HER-2、TK1以及腫瘤位置對中老年乳腺癌同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響

張富亮 ，呂驥 ，韓猛 (通信作者*)

( 1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；2.秦皇島市第一醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

0 引言

乳腺癌是臨床女性最常見的惡性腫瘤之一，而且中老年為高發(fā)期[1]。其發(fā)病率、死亡率均呈逐年上升趨勢[2]。在臨床工作中，乳腺癌的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移最為常見[3]，檢測腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素主要指標為ER、PR、ki67以及HER-2，但引起腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素仍不具體。本研究回顧性分析45歲及以上的中老年乳腺癌的臨床特征、HER-2以及TK1與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為中老年乳腺癌的個性化治療以及臨床結(jié)局的判斷提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2019年1月至2020年12月在秦皇島市第一醫(yī)院進行手術(shù)的中老年乳腺癌患者125例。納入標準為：①所有患者經(jīng)改良根治術(shù)后經(jīng)過病理確診為浸潤性導(dǎo)管癌并檢測腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。②所有患者均經(jīng)過免疫組織化學(xué)法檢測HER-2基因并進行了血清TK1細胞周期檢測分析。③所有患者均為年齡≥45歲的初診為乳腺癌的女性。排除標準為：①晚期患者及術(shù)前經(jīng)過新輔助治療。②存在肝、腎、心臟或者其他臟器器官功能嚴重不全的患者。

1.2 檢測方法

HER-2檢測：將術(shù)中取得的乳腺癌患者的病理組織固定后送入本院病理科，經(jīng)石蠟包埋、切片后，應(yīng)用免疫組化的方法檢測HER-2的表達。采用免疫組化染色機對所有標本進行染色，染色結(jié)束后分別采用70%，80%，90%以及100%酒精進行四級酒精脫水，每級5min。脫水后用二甲苯完成三級透明，每級5min。透明后用中性樹膠把切片封固，經(jīng)我院兩位以上病理科的正、副主任醫(yī)師使用光學(xué)顯微鏡觀察確認。TK1檢測：納入者均留取空腹外周血標本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TK1水平。采用增強發(fā)光－免疫點印染法測定TK 1水平，試劑盒及化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像儀均購自華瑞同康生物有限公司，嚴格按照試劑使用說明書進行操作。腫瘤位置：根據(jù)以往研究，我們規(guī)定乳頭及周圍2cm處為中央?yún)^(qū)。

表1 乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的單因素分析[例( %) ]

1.3 判定方法

本研究中，細胞呈棕色顆粒表示為免疫組化陽性。HER-2檢測為0～1+的結(jié)果為陰性，對于HER-2++行FISH檢測，F(xiàn)ISH陽性和HER-2+++的記為陽性[4]。術(shù)后病理結(jié)果回報腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的記為陽性，未轉(zhuǎn)移的記為陰性。血清TK1水平≥2pM者記為陽性，＜2pM者為陰性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件包SPSS 25.0對該文所有數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗比較臨床病理特征的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

乳腺癌患者中有74例伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，51例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。分析HER-2、TK1及腫瘤位置與同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移與HER-2、TK1的表達有關(guān)。伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的Her2的陽性率和TK1陽性表達率分別為 73.0%、67.4%，明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的43.1%、37.3%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。具體情況見表1。

3 討論

乳腺癌是發(fā)病率高、死亡率高、經(jīng)濟和社會成本高的癌癥之一[5]。乳腺癌是全世界女性中最常見的一種癌癥，它實際上是一種不加控制的細胞增殖，從而達到惡性[6]。最近研究表明[7]，在全球每年確診的各類癌癥中，乳腺癌占11%，是導(dǎo)致婦女死亡的主要原因之一。乳腺癌不同的病理學(xué)表現(xiàn)及臨床特征會對患者的預(yù)后呈現(xiàn)出不同的影響，HER-2陽性乳腺癌是乳腺癌分子分型中的一種，屬于HER-2過表達的乳腺癌，約占全部乳腺癌的20%左右[8]。HER-2的過表達可增加乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，故該亞型乳腺癌的預(yù)后較差，死亡率也較高.人表皮生長因子受體2(HER-2)是一種受體酪氨酸蛋白激酶erbB-2，通常參與乳腺細胞的增殖和分裂[9]。在某些異常情況下，Her- 2基因不能正常工作，其自身復(fù)制過多，導(dǎo)致酪氨酸激酶erbB-2的合成旺盛。Her- 2陽性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌，其生長速度更快，擴散可能性更大。大量的臨床試驗[10]表明，HER-2基因是乳腺癌的獨立預(yù)后指標。研究表明[11]HER-2的高表達促進了腋窩淋巴結(jié)及遠處的轉(zhuǎn)移，HER-2表達和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響乳腺癌預(yù)后的獨立因素。本研究進一步詳細說明HER-2與同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。同時對患者的預(yù)后及遠處轉(zhuǎn)移做出推測。胸苷激酶1(TK1)是一種參與DNA前體合成的細胞酶，其活性已被用作監(jiān)測惡性疾病的增殖標志[12]。Weagel EG等人[13]首次評估了不同惡性腫瘤患者血清中TK1活性和蛋白水平，得出結(jié)論在不同惡性腫瘤中TK 1的特異性活性和亞基組成存在差異。這一事實對TK1作為腫瘤生物標志物的應(yīng)用有著重要的意義。TK 1蛋白檢測更能有效地鑒別早期乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。所以我們可以推測TK 1對腫瘤的轉(zhuǎn)移有一定的影響，我們的研究也充分證實了TK 1與乳腺癌同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。有研究[14]表明，位于乳頭、中央乳房和腋窩尾部的浸潤性乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)陽性的風(fēng)險最高，與患者年齡、腫瘤分級、生物學(xué)亞型、組織學(xué)和大小也有關(guān)。已經(jīng)有大樣本量統(tǒng)計證實位于外上象限的腫瘤，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率更高。但中央?yún)^(qū)是深淋巴通路的匯集點[15]。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，有的患者腫瘤生長于中央處及乳頭乳暈區(qū)，即使腫瘤處于T1期也易發(fā)生同側(cè)腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，所以有的學(xué)者就推測中央處及乳頭乳暈區(qū)是否更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。但本研究結(jié)果顯示：腫塊位于中央乳頭乳暈區(qū)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系并不密切，可能由于樣本量欠缺以及位置劃分不夠詳細等原因?qū)е聝烧叩年P(guān)系出現(xiàn)陰性結(jié)果。所以本研究感覺二者關(guān)系尚待考證。

綜上所述，乳腺癌患者出現(xiàn)同期同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移受HER-2及TK 1的影響。所以，針對乳腺癌HER-2及TK 1陽性的患者，尤其是腫瘤較大、分期較差的患者，可能需要同時明確腋窩淋巴結(jié)的性質(zhì)以及分子分型從而進行更加個體化的診治。