天麻素聯合左乙拉西坦對癲癇患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平的影響

陶 琳

黑龍江省佳木斯市中心醫院神經內科 154002

癲癇是一種因大腦內的神經細胞群反復超同步放電，而造成短暫性、驟然性與發作性的腦功能紊亂疾病[1]。因發病原因的差異，癲癇患者的癥狀表現非常復雜，極易導致漏診。研究表明，如果能接受規范的藥物治療，則能有效地控制癲癇患者的發作[2]。目前的療法包含藥物療法、神經調控療法和手術療法，雖然目前治療癲癇的藥物比較多，但仍沒有形成統一的標準。左乙拉西坦在新診癲癇和難治性癲癇的治療中取得了一定的效果[3]，但單獨使用對癲癇的效果并不滿意。天麻素在臨床上主要用于頸源性頭痛、眩暈、慢性腦供血不足、血管性癡呆、偏頭痛、椎—基底動脈缺血性眩暈、腹瀉型腸易激綜合征、突發性耳聾、中風認知功能障礙、糖尿病周圍神經病變、冠心病心絞痛等疾病的治療[4]，但關于其治療癲癇的報道較少見。鑒于此，本文將左乙拉西坦聯合天麻素膠囊應用于癲癇患者中，分析其對腦源性神經營養因子和炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月—2018年12月我院收治的100例癲癇患者，納入標準：均經腦電圖檢查確診，無顏面部外傷和顱腦外傷史。排除標準：合并腦部惡性腫瘤、腦炎、顱腦損傷以及代謝類疾病等所致癲癇或者偏頭痛患者，長期抽煙、吸食毒品和酗酒等不良習慣患者，合并重要的臟器功能不全患者，依從性較差者，有外科手術史者，合并精神癥狀，曾出現躁狂或抑郁等癥狀者。用抽簽法隨機分為兩組，各50例。觀察組男27例，女23例；年齡20～57歲，平均年齡(37.28 ± 3.92)歲；病程2個月～21年，平均病程(1.59 ± 0.42)年。對照組男26例，女24例；年齡20～57歲，平均年齡(37.64±4.15)歲；病程2個月～21年，平均病程(1.63 ± 0.45)年。兩組的基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：單純服用左乙拉西坦(批號：H20110410，生產廠家：比利時 UCB Pharma S.A)，初始劑量為200mg/次，2次/d，1周后改為500mg/次，2次/d。觀察組：聯合服用天麻素膠囊(批號：國藥準字H44025050，生產廠家：廣州市香雪制藥公司)治療，0.1g/次，3次/d。兩組癲癇患者均治療2個月。

1.3 觀察指標 (1)治療癲癇效果的評估標準[5]：完全控制：患者在治療期間沒有發生癲癇；顯效：患者在治療期間出現癲癇的次數顯著降低，降低的幅度超過50%；有效：患者在治療期間出現癲癇的次數有所降低，降低幅度為25%～50%；無效：患者出現癲癇的次數無改變。總有效率=完全控制率+顯效率+有效率。(2)采取ELISA法檢測治療前后的血清白細胞介素-6(IL-6)、腦源性神經營養因子(BDNF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、C反應蛋白(CRP)水平，試劑盒購自上海晶抗生物公司。(3)記錄兩組皮疹、頭暈以及消化道不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率明顯高于對照組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清IL-6、TNF-α、BDNF、IL-8和CRP水平比較 治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、IL-8和CRP水平明顯降低(P<0.05)，BDNF水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組改善更加明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的血清IL-6、TNF-α、BDNF、IL-8和CRP水平比較

2.3 不良反應 對照組發生頭暈1例，皮疹1例，消化道不良反應2例；觀察組發生頭暈1例，皮疹1 例，消化道不良反應1例。兩組不良反應相比無明顯差異(P>0.05)。

3 討論

癲癇的臨床特點為病程長、癥狀復雜多樣和易反復發作。抗癲癇治療的臨床目標主要是控制癲癇發作，提高生活質量以及降低致殘率[6]。目前西醫的治療手段包含外科手術、抗癲癇藥物、生酮飲食以及迷走神經刺激術等，其中藥物療法是最主要的治療方式[7-8]。左乙拉西坦是一種近年來開始應用于臨床的新型抗癲癇藥，通過多重的抗癲癇作用機制，能對電壓依賴性Na+通道進行有效的阻斷，大大減少癲癇樣放電所產生的電位數目和放電持續的時間，而且對Ca2+通道具有輕微的阻滯效果[9]。左乙拉西坦能促進磷脂乙醇胺以及磷脂膽堿的合成，使神經元細胞膜的結構保持穩定，還能提高神經元對葡萄糖的利用率，使腦組織的能量代謝得到改善[10-11]。

但隨著服用左乙拉西坦治療時間的不斷延長，癲癇患者對于該藥的耐受性明顯增加，其臨床療效受到了限制。中醫認為，癲癇是由于“赤巴”“培根”以及“隆”等有效維持機體正常功能的“三因”喪失平衡后導致的病變。天麻素對失眠、神經衰弱和頭痛癥狀具有較為顯著的緩解作用。現代的藥理研究發現，天麻素可以通過調節患者血漿一氧化氮和內皮素水平，來明顯增加血管的順應性以及調節血管的舒縮功能，使神經系統的血供得到改善，明顯調節血脂，以不斷延緩動脈粥樣硬化的進程，明顯改善循環[12]。其抗癲癇的作用機制可能是通過有效激活海馬抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的表達和活性，明顯抑制海馬中氨基酸神經遞質的興奮性[13]。觀察組的有效率明顯高于對照組(P<0.05)；表明天麻素膠囊聯合左乙拉西坦對癲癇患者的療效明顯優于單純使用左乙拉西坦。BDNF主要存在中樞神經系統中，多項研究發現，BDNF在癲癇患者機體中的表達水平會明顯下調。治療后，觀察組的BDNF水平明顯高于對照組(P<0.05)，進一步說明了天麻素膠囊治療癲癇的可行性。

近年來的多項研究[14-15]均發現，癲癇的發生發展與患者的神經免疫系統功能紊亂緊密相關。細胞因子作為一種具有重要作用的免疫調節因子，其與癲癇具有密切的關系。癲癇患者的神經元發生異常的放電后，中樞神經系統的功能會出現短暫性的失調，造成膠質細胞的功能出現改變，導致IL-6、TNF-α、IL-8和CRP等大量炎癥因子的表達，誘發炎癥反應。TNF-α的表達水平升高能通過促進N-甲基-D-天門冬氨酸受體的激活，造成神經元內Ca2+含量的明顯升高，從而大大提高神經元的興奮性。TNF-α能使膠質細胞中的谷氨酰胺合成酶的活性明顯受到抑制，導致谷氨酸的活性增強以及表達水平升高。而且TNF-α可以通過對γ-氨基丁酸能受體的內吞效果，導致突觸表面γ-氨基丁酸A型受體大大減少，明顯增強突觸的興奮性。治療后，觀察組的血清IL-6、TNF-α、IL-8和CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，表明天麻素可能通過抑制炎癥因子水平，而影響神經的電生理活動，明顯抑制神經元異常放電的產生、傳導以及擴散，進而抑制癲癇的發生發展。

綜上所述，天麻素膠囊聯合左乙拉西坦對癲癇患者的療效明顯優于單純使用左乙拉西坦，能有效提高腦源性神經營養因子水平，降低炎癥因子水平。