連花清瘟膠囊聯合奧司他韋治療甲型流感對患者免疫水平的影響分析

王振華 楊曉莉

1 河南省商丘市立醫院感染科 476000；2 商丘醫學高等專科學校

甲型 H1N1 流感是甲型 H1N1病毒引起的呼吸系統急性傳染病，具有人群易感、傳播速度快等特點[1-2]。目前，甲型 H1N1流感主要采用奧司他韋治療，該藥可有效抑制病毒復制[3]，但不能有效改善咽痛、咳嗽等相關癥狀，且因臨床應用較多，其耐藥問題越來越嚴重[4]。連花清瘟膠囊屬于中成藥，具有解毒清瘟、泄熱宣肺的效果。現代藥理研究結果顯示，連花清瘟膠囊兼具抗病毒、抗菌、消炎等多種功效，在調節免疫功能、抑制炎癥反應、促進機體恢復等方面均有顯著效果。本文觀察了連花清瘟膠囊聯合奧司他韋治療甲型H1N1流感的效果及對體液免疫、細胞免疫的影響，以期為臨床治療甲型H1N1流感提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院 2017年 7月—2020年 7月收治的155例甲型 H1N1流感患者，均經甲流病毒快速抗原檢測確診。依據治療方案分為研究組(n=78)與對照組(n=77)，研究組中男41例，女37例；年齡22～59歲，平均年齡(36.18±3.25)歲。對照組中男40例，女37例；年齡20～58歲，平均年齡(35.73±3.17)歲。兩組性別、年齡等基線資料比較不存在統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲醫院倫理委員會論證批準，所有患者皆自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合甲型流感的臨床診斷標準者[5]；患者在發病 24h以內被確診收治。排除標準：合并循環系統疾病；肝腎系統嚴重疾病；對本研究中所涉藥物過敏者；孕產婦。

1.3 治療方法 依據疾控中心關于甲型 H1N1流感臨床診療方案治療，兩組入院后均予維持 pH電解質平衡的基礎治療。對照組單純應用奧司他韋(生產企業：上海羅氏制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20140121；藥品規格：75mg×10粒)口服治療，2次/d，1粒/次；研究組應用連花清瘟膠囊聯合奧司他韋治療，連花清瘟膠囊(生產企業：石家莊以嶺藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20040063；藥品規格：0.35g×24粒)口服，3次/d，4粒/次；奧司他韋用法用量同對照組，兩組均治療1個療程后觀察效果，5d為1個療程。

1.4 觀察指標 觀察對比兩組治療3d、5d后咽痛、咳嗽、乏力、肌肉酸痛等臨床癥狀消失率、體溫復常率、咽拭子轉陰率；觀察對比兩組治療前后血清IFN-γ(γ-干擾素)、IL-4(白介素-4)、IFN-γ/IL-4比值；觀察對比兩組治療前后細胞免疫指標(CD4+、CD8+)與體液免疫指標(IgA、IgM)。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平對比治療前，兩組血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平對比差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平均較治療前顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)，且研究組均優于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平對比

2.2 兩組臨床癥狀消失率、體溫復常率及咽拭子轉陰率對比 治療3d、5d后，研究組的咽痛、咳嗽、乏力、肌肉酸痛等臨床癥狀消失率，體溫復常率，咽拭子轉陰率均高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組治療3d、5d后臨床癥狀消失率、體溫復常率及咽拭子轉陰率對比[n(%)]

2.3 兩組治療前后細胞免疫指標對比 治療前，兩組CD4+、CD8+水平對比，均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組CD4+、CD8+水平均較治療前有所改善(P<0.01)，且研究組較對照組改善更為顯著(P<0.01)，見表3。

表3 兩組治療前后細胞免疫指標對比

2.4 兩組治療前后體液免疫指標對比 治療前兩組IgA、IgM水平對比，均無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后IgA、IgM水平均較治療前有所改善(P<0.01)，且研究組較對照組改善更為顯著(P<0.01)，見表4。

