抗-E、抗-Jkb聯合抗體致配血困難1例

楊俊龍，張 利，胡 燕，李靜靜，甘新宇，彭 濤

Kidd血型抗體在體內產生后抗體效價可迅速減弱至檢測水平以下，檢出率并不高，常合并其他血型不規則抗體，容易被漏檢引起遲發性溶血性輸血反應（hemolytic transfusion reaction,HTR）或新生兒溶血病（hemolytic disease of newborn,HDN）[1]。現將1例因抗-Jkb、抗-E聯合抗體致配血不合病例報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 患者，男，77歲，已婚，高血壓病史20年，曾因“腦梗塞、藥物性肝損害和胃潰瘍”多次住院輸血治療。3周前，因“突發左側肢體無力2月余”及消化道出血在外院反復輸血治療，后交叉配血不合，3月7日轉入我院。入院后診斷腦梗塞、重度貧血、高血壓3級，血常規檢查：WBC 1.67×109/L，RBC 1.16×1012/L，Hb 41 g/L，PLT 157×1012/L，急需輸血治療。

1.2 試劑與儀器 單克隆抗體試劑，抗-A、抗-B、抗-D、抗-C、抗-E、抗-c、抗-e（上海血液，批號分別為:20180716，20181809，20183001，20183202，20173101，20183301），A、B、O標準紅細胞（上海血液，批號:20195306）；譜細胞、抗-Jka、抗-Jkb（荷蘭Sanquin，批號分別為:8000251497，8000240527，8000242050）；抗篩細胞（批號:19006.01），血型卡（戴安娜DG Gel ABO-CDE，批號:18021.02），凝膠卡（戴安娜DG Gel Coombs，批號:18174.01），血型儀器，離心機，孵箱均為戴安娜公司。

1.3 血清學檢測方法 ABO、Rh血型鑒定、直接抗人球蛋白試驗（DAT）、抗體篩查、抗體鑒定均按照試劑說明書進行，血清學吸收放散、抗體效價及交叉配血試驗均按《全國臨床檢驗操作規程》進行操作。

2 結果

2.1 血型鑒定 O型、Rh分型:CCDee、Jk（a+b-）。

2.2 抗體篩查和抗體鑒定 患者血清與I、II、III號抗篩細胞用微柱凝膠卡法反應均陽性，DAT和自身對照試驗均陰性，鹽水試管法均陰性（見表1）。患者血清與譜細胞用微柱凝膠卡法反應結果（見表2），與Jkb抗原和E抗原陽性紅細胞均凝集，與Jkb抗原和E抗原陰性紅細胞均不凝集，說明血清產生抗-Jkb、抗-E聯合抗體。見表1。

表1 患者血清與抗篩細胞反應結果

2.3 吸收放散試驗 將患者2 mL血清與2 mL O型CCDee，Jk（a+b+）紅細胞混勻37℃吸收30 min，每10 min混勻1次，離心后吸取上清為上清液，用上清液與O型CCDee，Jk（a+b+）紅細胞IAT反應為陰性。將吸收后的紅細胞用生理鹽水洗滌三遍，加等量生理鹽水在56℃水浴箱震蕩熱放散10 min，離心吸取放散后的上清為放散液，將上清液、放散液與譜細胞用微柱凝膠卡法做抗體鑒定。結果上清液檢出抗-E，放散液檢出抗-Jkb，證實血清產生抗-Jkb、抗-E聯合抗體。見表2。

表2 患者血清、紅細胞吸收后上清液、放散液與譜細胞反應結果

2.4 抗體效價 患者血清分別與抗篩細胞中I號細胞、II號細胞通過倍比稀釋法測抗體效價，抗-E為16，抗-Jkb由16降低至4。見表3。

表3 患者血清抗體效價檢測

2.5 交叉配血 用抗-Jkb、抗-E試劑從112位獻血者中篩選到O型E、Jkb抗原陰性血液6人（11 U去白紅細胞懸液），采用鹽水法、聚凝胺法和微柱凝膠卡法進行交叉配血，結果均無溶血、無凝集，主次側相合。患者住院期間共輸注6 U去白紅細胞懸液，Hb由入院時41 g/L上升為80 g/L，輸血過程順利，無輸血不良反應，貧血明顯改善，最終好轉出院。

