多巴胺聯合硝普鈉治療老年重癥心衰的效果及對患者血清HIF-1α、GDF-15水平的影響

劉德海

黑龍江省佳木斯市中心醫院重癥醫學科 154002

心力衰竭(心衰)是各類心臟病發展至終末期出現的臨床綜合征，以無力、呼吸困難、體液潴留等為主要臨床表現。有數據顯示，心衰在≥65歲的老年人中患病率達10%，5年內總死亡率達50%[1]。老年重癥心衰病程長、病情危重，且合并癥多、身體機能衰退，治療難度大。老年重癥心衰應用常規治療效果欠佳，甚至會造成病情進展[2]。硝普鈉能夠擴張血管，降低心室負荷。多巴胺是一種去甲腎上腺素前體類藥物，低劑量多巴胺具有擴張冠狀動脈、強心等作用。血清乏氧誘導因子-1α(HIF-1α)、生長分化因子-15(GDF-15)參與了心肌缺血及再灌注損傷過程，發揮了重要的作用[3]，鑒于此，本文觀察多巴胺聯合硝普鈉治療老年重癥心衰的效果及對患者血清HIF-1α、GDF-15水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年6月—2020年6月收治的103例老年重癥心衰患者為觀察對象。納入標準：(1)經心電圖、超聲心動圖檢查確診，符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]標準，經正規抗心衰治療療效欠佳；(2)美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；(3)年齡65～80歲；(4)對研究所用藥物不過敏；(5)均知情并簽署同意書。排除標準：(1)肝腎功能不全；(2)合并急慢性感染；(3)低血壓、心動過緩；(4)術后恢復期；(5)預計生存期<3個月。按照隨機數字表法所有患者分為對照組51例和觀察組52例。對照組中男30例，女21例；年齡61～80歲，平均年齡(72.26±7.09)歲；NYHA分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級31例。觀察組中男33例，女19例；年齡60～80歲，平均年齡(72.95±6.93)歲；NYHA分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級32例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予吸氧、利尿、強心、臥床休息等常規對癥治療。在此基礎上，對照組給予硝普鈉(浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字H20083888，規格50mg)50mg+50ml 0.9%NaCl靜脈泵注，速度5μg/min，治療7d。觀察組在對照組的基礎上，給予多巴胺(亞邦醫藥股份有限公司，國藥準字H32023366，規格2ml∶20mg)100mg+40ml 0.9%NaCl靜脈泵注，速度0.5μg/kg，持續24h，治療7d。

1.3 觀察指標 (1)療效：參照指南[4]進行評價：顯效：臨床癥狀消失，NYHA改善≥2級；有效：臨床癥狀改善，NYHA改善1級；無效：臨床癥狀及NYHA無改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)心功能：治療前及治療7d后，使用飛利浦HD-11XE彩色超聲診斷儀進行超聲心動圖檢查，測定左室射血分數(LVEF)、每搏量(SV)、每搏指數(SI)。(3)血清HIF-1α、GDF-15水平測定：治療前及治療7d后，采集外周靜脈血3ml，以3 000r/min離心10min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測HIF-1α、GDF-15水平。(4)記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.23%，高于對照組的80.39%，差異有統計學意義(χ2=4.471，P=0.035<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組心功能比較 治療7d后，兩組LVEF、SV、SI升高，且觀察組高于對照組(P<0.001)，見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 兩組血清HIF-1α、GDF-15水平比較 治療7d后，兩組血清HIF-1α、GDF-15水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.001)，見表3。

表3 兩組血清HIF-1α、GDF-15水平比較

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應總發生率(11.54%)與對照組(9.80%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.081，P=0.776>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

心臟負荷增大，心肌收縮力減弱，心排血量減少，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，肺靜脈回流受阻，使靜脈系統血液淤積，動脈系統血液灌注不足為心衰的主要發病機制[5]。隨著我國人口老齡化進程加快，老年人的重癥心衰患病人數不斷增加。

多巴胺屬于α、β受體興奮劑，藥效與劑量相關，其能增強心肌的正性肌力。小劑量多巴胺可興奮多巴胺受體、心臟β2受體，起到強心、擴張內臟血管、減小循環阻力等作用，并且能夠緩解硝普鈉引起的血壓下降。硝普鈉是一種硝酸鹽類擴張劑，分解后產生一氧化氮、氰化物，激活鳥苷酸環化酶，進而擴張動靜脈血管，減輕心室負荷。硝普鈉還可改善靜脈順應性，提高主動脈壁順應性，增加心排血量，進而提高心臟收縮力，緩解心力衰竭的相關癥狀。本文結果顯示，觀察組總有效率為94.23%水平高于對照組的80.39%(P<0.05)，且治療7d后，觀察組LVEF、SV、SI水平高于對照組(P<0.001)，與既往文獻報道[6]相吻合。分析其原因可能是多巴胺與硝普鈉聯用起到協同增效的作用，可提高治療效果，改善心功能。

HIF-1α、GDF-15在心肌缺血、再灌注損傷中起到重要的作用，其中HIF-1α是調節缺氧反應基因的一個核轉錄因子，其表達增加與低氧環境有關[7]。GDF-15是一種應激反應蛋白，正常心肌細胞中幾乎不表達GDF-15，當心肌細胞處于缺氧、氧化應激狀態下，可刺激GDF-15的表達增加，起到保護心臟的作用。相關研究[8]顯示，急性左心衰竭患者的血清HIF-1α、GDF-15表達高于健康對照組，急性左心衰竭死亡患者的血清HIF-1α、GDF-15表達水平高于急性左心衰竭存活患者，認為血清HIF-1α、GDF-15的表達水平與疾病的預后密切相關。另有研究[9]顯示，慢性心衰急性失代償期患者的血清HIF-1α高于慢性心衰穩定期患者、健康查體者，并且與患者再入院次數有關。本文中，治療7d后，觀察組血清HIF-1α、GDF-15水平下降，且低于對照組(P<0.001)。提示多巴胺聯合硝普鈉治療能夠降低老年重癥心衰患者的血清HIF-1α、GDF-15水平，這對改善患者的預后具有積極的意義。本文結果還顯示，觀察組不良反應總發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。表明多巴胺聯合硝普鈉應用不會增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，多巴胺聯合硝普鈉治療老年重癥心衰療效確切，可改善患者的心功能，降低血清HIF-1α、GDF-15水平，改善預后。