表4 兩組治療前后體液免疫指標對比

3 討論

甲型 H1N1流感是甲型 H1N1病毒侵襲機體引起的呼吸道系統急性傳染病，甲型H1N1病毒表面由神經氨酸酶與Ⅰ型血凝素構成，可使游離病毒聚集、堆積，侵蝕呼吸道上皮細胞，導致咳嗽、咽痛等臨床癥狀[6]。奧司他韋屬于神經氨酸酶新型抑制劑，能夠對流感病毒表面的神經氨酸酶發揮有效地抑制作用，從而阻斷病毒的擴散與復制[7-8]，達到治療目的。但奧司他韋對潤肺祛痰效果較差，且個別患者用藥后會出現不良反應，因此臨床常將其與中藥聯用以減少副作用，提高療效。

連花清瘟膠囊組方是中醫治療“熱性病流行”的著名方劑，方中連翹內清郁熱、外疏肌表；炙麻黃平喘潤肺、宣暢肺氣、解表疏風；板藍根、金銀花解毒清熱；大黃泄熱通肺；石膏本身清泄肺熱；魚腥草可解毒、消腫、清熱，對免疫系統有積極作用；紅景天清化肺瘀、養陰益氣，兼具解熱止咳清肺活血之功效，同時在抗病毒、抗缺氧方面及新陳代謝、神經系統的雙向調節方面都有顯著效果。諸藥共同發揮在“泄熱宣肺，解毒清瘟”的功效。王詩恒等[9]研究指出，連花清瘟膠囊對甲型 H1N1流感病毒有顯著的拮抗作用，可顯著改善患者咽痛、咳嗽、咳痰等癥狀。有研究報道，甲型 H1N1流感應用連花清瘟膠囊治療，療效與奧司他韋相當，且不良反應較其更少，安全性更強[10]。

研究顯示，甲型H1N1流感具有復雜的發病機制，機體免疫功能不穩定在甲型H1N1流感發生與發展中具有關鍵性作用[11]，提高患者機體免疫，對病情控制與轉歸至關重要[12]。文獻報道顯示，Th1/Th2失衡是大多數疾病的關鍵性因素，IFN-γ、IFN-β、IL-2主要由Th1分泌，其介導與局部炎癥和細胞毒性有關的那部分免疫應答，并參與遲發型超敏反應與細胞免疫的形成；IL-10、IL-6、IL-4主要由Th2分泌，能夠刺激B細胞的增生同時產生抗體，和體液免疫密切相關[13]。IFN-γ/IL-4比值作為Th1/Th2比值(類細胞)，可對機體的免疫狀態進行量化評價。田建霞等[14]報道，連花清瘟膠囊能夠有效改善免疫細胞因子的平衡狀態。石群等[15]研究指出，連花清瘟膠囊能降低胞合病毒感染患兒γ-IFN的水平，改善體液免疫。在本文結果中，研究組治療后IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平較治療前降低，且較同期對照組降低更為顯著，可能由于Th1/Th2逆轉失衡，減少免疫損傷，進而減輕氣道炎癥減輕。IgA、IgM水平主要反映機體體液免疫，CD4+、CD8+水平主要反映機體細胞免疫[16]。在本文中，研究組治療后CD4+、IgA、IgG水平均顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組(P<0.01)，與上述研究結論一致，說明連花清瘟膠囊聯用奧司他韋治療能夠有效調節甲型H1N1流感患者機體的免疫狀態，使細胞免疫、體液免疫功能增強，使癥狀得到有效緩解，病情得到有效控制。

綜上所述，奧司他韋治療甲型H1N1流感，能夠有效調節患者機體的免疫狀態，使細胞免疫、體液免疫功能增強，使癥狀得到有效緩解，病情得到有效控制，效果顯著，應予推廣。