閆 飛 高 征
航天中心醫院檢驗科,北京市 100049
肺癌是起源于氣管、支氣管或肺組織的惡性腫瘤,是全球發病率和致死率最高的惡性腫瘤之一,已經逐漸發展成為嚴重的衛生健康和社會問題[1]。肺癌早期癥狀不典型,很容易被忽視,絕大多數患者就診時已處于中晚期,5年生存率僅為5%,而早期肺癌的5年生存率可到達57%[2]。因此,提高早期診斷率對肺癌患者生存及預后極為重要。近年來,很多腫瘤標志物被應用于肺癌的早期篩查,但不同的腫瘤標志物對肺癌早期診斷的靈敏度和特異度各不相同。NSE是非小細胞肺癌的特異性標志物之一,SCC-Ag是鱗狀細胞癌的最敏感的標志物,LDH水平在各種腫瘤中均有所升高,Cyfra21-1是腫瘤細胞被激活后的降解產物[3-4]。本文主要探討NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1水平聯合檢測在肺癌診斷中的價值,以便為臨床診治工作提供參考依據。現報道如下。
1.1 一般資料 采用回顧性分析法,收集本院呼吸內科2019年6月—2020年6月收治的88例肺癌患者作為A組,其中男60例,女28例,平均年齡(63.3±13.5)歲。納入標準:(1)年齡20~75歲;(2)符合《原發性肺癌診療規范(2018年版)》[5]的診斷標準;(3)初次發病且未進行放、化療治療。排除標準:(1)肝腎功能異常;(2)合并其他惡性腫瘤;(3)心腦血管疾病;(4)妊娠期婦女。80例肺部良性病變患者作為B組,其中男54例,女26例,平均年齡(62.6±12.9)歲。所有良性病變患者均經CT以及組織病理學確診,既往無惡性腫瘤史。選取同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者80例作為對照組C組,其中男55例,女25例,平均年齡(62.3±13.4)歲,無既往肺部疾病史。三組觀察對象的一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準備案,所有觀察對象知情且同意。
1.2 檢測方法 所有觀察對象均空腹8h以上抽取靜脈血2管,一管含分離膠促凝管3ml,一管無添加劑真空管3ml。NSE、SCC-Ag、Cyfra21-1采用邁瑞CL6000-i全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒進行檢測。LDH采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀進行檢測。所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書及標準操作規程進行,每次檢測均進行室內質控,所有結果均在控。
1.3 參考范圍 NSE:0~16.5ng/ml;SCC-Ag:0~1.80ng/ml;LDH:120~250IU/L;Cyfra21-1:0~3.30ng/ml。

2.1 三組觀察對象的NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1水平比較 A組患者的NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1水平明顯高于B組和C組,而B組明顯高于C組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 三組觀察對象的NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1水平比較
2.2 NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1對肺癌的診斷價值比較 NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1聯合檢測的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值可以達到91.95%、90.12%、91.07%、90.91%、91.25%,明顯優于任何一項單獨檢測的診斷效能,見表2。

表2 NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1對肺癌的診斷價值比較[n(%)]
隨著我國工業化進程的加速發展,我國經濟實力得到了顯著提升,但環境污染也越來越嚴重。再加上人們飲食結構和生活習慣的改變,呼吸系統疾病發病率也逐年上升,肺癌成為了呼吸系統最常見的惡性腫瘤[6]。肺癌發病隱匿,惡性程度較高,初期癥狀不明顯,很容易被忽視。目前化療為首選治療方案,但臨床有效率不高,而且容易復發、轉移,預后不佳。因此,早發現、早治療對提高肺癌患者的生存率極為重要[7]。
NSE是存在于腦部神經元以及神經內分泌細胞中的一種特異性酶,存在于與神經內分泌組織相關的腫瘤中,在周圍型非小細胞肺癌中顯著升高,具有較高的診斷價值[8]。但是在一些良性病變中,其水平也會升高,因此存在一定的假陽性。SCC-Ag是一種糖蛋白,是腫瘤相關抗原TA-4的亞型,最初從宮頸癌患者中分離出來。研究顯示,SCC-Ag也是肺癌的特異性較高的腫瘤標志物,其水平隨著患者病情的嚴重程度而增加[9]。LDH是糖代謝途徑中參與糖酵解和糖異生的主要酶類之一,在部分惡性腫瘤中明顯升高。當腫瘤細胞破壞后,細胞中的LDH進入到血液,而正常的細胞也可能會因為腫瘤細胞的侵襲而被破壞,釋放LDL入血[10]。Cyfra21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段,在惡性腫瘤細胞的增殖過程中以外分泌的形式入血導致血液中濃度增加,在肺癌中可高度表達[11]。本文發現肺癌患者的NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1水平顯著升高,說明這些血清腫瘤標志物與肺癌的發生、進展密切相關,這在畢惠娟等[12]的報道中也有體現。觀察發現各項檢測指標靈敏度和特異度方面均存在一定的缺陷,而聯合檢測可以進一步提高檢出率。在本文中,NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1聯合檢測的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值可以達到91.95%、90.12%、91.07%、90.91%、91.25%,明顯優于任何一項單獨檢測的診斷效能,這與董蕓等[13]的研究結果相一致。
綜上所述,肺癌患者NSE、SCC-Ag、LDH、Cyfra21-1水平明顯升高,聯合檢測有利于早期診斷,具有較高的臨床應用價值。但由于本次研究病例較少,未進行具體分型研究,尚待日后加大樣本量進行更深層次研究以便于指導臨床。