女金膠囊聯合人工周期在宮腔粘連術后薄型子宮內膜患者中的臨床研究*

劉 君 熊 恒

江西省婦幼保健院婦科，江西省南昌市 330006

宮腔粘連是子宮內膜損傷引起的宮腔部分或全部粘連，患者主要表現為月經量減少及閉經，流產及繼發性不孕。目前可以通過激素療法、生物反饋療法、干細胞再生技術及手術對該病進行治療，其中宮腔鏡下宮腔粘連分離術是治療宮腔粘連的首選方法，但經過粘連分解，部分宮腔粘連患者由于子宮內膜修復功能障礙，出現薄型子宮內膜，子宮內膜厚度低于可獲得妊娠的最小厚度，對妊娠影響極大[1-2]。中醫學無薄型子宮內膜的明確病名，相關論述出現在痛經、閉經、不孕癥等文獻。中醫認為腎虛血瘀是引起薄型子宮內膜的主要原因，治療時主張補腎活血。本文探討女金膠囊聯合人工周期治療宮腔粘連術后薄型子宮內膜的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月30日—2019年8月30日因宮腔粘連在我院行宮腔粘連分離術的患者99例，以隨機數字表法分為對照組(n=50)和觀察組(n=49)。對照組和觀察組年齡均為25～36歲，平均年齡分別為(30.5±1.3)歲、(30.3±1.5)歲；月經周期均為25～35d，平均月經周期分別為(30.4±2.5)d、(30.6±2.3)d；刮宮史均為1～4次，平均次數分別為(2.2±0.4)次、(2.5±0.3)次；宮腔粘連程度：輕度分別32例、30例，中度分別18例、19例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 參照宮腔粘連分離術后符合《中華婦產科學》相關的西醫診斷標準[3]；參照《實用中醫婦科學》相關的中醫辨證屬腎虛血瘀型的診斷標準[4]。

1.3 入選標準 納入標準：符合上述中西醫診斷標準；經影像學檢查確診為薄型子宮內膜；婚后性生活正常時間>2年，男方精液檢查正常；自愿參與本項研究，簽署知情同意書。排除標準：合并子宮內膜息肉、子宮黏膜下肌瘤及生殖器官畸形者；排卵障礙者；內分泌功能異常者；合并嚴重肝腎功能損害者。

1.4 方法 對照組給予人工周期治療，在宮腔粘連術后第5 天開始口服戊酸雌二醇片(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字：J20130009),12mg/次，2次/d，連續服用21d；口服戊酸雌二醇片的第11 天開始加服黃體酮膠囊100mg(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠生產，國藥準字H20040982，規格50mg×20s)，2次/d，連續服用10d。觀察組在對照組用藥基礎上, 宮腔粘連術后第5天給予女金膠囊(江西省匯仁藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20020022，規格：38mg×48s)，3粒/次，2次/d，連續服用10d。

1.5 觀察指標 (1)比較兩組治療10d后的臨床療效。按照宮腔形態恢復情況及月經改善情況進行療效判定，顯效：月經量>1/2既往月經量，術后宮腔鏡檢查無粘連；有效：經量﹥1/3既往經量且﹤1/3既往經量，分級下降Ⅰ～Ⅱ級，但宮腔內仍有粘連；無效：經量無改或﹤1/3既往經量，分級與術前無明顯差別或加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)比較兩組治療前后排卵期(月經第14天)、經前期(月經第25天)的子宮內膜厚度，由同一名醫師采用彩色多普勒超聲儀進行檢查。(3)兩組治療前后宮腔粘連評分及妊娠率。宮腔粘連分度參照美國生殖學會制定的標準[5]，粘連范圍占宮腔比例按1/3、1/3～2/3、>1/3分別計為1分、2分、3分；粘連組織類型按薄膜樣、部分薄膜部分致密、全部致密分別計為1分、2分、3分；月經量情況按閉經、月經量明顯減少、正常計為4分、2分、0分，分值范圍1～4分判定為輕度粘連，5～8分判定為中度粘連，9～12分判定為重度粘連。(4)比較兩組治療期間不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.92%，明顯著高于與對照組的82.00%(χ2=4.85，P=0.03<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后子宮內膜厚度的比較 兩組治療前排卵期和經前期的子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組排卵期和經前期的子宮內膜厚度均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后子宮內膜厚度比較

