右美托咪定抑制精神分裂癥患者在改良電休克后譫妄發(fā)生的作用及對(duì)血清CRP的影響

馬金芝,陳 磊,李凌燕,李曉明,李元海

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 麻醉科，安徽 合肥230022；2.六安市第二人民醫(yī)院 麻醉科，安徽 六安237000；3.六安市第二人民醫(yī)院 精神衛(wèi)生中心，安徽 六安237000)

改良電休克(Modified Electroconvulsive Therapy，MECT)是一種應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物和肌松劑后，在精神分裂癥患者意識(shí)消失時(shí)進(jìn)行的電休克方法[1]。近年來，與傳統(tǒng)的電休克方法比較，MECT已顯示出更好的療效和舒適性。然而，MECT控制患者的精神癥狀和諸如譫妄等并發(fā)癥發(fā)生的機(jī)制迄今尚未完全闡明[2]。麻醉藥物的應(yīng)用，是MECT的一個(gè)重要步驟[3-4]。以往研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)在MECT實(shí)施過程中具有預(yù)防譫妄發(fā)生的作用[5]。我們觀察了不同劑量右美托咪定對(duì)抑制MECT后譫妄發(fā)生的效果及對(duì)患者血清CRP濃度變化的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月-2019年9月六安市第二人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心住院的60例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。60例患者中，男19例，女41例，年齡16-53歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合WHO的國際疾病分類手冊(cè)第10版及中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分≥35分及陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60 分；(3)藥物治療效果不佳，或有沖動(dòng)、幻覺、妄想。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)疾病及炎癥反應(yīng)相關(guān)的感染疾病患者；(2)行為紊亂不能控制及分裂情感性精神病；(3)精神活性物質(zhì)及非成癮物質(zhì)所致精神障礙、器質(zhì)性精神障礙和其他疾病伴發(fā)的精神病患者。本研究經(jīng)過六安市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者及其家屬簽署知情同意書。患者分組：全部入選患者隨機(jī)分為Dex 1.0 μg/kg組(D1組)，Dex 0.5 μg/kg組(D2組)和相應(yīng)容量生理鹽水的對(duì)照組(D0組)，每組各20例患者。

1.2 麻醉及MECT方法患者建立靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測(cè)ECG、SpO2、BP及HR，并使用麻醉深度監(jiān)測(cè)儀(美國柯惠186-1100)監(jiān)測(cè)BIS。每例患者用藥前均給予2-4 min靜注阿托品0.5 mg。右美托咪定(批號(hào)：H20090248，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)配制方法：將200 μg右美托咪定以生理鹽水稀釋至50 ml，配制成濃度為4 μg/ml的液體。分別于麻醉誘導(dǎo)前15 min，D1組和D2組患者靜脈持續(xù)泵注不同濃度的Dex，D0組泵注相應(yīng)容量生理鹽水，泵注時(shí)間均為10 min。泵注結(jié)束后實(shí)施丙泊酚1-2 mg/kg和琥珀膽堿0.5-1.25 mg/kg靜脈麻醉誘導(dǎo)。患者麻醉生效后，以電休克治療儀(美國SOMATICS，LLC公司)實(shí)施6次MECT。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法觀察每組患者M(jìn)ECT后譫妄的發(fā)生情況及檢測(cè)每組患者M(jìn)ECT前后CRP濃度水平。譫妄評(píng)價(jià)：3組患者每次MECT后，采用Richmond躁動(dòng)鎮(zhèn)靜量表(RASS)評(píng)分，當(dāng)RASS≥-2分時(shí)采用譫妄評(píng)估法(CAM)評(píng)估譫妄的發(fā)生率。CRP濃度測(cè)定：每次MECT前1天收集患者基線肘靜脈血液樣本5 ml，分別在患者行每次MECT 后次日清晨空腹抽血5 ml檢測(cè)血清CRP 水平。將靜脈血樣收集在EDTA 管中，分離血清儲(chǔ)存在-80℃ 冰箱直至分析，血清CRP 濃度采用免疫投射比濁法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 一般情況3組患者的性別(男/女比例6/14，8/12和5/15)、年齡(28.5±2.4，26.4±1.8和27.3±2.0歲)、體重(63.5±8.9，62.4±9.3和64.2±5.4 kg)、BPRS評(píng)分(39.4±1.5,40.6±2.8和38.8±3.8)、PANSS評(píng)分(69.5±3.4，68.9±3.0和70.4±2.2)組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 右美托咪定不同劑量組MECT后蘇醒時(shí)間及不良反應(yīng)的比較患者M(jìn)ECT后蘇醒時(shí)間，D1組(7.48±1.19 min)長(zhǎng)于D2組(4.35±0.21 min)，組間比較差異顯著(P<0.05)；患者6次MECT后出現(xiàn)不良反應(yīng)的百分率，D1組(28.3%，34/120)高于D2組(11.7%，14/120)，組間比較差異顯著(P<0.05)。

2.3 MECT后譫妄的發(fā)生率3組患者在MECT后譫妄的發(fā)生率，D1組(7.5%)、D2組(6.7%)與D0組(16.7%)比較，均顯著降低(P<0.05)；D1組與D2組比較，譫妄發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者M(jìn)ECT后譫妄的發(fā)生率

2.4 MECT前后患者血清CRP 濃度水平MECT前及第1次MECT后，D1組、D2組與D0組血清CRP 濃度水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。第2至第6次MECT后，D1組、D2組與D0組比較，患者CRP 濃度水平均顯著降低(P<0.05)；D1與D2組CRP 濃度水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組患者M(jìn)ECT前及6次MECT后血清CRP濃度比較

3 討論

麻醉藥物對(duì)患者的術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)的影響，是目前臨床上廣為關(guān)注的一個(gè)研究方向[6-7]。譫妄是改良電休克在精神分裂癥患者長(zhǎng)期應(yīng)用后的一種常見的不良反應(yīng)[8]。以往研究表明：Dex可通過影響炎癥因子的方式，減少重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)中患者的譫妄、躁動(dòng)等認(rèn)知障礙的發(fā)生[9]。CRP作為急性期反應(yīng)蛋白，目前已經(jīng)是一種臨床上用于檢測(cè)炎性反應(yīng)的指標(biāo)，并被證實(shí)可通過多種機(jī)制影響大腦功能[10]。

本研究針對(duì)經(jīng)MECT的精神分裂癥患者，觀察了應(yīng)用不同劑量的Dex前后，患者譫妄的發(fā)生情況及血清CRP濃度水平的變化。我們發(fā)現(xiàn)：在不同劑量(1.0和0.5 μg/kg)的Dex均具有明顯降低MECT后譫妄發(fā)生率的作用；而Dex 0.5 μg/kg組患者在MECT后的蘇醒時(shí)間顯著低于Dex 1.0 μg/kg 組患者，且不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著低于Dex 1.0 μg/kg組患者。另外，我們還證實(shí)：經(jīng)多次MECT后，兩個(gè)Dex用藥組患者的血清CRP濃度水平均較未用Dex的對(duì)照組患者有顯著降低。本研究結(jié)果提示：右美托咪定具有減少經(jīng)MECT的精神分裂癥患者發(fā)生譫妄的作用，其作用機(jī)理可能與降低患者血清CRP濃度水平有關(guān)。

綜上，適量的右美托咪定用于MECT精神分裂癥患者，可有效的降低患者譫妄的發(fā)生率，并可通過影響患者血清CRP濃度水平的機(jī)制起到腦保護(hù)作用。