右美托咪定減少神經外科手術患者麻醉蘇醒期躁動效果與安全性分析

吳少華 ，黃玉景 ，馮宇峰

1.福建醫科大學附屬寧德市醫院麻醉科，福建寧德 352100；2.廈門大學附屬第一醫院麻醉科，福建廈門 361003

通常來說，神經外科手術患者病情較嚴重，麻醉方式多采用全麻， 經靜脈注射或吸入途徑實現中樞神經系統活性抑制作用，然而此種抑制是可逆的，當機體內的麻醉藥物濃度降低，患者交感神經活性增強、反射逐漸恢復時，便容易發生蘇醒期躁動現象[1]。 蘇醒期躁動為麻醉蘇醒期常見現象， 指意識同行為分離的精神狀態，表現為躁動、興奮、定向障礙，伴不適當行為，若處理不及時，會致使患者血壓顱內壓升高，增加腦耗氧，加大腦出血等并發癥發生風險， 威脅患者生命安全[2]。相關文獻指出[3]，右美托咪定具有較好的鎮痛、鎮靜作用， 可有效預防神經外科手術患者出現麻醉蘇醒期躁動，建議采用右美托咪定進行干預，但臨床關于右美托咪定安全性的報道甚少。 為進一步探究右美托咪定減少患者麻醉麻醉蘇醒期躁動的效果及其安全性， 該研究對該院 2018 年5 月—2019 年 5 月收治的 150 例神經外科手術患者開展了分組研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院進行神經外科手術的150 例患者，采用隨機數字表法將患者分為研究組與基礎組， 每組75 例。基礎組予以常規麻醉誘導及術中處理，研究組在基礎組的基礎上加用右美托咪定。 基礎組：男45 例，女30 例；年齡 18~50 歲，平均年齡（35.67±6.66）歲；手術類型：顱骨缺損成形術30 例、腦膜瘤切除術25 例、擇期腦膠質瘤切除術 20 例。 研究組：男 43 例，女 32 例；年齡 18~52 歲，平均年齡（35.97±6.74）歲；手術類型：顱骨缺損成形術29 例、腦膜瘤切除術27 例、擇期腦膠質瘤切除術19 例。 兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。納入標準：患者具有術后泵入鎮靜適應證；簽署研究知情同意書者。 排除標準：長期服用大量鎮靜藥物者；嚴重電解質紊亂者；對研究所用麻醉藥物不耐受者。 該次研究方案經該院醫學倫理委員批準。

1.2 方法

常規監測兩組患者的心電圖、脈搏、血氧飽和度、呼氣末二氧化碳等生命體征指標并觀察其變化； 術前0.5 h，經肌肉注射苯巴比妥鈉（國藥準字H41025613）100 mg、阿托品（國藥準字 H31021172）0.5 mg；予以患者咪達唑侖（國藥準字H20031037）0.03 mg/kg、鹽酸瑞芬太尼（國藥準字 H20030197）3 μg/kg、丙泊酚（國藥準字H19990282）1~1.5 mg/kg 進行快速誘導麻醉；行氣管插管，連接麻醉機，控制呼吸，維持呼氣末二氧化碳在30~35 mmHg；術中靜脈泵入 0.07 μg/（kg·min）丙泊酚、0.2 μg/（kg·min）鹽酸瑞芬太尼、1.4 μg/（kg·min）阿曲庫銨（國藥準字H20060869）。

麻醉誘導前，研究組患者10 min 內持續泵入0.4 μg/kg右美托咪定（國藥準字H20110085）；基礎組患者持續泵入容量相等的0.9%氯化鈉溶液（國藥準字H20083400）。

術中處理：麻醉平穩后，測量、記錄患者生命體征，15 min/次，如有異常，立即告知醫師處理；患者收縮壓 ＜90 mmHg 時 靜 注 5 mg 麻 黃 堿 （ 國 藥 準 字H21022412）；心率＜50 次/min 時靜注 0.5 mg 阿托品。

手術結束前20 min，停止泵入氯化鈉溶液、右美托咪定。

1.3 觀察指標與判定標準

比較兩組麻醉前、拔管后5 min 的血流動力學情況[心率（HR）、平均動脈血壓（MAP）]，比較兩組蘇醒期躁動發生情況，比較兩組不良反應(惡心嘔吐、呼吸抑制、心動過速)發生情況。

蘇醒期躁動分級為0~Ⅲ級，0 級，安靜、合作，無躁動；Ⅰ級，輕度肢體躁動，經語言安慰可控制；Ⅱ級，無刺激時有中度躁動并出現反抗行為；Ⅲ級，重度躁動，激烈掙扎，需看護；Ⅰ~Ⅲ級評為躁動，蘇醒期躁動發生率=躁動發生例數/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

該研究數據均采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，組間比較采用 t 檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的血流動力學情況比較

麻醉前，兩組的HR、MAP 比較，差異無統計學意義（t=0.096、0.086，P>0.05）； 拔管后 5 min， 研究組的 HR（71.81±6.55）次/min 慢于基礎組的（76.39±6.78）次/min；研究組的 MAP（83.35±7.14）mmHg 低于基礎組的（90.47±10.02）mmHg，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 用藥前后兩組患者的HR、MAP 比較（）

