重組牛堿性成纖維細胞生長因子對口腔潰瘍患兒炎癥因子及免疫功能的影響

翟 梅 郭 燕 秦愛萍 王 玲

1 河南省鶴壁市人民醫院口腔科 458030；2 鶴壁市第三人民醫院結核科；3 鶴壁市人民醫院疾病預防控制科；4 鶴壁市人民醫院醫保科

口腔潰瘍是兒科常見的發生于口腔黏膜的潰瘍性損傷疾病，該病具有周期性反復發作特點，多發于口唇、頰黏膜、舌部，甚至可發展至咽部黏膜，嚴重影響患兒飲食生活。研究表明關于小兒口腔潰瘍的病因，可能與口腔衛生、食物刺激、微量元素缺乏等相關[1]。故而臨床對于口腔潰瘍的治療主要以抗感染、補充微量元素等為主，雖治療效果尚可，但療程較長，不利于疾病恢復。基于此，我院對口腔潰瘍患兒采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療，旨在分析其效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2017年3月—2019年3月我院收治的85例口腔潰瘍患兒擲幣法予以分組。納入標準：所有患兒均符合小兒口腔潰瘍診斷標準[2]，年齡<8歲，近期未接受相關藥物治療，經醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。排除標準：合并嚴重肝腎功能不全者，精神系統疾病者，藥物禁忌證等。對照組42例中，男24例，女18例；年齡3～7(5.04±0.62)歲；病程1～4(2.49±0.53)個月；平均口腔潰瘍直徑(6.84±1.17)mm。觀察組43例中，男22例，女21例；年齡4～6(4.89±0.70)歲；病程1～5(2.62±0.42)個月；平均口腔潰瘍直徑(7.02±1.05)mm。兩組患兒性別、年齡、病程等資料分布無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒入院后均進行飲食管理，禁食辛辣、刺激性食物，同時接受常規用藥，包括羅紅霉素分散片(海南惠普森醫藥生物科技有限公司，國藥準字H20000125，規格：150mg/片)口服，每次5mg/kg，2次/d；葡萄糖酸鋅口服溶液(亞寶藥業四川制藥有限公司，國藥準字H20051506，規格：10ml/支)口服，1支/次，2次/d。觀察組加用重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠治療(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20040001，規格：21 000IU/支)涂抹于患處，5次/d，使用之前清潔口腔，用藥后30min內禁食禁水。兩組均持續治療1周，隨訪3個月。

1.3 觀察指標 (1)兩組均于治療前后采集空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測患兒白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。(2)觀察兩組患兒口腔疼痛緩解時間及口腔潰瘍面愈合時間。(3)治療前后采集空腹靜脈血，檢測患兒T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+比值。(4)隨訪3個月后觀察患兒復發情況。(5)依據中華口腔醫學會制定的《復發性阿弗他潰瘍的診療指南》[3]標準進行臨床療效判定，痊愈：患兒口腔潰瘍愈合，癥狀體征消失；顯效：潰瘍面積縮小2/3，疼痛癥狀顯著緩解；有效：潰瘍面積縮小1/2，疼痛減輕；無效：潰瘍面積未見縮小，癥狀未見減輕。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能比較 治療前，兩組患兒免疫功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能比較

2.3 兩組癥狀緩解時間比較 兩組患兒治療后疼痛及潰瘍均顯著改善，但觀察組疼痛緩解時間及潰瘍愈合時間均短于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀緩解時間比較

2.4 兩組臨床療效及復發率比較 對照組治療后痊愈8例，顯效11例，有效13例，無效10例，復發16例，總有效率為76.19%，復發率為38.10%；觀察組痊愈11例，顯效13例，有效16例，無效3例，復發4例，總有效率為93.02%，復發率為9.30%，觀察組總有效率高于對照組，復發率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

重組牛堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能細胞生長因子，其能刺激諸如成纖維細胞、血管內皮細胞、上皮細胞、神經細胞等中胚層和神經外胚層細胞的生長，因此具有廣泛生物活性。研究表明，口腔潰瘍創傷愈合分三個階段，即局部炎癥反應階段、細胞增殖分化及肉芽組織形成階段、組織重建階段[4]。而重組牛堿性成纖維細胞生長因子對炎癥期創傷細胞有顯著作用，能刺激成纖維細胞及血管內皮細胞向創傷部位的移動，促進細胞進入增殖修復期。重組牛堿性成纖維細胞生長因子作為成纖維細胞、血管內皮細胞及血管平滑肌細胞的高效促生長劑，能夠促進潰瘍面新生毛細血管的生成，增加潰瘍面血管數量及血流量，改善潰瘍面血液循環，促進肉芽組織的生成，加速潰瘍組織修復[5]。同時重組牛堿性成纖維細胞生長因子能促進潰瘍面神經纖維再生，利于潰瘍組織功能修復。潰瘍面壞死組織隨著時間推移逐漸被肉芽組織所取代，即為再生過程，而膠原為肉芽組織中主要成分，成纖維細胞是合成膠原的主要細胞，重組牛堿性成纖維細胞生長因子能刺激成纖維細胞增長，從而促進肉芽組織的生成，加速潰瘍再生過程[6]。

本文結果顯示，觀察組患兒疼痛緩解時間及潰瘍愈合時間均短于對照組，炎癥因子水平均低于對照組，且總有效率高于對照組，可見重組牛堿性成纖維細胞生長因子能顯著降低炎癥因子，減輕炎性癥狀，緩解疼痛，快速愈合潰瘍直徑，且效果優于對照組。治療后觀察組患兒免疫功能指標顯著優于對照組，復發率低于對照組，可見其還能提高患兒免疫功能，減少復發概率，這可能與其刺激T淋巴細胞增殖和分化有關[7]。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細胞生長因子能顯著降低炎癥因子，緩解臨床癥狀，加速潰瘍愈合，且還能提高患兒免疫功能，減少復發概率，值得推薦。