強(qiáng)腎通痹方對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者骨代謝及炎性因子的影響

董 輝 彭慶州 王躍輝 張永立 辛?xí)粤?程 慧

河南省鄭州市骨科醫(yī)院

1 正骨科 2 關(guān)節(jié)Ⅰ科 3 急診科 4 骨病骨腫瘤Ⅰ科 5 頸肩腰腿痛Ⅰ科 450052

膝骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis,KOA)是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)橹饕∽兊穆躁P(guān)節(jié)疾患，病變最初發(fā)生于關(guān)節(jié)軟骨，隨著時間延長逐漸侵犯滑膜及軟骨下骨板等周圍組織，造成關(guān)節(jié)軟骨表面粗糙，甚至碎裂剝脫，軟骨下骨囊性改變，關(guān)節(jié)滑膜增生，關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生，導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹、活動受限，甚至發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者日常工作及生活質(zhì)量[1-2]。以抗炎、鎮(zhèn)痛等為主的藥物治療是臨床治療KOA首選方案，該類藥物的優(yōu)點是起效迅速、止痛效果好，缺點為復(fù)發(fā)率較高，難以根治[3]。鑒于此，本文在西藥治療基礎(chǔ)上增加中藥強(qiáng)腎通痹方治療，旨在分析其治療效果，觀察其對KOA患者骨代謝指標(biāo)的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將我院2018年8月—2020年8月治療的92例KOA患者分為兩組，每組46例。對照組男20例，女26例；年齡53～72歲，平均年齡(61.86±3.54)歲；病程5～13年，平均病程(8.91±1.06)年；發(fā)病部位：左側(cè)22例，右側(cè)24例。觀察組46例，男19例，女27例；年齡50～74歲，平均年齡(62.04±3.37)歲；病程7～10年，平均病程(9.03±1.02)年；發(fā)病部位：左側(cè)21例，右側(cè)25例。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者均存在晨僵、膝痛等癥狀，經(jīng)X線、實驗室等檢查符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)》[4]中KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參見《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療指南》[5]膝痹之腎虛血瘀證。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為單側(cè)發(fā)病，通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除膝關(guān)節(jié)其他類型關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)結(jié)核等疾病，排除晚期KOA膝關(guān)節(jié)畸形者，合并肝腎功能不全及嚴(yán)重代謝性疾病者，對本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.4 治療方法 對照組患者入院后接受西藥塞來昔布膠囊治療(Pfizer Pharmaceuticals LLC，國藥準(zhǔn)字J20120063，規(guī)格：0.2g/粒)口服，1粒/次，1次/d。觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上加用強(qiáng)腎通痹方治療，組方：丹參20g、川牛膝12g、獨活10g、羌活12g、秦艽10g、威靈仙10g、炒白芍15g、當(dāng)歸20g、熟地20g、補(bǔ)骨脂10g、淫羊藿10g、炙甘草10g，上藥水煎服，首先浸泡2h，武火煮沸，文火煎30min，濾出藥汁后再煎1次，兩次藥汁約為400ml，分早、晚兩次溫服，每日1劑。

1.5 觀察指標(biāo) 兩組均于治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)以及腫瘤壞死因子(TNF-α)，采用魏氏法檢測患者全血紅細(xì)胞沉降率(ESR)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中核因子κB受體活化因子配基(RANKL)、β-膠原降解產(chǎn)物(CTX)以及胰島素生長因子(IGF)-1。采用膝關(guān)節(jié)HSS評分表評價患者膝關(guān)節(jié)功能，該量表主要從關(guān)節(jié)疼痛、功能、活動度、肌力等方面評價膝關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，總分70分，得分越低提示患者膝關(guān)節(jié)功能障礙越嚴(yán)重。依據(jù)《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[6]評價患者治療效果，顯效：關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀體征明顯改善，關(guān)節(jié)活動度恢復(fù)正常；有效：關(guān)節(jié)疼痛、晨僵等癥狀體征減輕，關(guān)節(jié)活動度明顯改善；無效：臨床癥狀體征未見減輕，關(guān)節(jié)活動度未見改善或加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α以及ESR均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較 治療后，觀察者患者RANKL以及β-CTX均顯著低于對照組，而IGF-1高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后HSS功能評分比較 治療后兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、功能、活動等方面評分明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后HSS功能評分比較分)

