應(yīng)用格列美脲治療2型糖尿病的有效作用及藥學(xué)價(jià)值分析

倪薇

江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江蘇南京 211200

2型糖尿病的發(fā)生率在近年來(lái)不斷升高的原因同人們飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變存在相關(guān)性[1]，胰島素抵抗、胰島素β細(xì)胞功能缺陷為該病的發(fā)病機(jī)制[2]，以血糖水平持續(xù)升高為主要特征，長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，不僅會(huì)損害患者的腎臟功能，還會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生[3]，因此臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)2型糖尿病患者血糖水平的控制。磺酰脲類藥物在治療2型糖尿病患者中具有較好的效果，格列喹酮屬于第二代口服磺脲類降糖藥，格列美脲屬于第三代磺酰脲類長(zhǎng)效抗糖尿病藥，該文將格列美脲治療該病的效果進(jìn)行分析，以格列喹酮作為對(duì)照，特?fù)袢?017年1月—2020年4月期間接收的86例2型糖尿病患者開(kāi)展研究，旨在進(jìn)一步探究格列美脲的療效及藥學(xué)價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究所擇取的研究對(duì)象為該院收治的2型糖尿病患者86例，根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組、觀察組。該次研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有患者及其家屬對(duì)該次研究知情同意并已在知情同意書(shū)上簽名。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀、血糖檢測(cè)結(jié)果均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往未接受過(guò)胰島素治療者；③入組前肝腎功能正常者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②存在嚴(yán)重感染性疾病者；③存在糖尿病并發(fā)癥的患者；④存在嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；⑤存在精神心理障礙的患者；⑥存在相關(guān)藥物使用禁忌證或過(guò)敏反應(yīng)者。

對(duì)照組43例中，男性29例，女性14例；年齡47～72歲，平均為（61.05±2.89）歲；病程范圍：2～7年，平均為（3.95±0.67）年。

觀察組43例中，男性26例，女性17例；年齡48～73歲，平均為（61.10±2.93）歲；病程范圍：3～8年，平均為（4.01±0.70）年。

兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：格列喹酮。格列喹酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940258）起始劑量為15～30 mg/次，餐前30 min口服，1次/d；結(jié)合患者血糖水平的變化調(diào)整給藥劑量，維持用藥劑量為15～40 mg/次，3次/d，每日總劑量控制在180 mg以內(nèi)。1個(gè)療程為8周，共計(jì)3個(gè)療程。

觀察組：格列美脲。格列美脲（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073592）起始給藥劑量為1～2 mg/次，口服，1次/d；每日追加藥物劑量為1 mg，維持用藥劑量為1～4 mg/次，1次/d，每日給藥劑量控制在6 mg以內(nèi)。持續(xù)用藥3個(gè)療程（8周為1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

①應(yīng)用羅氏優(yōu)越型血糖儀測(cè)定兩組患者治療前、治療8周后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平，應(yīng)用糖化血紅蛋白檢測(cè)儀測(cè)定糖化血紅蛋白水平。

②采集兩組患者治療前、治療8周后的晨起空腹靜脈血4mL，經(jīng)離心處理分離出血漿和血清，胰高血糖素樣肽-1、胰島素水平分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法、放射免疫法進(jìn)行測(cè)定。尿素氮、血肌酐應(yīng)用免疫透射比濁法進(jìn)行檢測(cè)。計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、內(nèi)皮-1（ET-1）、可溶性細(xì)胞間黏附-1（sICAM-1）]進(jìn)行測(cè)定。

③評(píng)估治療8周后兩組患者的臨床療效，將臨床癥狀消失，血糖水平處于正常值范圍內(nèi)判定為顯效；臨床癥狀顯著改善，血糖水平下降且趨于正常為有效；臨床癥狀、血糖水平均未得到改善，判定為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

④對(duì)用藥期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療前對(duì)比兩組的血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后比較兩組的血糖水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組組內(nèi)治療前、治療后的血糖水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血糖水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者的血糖水平對(duì)比（±s）

注：同組內(nèi)治療前進(jìn)行比較，*P＜0.05

組別空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值8.97±1.119.02±1.14(7.65±0.70)*(6.14±0.61)*14.53±3.1014.59±3.14(9.89±1.95)*(7.63±1.52)*10.61±1.3610.68±1.40(9.00±1.08)*(6.34±0.95)*0.2060.83710.6640.0010.0890.9295.9940.0010.2350.81512.1270.001

2.2 胰島素情況

觀察組與對(duì)照組比較治療前的胰高血糖素樣肽-1、胰島素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述兩項(xiàng)指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組數(shù)據(jù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的胰島素情況比較（±s）

表2 兩組患者的胰島素情況比較（±s）

注：同組內(nèi)治療前進(jìn)行比較，*P＜0.05

組別胰高血糖素樣肽-1（pmol/L）治療前 治療后胰島素（mmol/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值68.76±4.2068.81±4.24(80.15±3.88)*(89.67±4.12)*49.30±3.8249.35±3.87(56.12±4.08)*(62.73±4.49)*0.0550.95611.0310.0010.0600.9527.1450.001

2.3 胰島功能

兩組患者比較治療前的胰島功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組組內(nèi)治療前、治療后的胰島功能對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的HOMA-β比對(duì)照組高，HOMA-IR比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的胰島功能對(duì)比（±s）

