吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘- 慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征和對(duì)血清炎癥因子水平影響的臨床價(jià)值探討

張?bào)泸q

淄博礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東淄博 255120

哮喘即為支氣管哮喘，屬于慢性氣道疾病，主要特征為氣道產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，一般在凌晨、夜間發(fā)作/加重。 發(fā)病原因：遺傳因素、環(huán)境因素；誘發(fā)因素：氣候因素、微量元素缺乏、運(yùn)動(dòng)因素等[1]。 臨床癥狀：反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶等。 慢性阻塞性肺疾病指存在氣流阻塞特征的慢性支氣管炎、 肺氣腫， 發(fā)病原因與環(huán)境因素、個(gè)體易感因素有關(guān)。 臨床上常見慢性咳嗽、咳痰、氣短、喘息等表現(xiàn)。 所謂重疊綜合征即為患有≥2 種結(jié)締組織病的重疊，也可以叫作重疊結(jié)締組織病。 該文將該院在 2015 年 5 月—2018 年 5 月收治的 82 例哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合癥患者為主， 重點(diǎn)評(píng)判采用吸入布地奈德激素+噻托溴銨治療、吸入布地奈德激素治療的臨床效果，及對(duì)血清炎癥因子水平的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的82 例哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者。 然后，按照隨機(jī)表法將82 例患者分為觀察組及參照組，每組41 例。 觀察組男23 例，女18 例；年齡 30~72 歲，平均年齡(51.6±5.5)歲；病程 5~20年，平均病程(12.5±2.3)年。 參照組男 24 例，女 17 例；年齡 30~70 歲，平均年齡(50.9±5.3)歲；病程 5~19 年，平均病程(12.4±2.2)年。 兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 通過(guò)哮喘-慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；為重疊綜合征；經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者或患者家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)血液系統(tǒng)疾病；支氣管擴(kuò)張；肺結(jié)核；精神疾病。

1.2 方法

觀察組、參照組均接受常規(guī)治療，給予解痙、止咳，以及抑制感染等治療。

1.2.1 參照組 通過(guò)布地奈德（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010551）治療，300 μg/次、早晚各 1 次，以噴霧的方式吸入給藥，連續(xù)治療 12 周（3 個(gè)療程）。

1.2.2 觀察組 通過(guò)吸入布地奈德+噻托溴銨（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090276）治療，前者治療方法同上，后者同樣以噴霧方式吸入給藥，18 μg/次，1 次/d，治療時(shí)間和參照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組的治療效果；治療前、后血清炎癥因子水平（TNF-α、IL-6）。

1.3.2 治療效果的判定 經(jīng)治療臨床癥狀顯著改善，并且連續(xù)1 周沒有觀察到哮喘癥狀，為顯效。 經(jīng)治療臨床癥狀得以一定改善， 同時(shí)哮喘癥狀急性發(fā)作降低≥50%，為有效。經(jīng)治療沒有達(dá)到顯效及有效的標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

觀察組患者治療效果高于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平對(duì)比

治療前兩組TNF-α、IL-6 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者上述血清炎癥因子水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對(duì)比[（），ng/mL]

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對(duì)比[（），ng/mL]

組別TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后觀察組（n=41）參照組（n=41）t 值P 值45.93±14.39 46.18±14.41 0.079 0.938 15.14±3.59 20.15±11.38 2.688 0.009 37.96±11.37 38.03±11.68 0.027 0.978 11.33±3.56 18.96±5.24 7.712<0.001

3 討論

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征多采取糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥物進(jìn)行治療，該文選擇布地奈德激素，通過(guò)吸入方式給藥可對(duì)患者呼吸道上皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞構(gòu)成刺激，有效抑制呼吸道炎性癥狀[4]。 值得一提的是，噻托溴銨屬于抗膽堿能藥物之一，為異丙托溴銨衍生物， 對(duì) M1、M2、M3 膽堿有親和力，M1、M3 和噻托溴銨的親和力更高，其中M1 膽堿受體阻斷藥物可有效調(diào)節(jié)腹部交感神經(jīng)、降低神經(jīng)傳遞，但是效果并不理想；M2 膽堿受體能夠?qū)δ憠A能神經(jīng)節(jié)后纖維組織加以抑制，促進(jìn)乙酰膽堿和交感神經(jīng)纖維釋放，調(diào)節(jié)鈣離子通道的同時(shí)減緩心臟搏動(dòng)的速度， 改善患者的心臟肌群收縮功能[5]；M3 膽堿受體可存在于人體呼吸道平滑肌、呼吸道黏膜腺體、血管內(nèi)皮組織，經(jīng)對(duì)M3 膽堿受體阻斷改善患者呼吸道平滑肌痙攣表現(xiàn)、 降低呼吸道黏液、血管液滲出。 上述兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用于哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者治療中， 在改善患者支氣管平滑肌功能、循環(huán)功能方面的優(yōu)勢(shì)突出[6-8]。 血清炎癥因子中的TNF-α 經(jīng)改變T 淋巴細(xì)胞活性， 對(duì)炎癥因子產(chǎn)生構(gòu)成直接影響， 使得患者機(jī)體炎癥表現(xiàn)更加嚴(yán)重；IL-6 為T 細(xì)胞活性激活、 纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子， 通過(guò)改變?chǔ)?細(xì)胞前體提高自然殺傷細(xì)胞裂解的能力[9-12]。該次研究結(jié)果中，觀察組和參照組的治療總有效率分別為 92.68%、73.17%(P＜0.05)。 治療前， 兩組患者TNF-α、IL-6 水平相近(P＞0.05)；治療后，觀察組 TNF-α、IL-6 低于參照組(P＜0.05)。 這和相關(guān)報(bào)道基本一致，其研究中觀察組的治療總有效率為95.0%，對(duì)照組的治療總有效率為77.5%(P＜0.05)。治療前，觀察組和對(duì)照組TNF-α、IL-6 水平相近(P＞0.05)；治療后，兩組 TNF-α、IL-6 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 由此證實(shí)，該研究中在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者治療中應(yīng)用吸入布地奈德激素+噻托溴銨治療， 存在臨床價(jià)值。

綜上所述， 選用布地奈德+噻托溴銨吸入方法，對(duì)哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者治療，臨床療效顯著且能降低患者的炎癥因子水平， 故而建議在該病患者的治療中投入應(yīng)用。