表1 用藥前后兩組患者的HR、MAP 比較（）

組別HR（次/min）麻醉前 拔管后5 min MAP（mmHg）麻醉前 拔管后5 min基礎組(n=75)研究組(n=75)t 值P 值70.54±10.11 70.38±10.20 0.096 0.923 76.39±6.78 71.81±6.55 4.207＜0.001 74.42±8.21 74.54±8.85 0.086 0.932 90.47±10.02 83.35±7.14 19.089＜0.001

2.2 兩組麻醉蘇醒期躁動發生情況比較

研究組麻醉蘇醒期躁動發生率2.67%低于基礎組的 18.67%，差異有統計學意義（χ2=10.075，P＜0.05）,詳見表2。

表2 兩組患者蘇醒期躁動情況比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率0.00%低于基礎組的8.00%，差異有統計學意義（χ2=4.340，P＜0.05），無同一例患者同時出現兩種或兩種以上不良反應的情況。 見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

對于神經外科手術麻醉EA 的發病機制，臨床目前尚未有明確定論，但認為的易感因素包括術后疼痛、麻醉藥物殘留、缺氧、尿管刺激、術前過度緊張等，而神經外科手術因其自身特殊性， 往往具備上述術后躁動的易感因素，進而引起麻醉蘇醒期躁動，增加嚴重并發癥發生率[4]。 故此，降低神經外科手術麻醉蘇醒期躁動的發生率十分有必要。

右美托咪定是一種新型的α2-腎上腺素受體激動劑，具有起效迅速、作用時間短、鎮靜鎮痛等優點，近年來，該藥物來越受到臨床尤其是麻醉科的重視。 該研究對神經外科手術患者采用右美托咪定藥物后， 所得研究結果如下： 拔管后 5 min， 研究組的 HR （71.81±6.55）次/min 慢于基礎組的（76.39±6.78）次/min；研究組的 MAP （83.35±7.14）mmHg 低于基礎組的 （90.47±10.02）mmHg（P＜0.05）。 結果表明，右美托咪定能夠有效穩定神經外科手術患者血流動力學，保護心肌器官，減少麻醉蘇醒期躁動情況。 究其原因如下：研究表明，血流動力學波動較大者， 其氣管插管拔除時應激反應也較大，麻醉蘇醒期躁動發生率較高。 在該研究中，右美托咪定通過作用于機體外周及中樞， 激動突觸后膜上的α2受體，可發揮抑制交感神經活性、減慢心率作用，進而改善穩定患者血流動力學， 減少麻醉蘇醒期躁動情況[5-6]。 此外，右美托咪定本身具備抑制去甲腎上腺素、 降低交感神經張力作用， 可促使機體外周血管擴張， 從而降低患者MAP， 使得血流動力學趨于穩定狀態， 避免患者手術應激反應過大增加麻醉蘇醒期躁動發生率[7-8]。 該研究結果與王玲等[9]研究結果相同：右美托咪定組拔管后 5 min MAP （73.54±12.37）mmHg 低于對照組的（96.78±10.45）mmHg，HR（75.34±12.93）次/min明顯慢于對照組的（98.23±16.45）次/min(P＜0.05)

該研究中，研究組麻醉蘇醒期躁動發生率2.67%低于基礎組的18.67%（P＜0.05）；原因分析：①右美托咪定與機體不同部位受體結合所產生的作用效果是不盡相同的，本品進入人體后，同脊髓后角的α2受體結合可發揮較好的鎮痛效果，阻斷或減弱疼痛信號向中樞傳遞，減輕患者對氣管插管的不適， 緩解外科手術帶來的術后疼痛感， 提高其對疼痛刺激的耐受性， 降低應激反應，從而避免誘發麻醉蘇醒期躁動[10]。 ②右美托咪定作用于α2受體，可對中樞交感神經沖動、去甲腎上腺素的釋放形成抑制作用， 進而降低機體血漿中兒茶酚胺的濃度，發揮理想的鎮靜效果，減弱機體手術應激反應，預防或減少麻醉蘇醒期躁動的發生情況。 該研究結果與周晶等[11]的研究一致，即：觀察組麻醉蘇醒期躁動發生率3.70%低于對照組的22.22%（P＜0.05）。

關于右美托咪定的安全性研究，該研究數據顯示，研究組不良反應發生率0.00%低于基礎組8.00%（P＜0.05）。結果表明，右美托咪定不會致使神經外科手術患者發生過多藥物不良反應，說明安全性較高。 分析原因如下：右美托咪定無呼吸抑制作用，清除較快，半衰期短， 與其他藥物間的相互作用較小， 且主要經肝臟代謝，代謝產物通常隨糞便、尿液排泄，不會在體內停留過長時間，反復使用無藥物蓄積，因而不會引起過多不良反應。 此外，右美托咪定本身不會對患者的呼吸、循環功能產生抑制， 故不會導致患者出現呼吸抑制等不良反應，安全性較高[12]。

綜上所述， 將右美托咪定用于神經外科手術患者中，可促使其血流動力學平穩，降低麻醉蘇醒期躁動發生風險，且不會導致患者出現過多藥物不良反應，不會對機體呼吸及循環功能產生抑制作用，安全性較高，推薦臨床應用。