強腎通痹方對膝骨性關節炎患者骨代謝及炎性因子的影響

董 輝 彭慶州 王躍輝 張永立 辛曉林 程 慧

河南省鄭州市骨科醫院

1 正骨科 2 關節Ⅰ科 3 急診科 4 骨病骨腫瘤Ⅰ科 5 頸肩腰腿痛Ⅰ科 450052

膝骨性關節炎(Knee Osteoarthritis,KOA)是一種以膝關節軟骨退行性改變為主要病變的慢性關節疾患，病變最初發生于關節軟骨，隨著時間延長逐漸侵犯滑膜及軟骨下骨板等周圍組織，造成關節軟骨表面粗糙，甚至碎裂剝脫，軟骨下骨囊性改變，關節滑膜增生，關節周圍骨質增生，導致患者關節疼痛、晨僵、腫脹、活動受限，甚至發生關節畸形，嚴重影響患者日常工作及生活質量[1-2]。以抗炎、鎮痛等為主的藥物治療是臨床治療KOA首選方案，該類藥物的優點是起效迅速、止痛效果好，缺點為復發率較高，難以根治[3]。鑒于此，本文在西藥治療基礎上增加中藥強腎通痹方治療，旨在分析其治療效果，觀察其對KOA患者骨代謝指標的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將我院2018年8月—2020年8月治療的92例KOA患者分為兩組，每組46例。對照組男20例，女26例；年齡53～72歲，平均年齡(61.86±3.54)歲；病程5～13年，平均病程(8.91±1.06)年；發病部位：左側22例，右側24例。觀察組46例，男19例，女27例；年齡50～74歲，平均年齡(62.04±3.37)歲；病程7～10年，平均病程(9.03±1.02)年；發病部位：左側21例，右側25例。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 兩組患者均存在晨僵、膝痛等癥狀，經X線、實驗室等檢查符合《骨關節炎診療指南(2018年版)》[4]中KOA診斷標準；中醫診斷參見《膝骨關節炎中醫診療指南》[5]膝痹之腎虛血瘀證。

1.3 入選標準 納入標準：兩組患者均符合KOA診斷標準，且均為單側發病，通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。排除標準：排除膝關節其他類型關節炎、關節結核等疾病，排除晚期KOA膝關節畸形者，合并肝腎功能不全及嚴重代謝性疾病者，對本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.4 治療方法 對照組患者入院后接受西藥塞來昔布膠囊治療(Pfizer Pharmaceuticals LLC，國藥準字J20120063，規格：0.2g/粒)口服，1粒/次，1次/d。觀察組患者在對照組用藥基礎上加用強腎通痹方治療，組方：丹參20g、川牛膝12g、獨活10g、羌活12g、秦艽10g、威靈仙10g、炒白芍15g、當歸20g、熟地20g、補骨脂10g、淫羊藿10g、炙甘草10g，上藥水煎服，首先浸泡2h，武火煮沸，文火煎30min，濾出藥汁后再煎1次，兩次藥汁約為400ml，分早、晚兩次溫服，每日1劑。

1.5 觀察指標 兩組均于治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)以及腫瘤壞死因子(TNF-α)，采用魏氏法檢測患者全血紅細胞沉降率(ESR)。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中核因子κB受體活化因子配基(RANKL)、β-膠原降解產物(CTX)以及胰島素生長因子(IGF)-1。采用膝關節HSS評分表評價患者膝關節功能，該量表主要從關節疼痛、功能、活動度、肌力等方面評價膝關節功能狀態，總分70分，得分越低提示患者膝關節功能障礙越嚴重。依據《膝骨關節炎中西醫結合診療指南》[6]評價患者治療效果，顯效：關節疼痛、僵硬等癥狀體征明顯改善，關節活動度恢復正常；有效：關節疼痛、晨僵等癥狀體征減輕，關節活動度明顯改善；無效：臨床癥狀體征未見減輕，關節活動度未見改善或加重。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α以及ESR均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

2.2 兩組患者治療前后骨代謝指標比較 治療后，觀察者患者RANKL以及β-CTX均顯著低于對照組，而IGF-1高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標比較

