女金膠囊聯(lián)合人工周期在宮腔粘連術(shù)后薄型子宮內(nèi)膜患者中的臨床研究*

劉 君 熊 恒

江西省婦幼保健院婦科，江西省南昌市 330006

宮腔粘連是子宮內(nèi)膜損傷引起的宮腔部分或全部粘連，患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)量減少及閉經(jīng)，流產(chǎn)及繼發(fā)性不孕。目前可以通過激素療法、生物反饋療法、干細(xì)胞再生技術(shù)及手術(shù)對該病進(jìn)行治療，其中宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)是治療宮腔粘連的首選方法，但經(jīng)過粘連分解，部分宮腔粘連患者由于子宮內(nèi)膜修復(fù)功能障礙，出現(xiàn)薄型子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜厚度低于可獲得妊娠的最小厚度，對妊娠影響極大[1-2]。中醫(yī)學(xué)無薄型子宮內(nèi)膜的明確病名，相關(guān)論述出現(xiàn)在痛經(jīng)、閉經(jīng)、不孕癥等文獻(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為腎虛血瘀是引起薄型子宮內(nèi)膜的主要原因，治療時(shí)主張補(bǔ)腎活血。本文探討女金膠囊聯(lián)合人工周期治療宮腔粘連術(shù)后薄型子宮內(nèi)膜的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月30日—2019年8月30日因?qū)m腔粘連在我院行宮腔粘連分離術(shù)的患者99例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=50)和觀察組(n=49)。對照組和觀察組年齡均為25～36歲，平均年齡分別為(30.5±1.3)歲、(30.3±1.5)歲；月經(jīng)周期均為25～35d，平均月經(jīng)周期分別為(30.4±2.5)d、(30.6±2.3)d；刮宮史均為1～4次，平均次數(shù)分別為(2.2±0.4)次、(2.5±0.3)次；宮腔粘連程度：輕度分別32例、30例，中度分別18例、19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照宮腔粘連分離術(shù)后符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；參照《實(shí)用中醫(yī)婦科學(xué)》相關(guān)的中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)影像學(xué)檢查確診為薄型子宮內(nèi)膜；婚后性生活正常時(shí)間>2年，男方精液檢查正常；自愿參與本項(xiàng)研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮內(nèi)膜息肉、子宮黏膜下肌瘤及生殖器官畸形者；排卵障礙者；內(nèi)分泌功能異常者；合并嚴(yán)重肝腎功能損害者。

1.4 方法 對照組給予人工周期治療，在宮腔粘連術(shù)后第5 天開始口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20130009),12mg/次，2次/d，連續(xù)服用21d；口服戊酸雌二醇片的第11 天開始加服黃體酮膠囊100mg(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格50mg×20s)，2次/d，連續(xù)服用10d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上, 宮腔粘連術(shù)后第5天給予女金膠囊(江西省匯仁藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20020022，規(guī)格：38mg×48s)，3粒/次，2次/d，連續(xù)服用10d。

1.5 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療10d后的臨床療效。按照宮腔形態(tài)恢復(fù)情況及月經(jīng)改善情況進(jìn)行療效判定，顯效：月經(jīng)量>1/2既往月經(jīng)量，術(shù)后宮腔鏡檢查無粘連；有效：經(jīng)量﹥1/3既往經(jīng)量且﹤1/3既往經(jīng)量，分級(jí)下降Ⅰ～Ⅱ級(jí)，但宮腔內(nèi)仍有粘連；無效：經(jīng)量無改或﹤1/3既往經(jīng)量，分級(jí)與術(shù)前無明顯差別或加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)比較兩組治療前后排卵期(月經(jīng)第14天)、經(jīng)前期(月經(jīng)第25天)的子宮內(nèi)膜厚度，由同一名醫(yī)師采用彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢查。(3)兩組治療前后宮腔粘連評分及妊娠率。宮腔粘連分度參照美國生殖學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]，粘連范圍占宮腔比例按1/3、1/3～2/3、>1/3分別計(jì)為1分、2分、3分；粘連組織類型按薄膜樣、部分薄膜部分致密、全部致密分別計(jì)為1分、2分、3分；月經(jīng)量情況按閉經(jīng)、月經(jīng)量明顯減少、正常計(jì)為4分、2分、0分，分值范圍1～4分判定為輕度粘連，5～8分判定為中度粘連，9～12分判定為重度粘連。(4)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.92%，明顯著高于與對照組的82.00%(χ2=4.85，P=0.03<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度的比較 兩組治療前排卵期和經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組排卵期和經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜厚度均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 兩組治療前后宮腔粘連評分及妊娠率比較 治療后觀察組宮腔粘連評分顯著低于對照組(P<0.05)。兩組妊娠率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后宮腔粘連評分及妊娠率比較分)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 治療期間兩組均無出現(xiàn)頭暈、嘔吐及過敏等不良反應(yīng)，且尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能檢查均無明顯異常。