2.3 兩組治療前后宮腔粘連評分及妊娠率比較 治療后觀察組宮腔粘連評分顯著低于對照組(P<0.05)。兩組妊娠率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后宮腔粘連評分及妊娠率比較分)

2.4 兩組不良反應發生率的比較 治療期間兩組均無出現頭暈、嘔吐及過敏等不良反應，且尿常規、血常規、肝腎功能檢查均無明顯異常。

3 討論

宮腔粘連的患者多伴有子宮內膜基底層損傷，導致子宮腺體較難再生，粘連的子宮內膜降低了血流灌注量，降低局部激素水平，進而導致粘連子宮內膜的萎縮，隨著纖維細胞的增生，粘連部位可出現纖維化。目前宮腔鏡下宮腔粘連分解是治療宮腔粘連的首選方法，但由于患者子宮內膜基底層的損傷，術后出現薄型子宮內膜的概率較高，影響患者受孕。目前針對薄型子宮內膜可采用激素療法，戊酸雌二醇聯合黃體酮為宮腔粘連術后常用的修復子宮內膜，治療薄型子宮內膜及預防再粘連的方法，通過擴大原有內膜覆蓋面積，達到治療效果。但由于激素療法無法對已損傷的子宮內膜產生作用，故在療效方面具有一定局限性。

中醫辨證認為腎虛血瘀是薄型子宮內膜產生的主要原因,故以補腎活血為大法，在改善子宮內膜厚度、提高妊娠率及活產率等方面發揮了重要作用。本文中采用的女金膠囊主要含有當歸、熟地、阿膠、川芎、益母草等23種中藥，其中元胡、陳皮、香附疏肝理氣行氣，解肝郁逐氣滯；當歸、熟地、阿膠、牡丹皮、白芍養血活血、濡養氣血；川芎、元胡、益母草活血舒血及沒藥活血破血，共奏消沖任血瘀不暢，不通經脈。鹿角霜、肉桂溫腎調經，益腎陽補虧虛，驅胞宮之虛寒；黨參、茯苓、白術、甘草補中益氣，醒脾健胃；牡丹皮、黃芩、白薇清熱解毒；白芷、藁本疏風燥濕；延胡索、沒藥、白芷為止痛之品，赤石脂有止血作用。現代藥理學研究顯示白芍具有抗血栓形成[6-7]，抗血小板凝集的作用，通過降低血液黏稠度改善血液循環，促進子宮內膜生長，白芍還能促進炎性因子的吸收，降低白細胞介素、白三烯等炎性介質的表達水平，緩解局部炎性滲出。益母草含有生物堿[8]，能夠增強子宮收縮，促進子宮血液循環。延胡索能夠抑制內臟平滑肌過度收縮，緩解患者術后疼痛。相關研究顯示[9]，女金膠囊能夠松弛子宮平滑肌，對子宮痙攣性疼痛具有一定的緩解作用。余望貽等研究了女金丹對去卵巢雌性大鼠及未成熟雌性小鼠子宮增重的作用[10]，結果顯示女金丹可使去卵巢雌性大鼠的陰道上皮細胞發生角化，具有明顯的雌激素樣作用。本文結果顯示，觀察組總有效率以及排卵期和經前期的子宮內膜厚度顯著高于對照組，提示女金膠囊聯合雌激素周期治療能夠提高治療效果，增加患者子宮內膜厚度。分析后考慮與女金膠囊改善局部血液循環、促進病灶部位再生等作用相關。本文結果顯示，治療后觀察組宮腔粘連評分顯著低于對照組，分析后認為與女金膠囊減少子宮纖維化形成有關。本文中兩組不良反應發生率無顯著差異，提示聯合用藥安全性較好。

綜上所述，女金膠囊聯合人工周期治療宮腔粘連術后薄型子宮內膜患者能提高治療效果，進一步增加子宮內膜厚度，改善宮腔粘連，安全性較好。