表3 兩組患者的胰島功能對(duì)比（±s）

注：同組內(nèi)治療前進(jìn)行比較，*P＜0.05

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值44.25±7.1344.30±7.24(56.80±8.44)*(71.59±10.37)*5.01±0.395.06±0.35(2.97±0.25)*(2.10±0.18)*0.0330.9747.2540.0010.6260.53318.5190.001

2.4 腎功能指標(biāo)

兩組患者對(duì)比治療前的腎功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的腎功能指標(biāo)數(shù)據(jù)均較治療前下降，且觀察組各項(xiàng)數(shù)據(jù)比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的腎功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者的腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：同組內(nèi)治療前進(jìn)行比較，*P＜0.05

組別尿素氮（mmol/L）治療前 治療后血肌酐（μmol/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值14.98±3.1015.01±3.12(10.16±1.65)*(6.85±1.03)*168.72±30.16168.79±30.20(140.24±23.13)*(106.51±11.64)*0.0450.96411.1590.0010.0110.9918.5420.001

2.5 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療前，組間比較氧化應(yīng)激指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)數(shù)據(jù)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者的各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 對(duì)比兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)（±s）

表5 對(duì)比兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)（±s）

注：同組內(nèi)治療前進(jìn)行比較，*P＜0.05

組別MDA（nmol/L） SOD（IU/mL） ET-1（ng/L） sICAM-1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值9.04±1.759.10±1.81(7.21±1.29)*(4.50±0.97)*25.11±2.8325.20±2.90(33.27±3.61)*(42.53±4.74)*110.28±13.60110.42±13.51(85.39±11.22)*(76.18±9.65)*588.45±30.27589.01±30.32(475.23±22.56)*(397.18±16.44)*0.2170.82811.0100.0010.1460.88510.1910.0010.0480.9624.0810.0010.0860.93218.3350.001

2.6 臨床療效

治療總有效率組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率之間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表7。

表7 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

2型糖尿病是常見(jiàn)的糖尿病類型，長(zhǎng)期處于較高的血糖水平會(huì)增加糖尿病并發(fā)癥、心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。以往臨床中多采用二甲雙胍為2型糖尿病患者進(jìn)行治療，雖然能夠促使患者的血糖水平下降，但是由于患者的胰島β細(xì)胞功能在不斷地衰退[6]，因此長(zhǎng)期單一采用二甲雙胍的療效也會(huì)隨之減弱，故治療2型糖尿病的關(guān)鍵在于補(bǔ)充外源性胰島素、增加體內(nèi)胰島素分泌量以促進(jìn)血糖水平的下降。

格列喹酮、格列美脲均屬于磺酰脲類藥物，其中格列喹酮經(jīng)口服后可在胰島β細(xì)胞膜受體上直接作用，刺激胰島素β細(xì)胞分泌胰島素[7]，進(jìn)而對(duì)肝糖原分解、糖異生反應(yīng)進(jìn)行抑制，同時(shí)還可誘導(dǎo)胰島素的生成[8]，促使患者的血糖水平下降。同格列喹酮相比，格列美脲為新型的磺酰脲類藥物，其藥理作用在于，與胰島β細(xì)胞表面磺酰胺受體結(jié)合，將胰島β細(xì)胞膜的鉀離子通道關(guān)閉[9-10]，細(xì)胞膜去極化效果的出現(xiàn)會(huì)開(kāi)放鈣通道，促使鈣離子內(nèi)流，加快胰島素分泌，能改善胰島細(xì)胞功能，減少胰島素抵抗，并抑制肝細(xì)胞葡萄糖的合成[11]，因此能夠發(fā)揮降糖效果。格列美脲具有起效快、安全性高的特點(diǎn)，可對(duì)胰腺內(nèi)外分泌進(jìn)行雙重調(diào)節(jié)[12]，能夠在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮降糖效果，促使胰島素抵抗引起的臨床癥狀得到緩解。

該次研究數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者的血糖水平、胰高血糖素樣肽-1、胰島素水平、胰島功能均得到了顯著改善，且治療總有效率更高，分析取得上述結(jié)果的原因在于，格列美脲和KATP的親和力比格列喹酮強(qiáng)，且格列美脲借助非胰島素依賴途徑促進(jìn)心臟對(duì)葡萄糖的攝取[13-14]，因此能夠更好地促進(jìn)胰島素分泌，持久穩(wěn)定地降低血糖水平，因此療效更加理想。長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)損害患者的內(nèi)皮功能，導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生，導(dǎo)致機(jī)體氧化-抗氧化能力失衡，機(jī)體氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致炎癥產(chǎn)物大量出現(xiàn)，促使氧化應(yīng)激水平增加[15-16]，進(jìn)一步損害患者的腎功能。觀察組患者治療后的腎功能指標(biāo)明顯改善，氧化應(yīng)激水平顯著下降，且不良反應(yīng)少，這是因?yàn)楦窳忻离逋ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)血糖水平能夠減少高血糖狀態(tài)對(duì)腎臟功能的損傷[17-18]，有利于改善腎功能；格列美脲能夠促使患者機(jī)體纖溶活性以及血液高凝狀態(tài)改善，可減輕對(duì)血管內(nèi)皮的損傷[19]，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生。另外格列美脲不會(huì)蓄積在體內(nèi)，主要經(jīng)肝腎代謝，故不會(huì)出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。

綜上所述，格列美脲適合推廣應(yīng)用在2型糖尿病患者的治療中，具有較高的有效性和血糖控制效果，且安全性高。