2.3 兩組患者治療前后HSS功能評分比較 治療后兩組患者關節疼痛、功能、活動等方面評分明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后HSS功能評分比較分)

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，對照組顯效18例，有效15例，無效13例，總有效率71.74%；觀察組顯效22例，有效20例，無效4例，總有效率91.30%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.844 7，P<0.05)。

3 討論

膝骨性關節炎屬中醫學“骨痹”“膝痹”“鶴膝風”等范疇，中醫學認為膝關節乃脛股之樞紐，諸筋交會之所，為多氣、多血之節。腎主骨、生髓、藏精，肝主筋、藏血，膝關節靈活與否依賴肝血、腎精的滋養。而中老年人，由于年老體衰，肝腎漸虛，肝虛則血虧，無以濡養筋脈而致筋弛；腎虛則精虧髓空，無以滋養筋骨，而致筋弛、骨疏。加之風、寒、濕三邪侵入人體，風為百病之長，其性輕揚，善行數變，寒為陰邪，其性凝滯、收引，濕邪重濁黏滯，最易阻礙氣機，易侵襲陰位，風、寒、濕三邪常合而致病，形成瘀血、痰濕等，瘀血、痰濕下注足膝，痹阻經絡，使脈絡不通，不通則痛，癥見膝關節疼痛、腫脹、晨僵等癥狀。故該病病因有內外之分，內因為肝腎虧虛、精血不足，無以滋養筋骨，外因為瘀血、痰濕阻絡，痰瘀互結，治宜強腎養肝、活血通痹、祛瘀止痛。強腎通痹方中以丹參、川牛膝為君藥，以活血通痹、祛瘀止痛；以獨活、羌活、秦艽、威靈仙為臣藥，四者均為祛風濕類藥物，合用能祛風除濕、散寒止痛；佐以炒白芍、當歸，善滋養肝血、補血榮筋；佐以熟地、補骨脂、淫羊藿，三者合用善強腎填精、益髓壯骨；炙甘草為使，調和全方用藥，諸藥配伍，共奏強腎養肝、活血通痹、祛瘀止痛之功效，瘀血得通，風濕得祛，肝腎得補，則諸癥自消。

本文結果顯示，觀察組患者RANKL、β-CTX均明顯降低且低于對照組，IGF-1明顯升高且高于對照組，IL-6、IL-1β、TNF-α以及ESR均明顯低于對照組，HSS功能評分高于對照組，總有效率高于對照組，表明強腎通痹方能夠減輕KOA患者關節炎癥反應，緩解疼痛、腫脹等癥狀，顯著改善KOA患者骨代謝，促進骨骼形成，改善膝關節功能。這可能與強腎通痹方中強腎養肝、益精壯骨的功效有關，強腎通痹方中淫羊藿中主要成分為淫羊藿新苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷等，其能夠通過影響成骨細胞增殖、分化以及礦化促進骨的形成，同時還能減少破骨細胞的數目，減弱破骨細胞的重吸收功能[7]。補骨脂中主要成分為黃酮類、香豆素類等，其具有促進骨形成而抑制骨吸收的雙重作用，其能夠通過促進成骨細胞堿性磷酸酶活性而促進骨細胞增殖，促進骨形成，同時還能通過抑制分離的破骨細胞，抑制骨的重吸收，改善骨代謝，另外補骨脂還具有雌激素樣作用，能夠調節女性性激素，促進骨形成[8]。獨活具有祛風除濕、散寒止痛等功效，其能夠顯著抑制環氧化酶-1和2，尤其對環氧化酶-2的抑制作用更為顯著，從而發揮祛風濕的作用，同時還能降低二甲苯誘導的炎癥反應，減少關節腔內IL-1β、IL-6等炎性介質的分泌，促進TGF-β的產生，下調TNF-α水平，從而發揮抗炎作用，減輕KOA患者滑膜炎癥癥狀及軟骨細胞破壞[9]。

綜上所述，強腎通痹方能夠通過強腎養肝、活血通痹、祛瘀止痛等功效下調炎性因子水平，改善骨代謝指標，緩解關節疼痛、腫脹等癥狀，改善KOA患者膝關節功能，效果優于塞來昔布，值得推薦。