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，對照組顯效18例，有效15例，無效13例，總有效率71.74%；觀察組顯效22例，有效20例，無效4例，總有效率91.30%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.844 7，P<0.05)。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“膝痹”“鶴膝風(fēng)”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝關(guān)節(jié)乃脛股之樞紐，諸筋交會之所，為多氣、多血之節(jié)。腎主骨、生髓、藏精，肝主筋、藏血，膝關(guān)節(jié)靈活與否依賴肝血、腎精的滋養(yǎng)。而中老年人，由于年老體衰，肝腎漸虛，肝虛則血虧，無以濡養(yǎng)筋脈而致筋弛；腎虛則精虧髓空，無以滋養(yǎng)筋骨，而致筋弛、骨疏。加之風(fēng)、寒、濕三邪侵入人體，風(fēng)為百病之長，其性輕揚，善行數(shù)變，寒為陰邪，其性凝滯、收引，濕邪重濁黏滯，最易阻礙氣機(jī)，易侵襲陰位，風(fēng)、寒、濕三邪常合而致病，形成瘀血、痰濕等，瘀血、痰濕下注足膝，痹阻經(jīng)絡(luò)，使脈絡(luò)不通，不通則痛，癥見膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等癥狀。故該病病因有內(nèi)外之分，內(nèi)因為肝腎虧虛、精血不足，無以滋養(yǎng)筋骨，外因為瘀血、痰濕阻絡(luò)，痰瘀互結(jié)，治宜強(qiáng)腎養(yǎng)肝、活血通痹、祛瘀止痛。強(qiáng)腎通痹方中以丹參、川牛膝為君藥，以活血通痹、祛瘀止痛；以獨活、羌活、秦艽、威靈仙為臣藥，四者均為祛風(fēng)濕類藥物，合用能祛風(fēng)除濕、散寒止痛；佐以炒白芍、當(dāng)歸，善滋養(yǎng)肝血、補(bǔ)血榮筋；佐以熟地、補(bǔ)骨脂、淫羊藿，三者合用善強(qiáng)腎填精、益髓壯骨；炙甘草為使，調(diào)和全方用藥，諸藥配伍，共奏強(qiáng)腎養(yǎng)肝、活血通痹、祛瘀止痛之功效，瘀血得通，風(fēng)濕得祛，肝腎得補(bǔ)，則諸癥自消。

本文結(jié)果顯示，觀察組患者RANKL、β-CTX均明顯降低且低于對照組，IGF-1明顯升高且高于對照組，IL-6、IL-1β、TNF-α以及ESR均明顯低于對照組，HSS功能評分高于對照組，總有效率高于對照組，表明強(qiáng)腎通痹方能夠減輕KOA患者關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，緩解疼痛、腫脹等癥狀，顯著改善KOA患者骨代謝，促進(jìn)骨骼形成，改善膝關(guān)節(jié)功能。這可能與強(qiáng)腎通痹方中強(qiáng)腎養(yǎng)肝、益精壯骨的功效有關(guān)，強(qiáng)腎通痹方中淫羊藿中主要成分為淫羊藿新苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷等，其能夠通過影響成骨細(xì)胞增殖、分化以及礦化促進(jìn)骨的形成，同時還能減少破骨細(xì)胞的數(shù)目，減弱破骨細(xì)胞的重吸收功能[7]。補(bǔ)骨脂中主要成分為黃酮類、香豆素類等，其具有促進(jìn)骨形成而抑制骨吸收的雙重作用，其能夠通過促進(jìn)成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活性而促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨形成，同時還能通過抑制分離的破骨細(xì)胞，抑制骨的重吸收，改善骨代謝，另外補(bǔ)骨脂還具有雌激素樣作用，能夠調(diào)節(jié)女性性激素，促進(jìn)骨形成[8]。獨活具有祛風(fēng)除濕、散寒止痛等功效，其能夠顯著抑制環(huán)氧化酶-1和2，尤其對環(huán)氧化酶-2的抑制作用更為顯著，從而發(fā)揮祛風(fēng)濕的作用，同時還能降低二甲苯誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減少關(guān)節(jié)腔內(nèi)IL-1β、IL-6等炎性介質(zhì)的分泌，促進(jìn)TGF-β的產(chǎn)生，下調(diào)TNF-α水平，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕KOA患者滑膜炎癥癥狀及軟骨細(xì)胞破壞[9]。

綜上所述，強(qiáng)腎通痹方能夠通過強(qiáng)腎養(yǎng)肝、活血通痹、祛瘀止痛等功效下調(diào)炎性因子水平，改善骨代謝指標(biāo)，緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀，改善KOA患者膝關(guān)節(jié)功能，效果優(yōu)于塞來昔布，值得推薦。