抗結核藥物致急性肝衰竭死亡一例報告分析

吳延有 王振浩 解廣浩

摘要：目前比較常見的抗結核藥物包括利福平、吡嗪酰胺等藥物，屬于短程治療的必選藥物，但是該藥物長期服用，會對肝臟功能造成嚴重損傷，導致患者出現惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀，晚期還會出現急性肝衰竭，具有起病急、來勢兇猛、死亡率高等特點。基于此，本文對抗結核藥物引起急性肝衰竭1例患者進行研究分析，現將研究結果匯報如下。

關鍵詞：抗結核藥物;急性肝衰竭;死亡

【中圖分類號】R453 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）05-423-01

1病歷資料

患者，男性，53歲，體重50kg，因咳痰、咳血1天入住本院，入院前患者出現夜間盜汗癥狀，咳血10毫升。既往史：無酗酒史和肝疾病史。查體：體型消瘦，右上肺呼吸音明顯較粗，其余肺部呼吸音均偏低，查體無明顯異常。門診胸部CT檢查：右上肺出現肺結核并形成空洞，右胸膜明顯增厚，痰涂片抗酸染色呈陰性。診斷：繼續發肺結核。采用利福平、吡嗪酰胺、異煙肼治療，用藥1天后TBil、IBil、DBil分別為42.4mmol/L、32.1mmol/L、10.3mmol/L。嗜酸粒細胞3.6%，自身免疫性肝炎抗體呈陰性，抗EB病毒IgM抗體、抗巨細胞病毒IgM抗體、抗巨細胞IgM均呈陰性。腹部B超檢查：膽管擴張改變，肝臟功能未出現異常，膽道內無結石。停用抗結核藥物后，采用舒肝寧、金酸萍、葡醛內酯治療，治療兩天后再次對肝功能進行檢查，檢查結果顯示患者肝功能正常。再次使用抗結核藥物治療，治療1周患者肝功能未發生異常。出院后繼續采用抗結核藥物治療，治療期間采用葡醛內酯預防性保肝治療。

用藥14天后，患者出現發熱、乏力、咳嗽等癥狀，再次入院，采用頭孢哌酮鈉、左氧氟沙星靜滴，期間繼續使用抗結核藥物治療。治療1天后患者出現惡心、嘔吐等癥狀，且出現皮膚黃染、尿黃等癥狀，肝功能復查結果顯示ALT、AST、TBil、DBil值分別為1958.2U/L、180.3U/L、195.20umol/L、187.10umol/L。查體：皮膚出現重度黃染，血常規：白細胞15.6×109/L，凝血酶原時間、凝血酶時間分別為36.5s、16.6s。停用所有口服藥物采用門冬氨酸鳥氨酸和舒肝寧等保肝藥物治療，治療期間檢查患者人類免疫缺陷病毒、梅毒螺旋體IgM抗體均呈陰性，EBV、抗HCV、HEV-IgM、CWV-IgM均呈陰性。治療5天后，復查肝功能：膽堿酯酶3.70KU/L，總膽汁酸值113.99umol/L，IBIl、DBil、TBil值分別為48.8umol/L、221.4umol/L、270.2umol/L、248U/L。患者存在嚴重納差、乏力等表現，疑似出現急性肝衰竭，轉至上級醫院治療，轉院期間患者出現缺血缺氧性腦水腫、肝性腦病等癥狀，入上級醫院1天后，返家途中死亡。最后一次肝功能檢查IBIl、DBil、TBil值分別為194.3umol/L、171umol/L、365.3umol/L。出院診斷：急性肝衰竭、肝性腦病、藥物性肝損傷、肺結核。

2討論

藥物性肝病是指藥物本身及其代謝物引起的肝功能損傷，多發于使用多種藥物患者。抗結核性藥物肝損傷是指在抗結核治療過程中，使用的藥物對肝功能造成損傷或者引起代謝產物過敏反應，是患者用藥后常見的不良反應[1]。目前針對抗結核性藥物肝損傷尚無診斷金標準，所以只能使用排除法，排除其他肝損傷的可能性：（1）由于該例患者屬于男性，而自身免疫性肝病多發于女性、且具有起病急、病情慢性遷延的特點，診斷依據為肝組織學特征、自身抗體、異性血生化異常，而患者自身免疫相關指標均呈陰性，故排除。（2）酒精肝性肝炎。酒精性肝炎多由飲酒過度引起，飲酒時限多超過5年，而該例患者不屬于此類人群，故排除。（3）特殊嗜肝病毒感染：CMV、EBV，檢查結果不支持，故排除。（4）肝靜脈回流受阻。患者多存在縮窄性心包炎、慢性充血性心理衰竭、肝靜脈阻塞綜合征，而該例疾病患者并無心臟病史，且心臟無雜音，肝臟大小正常，故排除。（5）代謝障礙。患者患有血色病、肝竇狀核變性，導致慢性肝損傷，而該例患者屬于急性肝損傷，故排除[2]。

由于該例患者未肝病史，服藥后肝功能受損，停藥后肝臟生化指標恢復正常，再次用藥治療后膽紅素、轉氨酶明顯升高，ALP、GGT、總膽汁酸明顯升高，符合急性肝損傷的診斷標準。急性肝衰竭多由免疫反應、特異質反應、藥物毒性反應引起，多伴有不同程度的損傷。由于該疾病的病理機制、誘導疾病因素和臨床體征有一定差別，所以病情恢復的快慢不一。其典型臨床表現為急性肝炎、膽汁淤積、變態反應、自身免疫性肝病，停藥后使用保肝藥物治療病情會有所好轉，而少數患者則會發展為肝功能衰竭。本例患者使用抗結核1天后便會出現肝功能損傷，停藥后肝功能恢復正常，持續用藥1個月出現嚴重肝功能損傷，2周后便出現肝性腦病，被確診為急性肝衰竭，最后死于腦疝、腦水腫并發癥。患者之所以死亡除藥物本身毒性對肝功能造成損傷外，還包括營養不良、早期咳嗽、咳血、藥物停用不及時、就診不及時等因素，導致患者肝功能損傷呈進行性加重，最終發展為肝功能衰竭，造成肝性腦病死亡。

參考文獻：

[1]沈水英，吳君.抗結核藥物引起急性肝衰竭1例報告[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（09）：1483-1484.

[2]張悅鳳，陸偉，范麗萍，張華，雷愛章，劉會領，左海紅.血漿置換治療抗結核藥物導致的急性肝衰竭三例報告[J].天津醫藥，2008（06）：470-471.

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