3 討論

人體免疫產生同種抗體最主要的原因是輸血和妊娠。本例患者因“腦梗塞、藥物性肝損害和胃潰瘍等疾病”多次住院輸血治療，產生不規則抗體導致交叉配血不相合。患者DAT試驗和自身對照試驗均陰性，說明不存在自身抗體，血清與抗篩細胞用鹽水試管法不凝集，在微柱凝膠法中凝集，說明所含抗體為IgG抗體，通過抗體鑒定、吸收放散等試驗確認患者血清產生抗-Jkb、抗-E聯合抗體。輸血科用抗-Jkb、抗-E試劑從112位獻血者中僅篩選到6袋O型、E、Jkb抗原陰性血液，用不同方法交叉配血均相合，患者共輸注6 U去白紅細胞懸液后，貧血狀況明顯改善。E抗原陰性頻率約為50%，抗-E為Rh血型系統常見不規則抗體，而Jkb抗原陰性頻率在亞洲人群約為24%[2]，抗-Jkb為Kidd血型系統不規則抗體，較為少見且難以檢出，抗-E合并抗-Jkb僅見于少數的案例報道。若因抗體效價低、凝集強度弱或實驗方法原因漏檢抗-Jkb，當再次輸血Jkb抗原刺激可引發回憶反應，使體內迅速產生大量Jkb抗體，造成嚴重的溶血性輸血反應和新生兒溶血病[1]。

Kidd血型是1951年由Allen等首次發現，有Jka、Jkb和JK33個抗原，對應3個抗體：抗-Jka、抗-Jkb和抗-Jk3，存在4種表型：Jk（a+b-）、Jk（a+b+）、Jk（a-b+）和Jk（a-b-）型，基因位于第18號染色體，以共顯性等位基因的方式遺傳。Kidd血型抗體多為IgG抗體，和其他抗體不同，抗-Jka或抗-Jkb在體內產生后消失極快，抗體效價可迅速降低，易被漏檢導致遲發性輸血反應[3]。在輸血相容性血清學檢測中可采用抗人球蛋白法、微柱凝膠法或聚凝胺法聯合檢測，提高Jk抗體檢出率[4]。本例患者住院期間，抗-E抗體效價并未改變，抗-Jkb抗體效價在6 d從16降低至4，因治療好轉出院，未能繼續監測。目前國內僅報道10多例HTR，其原因與Kidd血型的免疫原性和抗體特性有關，Kidd血型抗體常合并其他血型抗體，需警惕漏檢弱抗體。混合抗體鑒定可根據紅細胞表型推測可能的抗體，用特定抗原陽性其余抗原陰性的紅細胞通過血清吸收放散試驗分開或確認混合抗體[5]。

本案例啟示：臨床工作中對不明原因的交叉配血不合需提高警惕，應選擇不同的方法進行交叉配血。對反復輸血患者，建議進行不規則抗體篩查和Rh血型5種抗原表型符合輸血。對抗篩陽性患者，應鑒定抗體特異性，用抗體試劑篩選獻血者紅細胞相應抗原陰性血液進行交叉配血，輸入相合血液可避免同種抗體引發嚴重的HTR。已鑒定出特異性抗體的患者，輸血科須建立抗體陽性的特殊患者信息管理[6]，避免輸入含有相應抗原的血液。因部分醫院輸血科甚至中心血站不能進行Kidd系統等特殊血型抗原的鑒定，為保證臨床輸血安全，患者出院前須告知其血液含有特異性抗體，在其他醫院輸血治療，將抗體鑒定結果提前告知輸血科，防止溶血性輸血反應和提高輸血療效。