3 討論

宮腔粘連的患者多伴有子宮內(nèi)膜基底層損傷，導(dǎo)致子宮腺體較難再生，粘連的子宮內(nèi)膜降低了血流灌注量，降低局部激素水平，進(jìn)而導(dǎo)致粘連子宮內(nèi)膜的萎縮，隨著纖維細(xì)胞的增生，粘連部位可出現(xiàn)纖維化。目前宮腔鏡下宮腔粘連分解是治療宮腔粘連的首選方法，但由于患者子宮內(nèi)膜基底層的損傷，術(shù)后出現(xiàn)薄型子宮內(nèi)膜的概率較高，影響患者受孕。目前針對薄型子宮內(nèi)膜可采用激素療法，戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮為宮腔粘連術(shù)后常用的修復(fù)子宮內(nèi)膜，治療薄型子宮內(nèi)膜及預(yù)防再粘連的方法，通過擴(kuò)大原有內(nèi)膜覆蓋面積，達(dá)到治療效果。但由于激素療法無法對已損傷的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生作用，故在療效方面具有一定局限性。

中醫(yī)辨證認(rèn)為腎虛血瘀是薄型子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的主要原因,故以補(bǔ)腎活血為大法，在改善子宮內(nèi)膜厚度、提高妊娠率及活產(chǎn)率等方面發(fā)揮了重要作用。本文中采用的女金膠囊主要含有當(dāng)歸、熟地、阿膠、川芎、益母草等23種中藥，其中元胡、陳皮、香附疏肝理氣行氣，解肝郁逐氣滯；當(dāng)歸、熟地、阿膠、牡丹皮、白芍養(yǎng)血活血、濡養(yǎng)氣血；川芎、元胡、益母草活血舒血及沒藥活血破血，共奏消沖任血瘀不暢，不通經(jīng)脈。鹿角霜、肉桂溫腎調(diào)經(jīng)，益腎陽補(bǔ)虧虛，驅(qū)胞宮之虛寒；黨參、茯苓、白術(shù)、甘草補(bǔ)中益氣，醒脾健胃；牡丹皮、黃芩、白薇清熱解毒；白芷、藁本疏風(fēng)燥濕；延胡索、沒藥、白芷為止痛之品，赤石脂有止血作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示白芍具有抗血栓形成[6-7]，抗血小板凝集的作用，通過降低血液黏稠度改善血液循環(huán)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，白芍還能促進(jìn)炎性因子的吸收，降低白細(xì)胞介素、白三烯等炎性介質(zhì)的表達(dá)水平，緩解局部炎性滲出。益母草含有生物堿[8]，能夠增強(qiáng)子宮收縮，促進(jìn)子宮血液循環(huán)。延胡索能夠抑制內(nèi)臟平滑肌過度收縮，緩解患者術(shù)后疼痛。相關(guān)研究顯示[9]，女金膠囊能夠松弛子宮平滑肌，對子宮痙攣性疼痛具有一定的緩解作用。余望貽等研究了女金丹對去卵巢雌性大鼠及未成熟雌性小鼠子宮增重的作用[10]，結(jié)果顯示女金丹可使去卵巢雌性大鼠的陰道上皮細(xì)胞發(fā)生角化，具有明顯的雌激素樣作用。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率以及排卵期和經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于對照組，提示女金膠囊聯(lián)合雌激素周期治療能夠提高治療效果，增加患者子宮內(nèi)膜厚度。分析后考慮與女金膠囊改善局部血液循環(huán)、促進(jìn)病灶部位再生等作用相關(guān)。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組宮腔粘連評分顯著低于對照組，分析后認(rèn)為與女金膠囊減少子宮纖維化形成有關(guān)。本文中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，提示聯(lián)合用藥安全性較好。

綜上所述，女金膠囊聯(lián)合人工周期治療宮腔粘連術(shù)后薄型子宮內(nèi)膜患者能提高治療效果，進(jìn)一步增加子宮內(nèi)膜厚度，改善宮腔粘連，安全性較好。