關，可將兩者作為胃癌患者的診斷、預后判定的有效指標。

綜上所述，VGLL4、YAP可反映胃癌患者的胃癌組織學分級、臨床TNM分期、淋巴結轉移以及侵襲性等病理特征，有助于胃癌患者的早期診斷和評估治療轉歸情況，進而提高患者的生命質量。臨床可將VGLL4、YAP作為對胃癌診斷、預后情況判斷的補充標準。