血清HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2檢測(cè)在缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析

李對(duì)紅

甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅天水 741000

缺血性腦卒中占腦卒中總數(shù)的60%～70%。動(dòng)脈粥樣硬化是其主要病理基礎(chǔ)，慢性炎癥是其發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]高同型半胱氨酸(HCY)血癥與腦卒中的發(fā)生有著密切的關(guān)系，也是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年研究發(fā)現(xiàn)小而密低密度脂蛋白（sd-LDL）與普通LDL相比，其致動(dòng)脈粥樣硬化能力更強(qiáng)，研究證實(shí)，sd-LDL是缺血性腦卒中的重要新危險(xiǎn)因素，2015年《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用專家建議》發(fā)布，并推薦Lp-PLA2檢測(cè)用于冠心病及缺血性腦卒中的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)[3]。所以三者在缺血性腦卒中的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，聯(lián)合檢測(cè)可作為缺血性腦卒中提前干預(yù)和診斷的有效手段[4]。目前，缺血性腦卒中診斷的主要方法是依靠影像學(xué)的CT、MRI和超聲檢查，血清學(xué)指標(biāo)雖然較多，但都缺乏敏感性和特異性，不能直接用于診斷，但可以用于防治的評(píng)估[5]。所以，對(duì)HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2這些獨(dú)立的危險(xiǎn)因素的聯(lián)合檢測(cè)和研究，可以更好的用于缺血性腦卒中的預(yù)防和治療[6]。也有助于臨床醫(yī)生合理評(píng)估病情、合理診療，同時(shí)在高危人群的篩選方面也起到重要作用。基于此，該文則選擇2020年1月—2021年1月該院收治的200例缺血性腦卒中患者以及同期的健康人群作為該次實(shí)驗(yàn)研究的對(duì)象，進(jìn)而分析血清HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2聯(lián)合檢測(cè)診斷缺血性腦卒中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院住院診療的缺血性腦卒中患者200例作為實(shí)驗(yàn)組，并經(jīng)CT、MRI證實(shí)的患者，進(jìn)行血清標(biāo)本收集，同時(shí)檢測(cè)HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析研究。同期健康體檢者200名進(jìn)行對(duì)照。實(shí)驗(yàn)組年齡45～92周歲，平均年齡（63.84±2.69）周歲。對(duì)照組年齡45～92周歲，平均（63.92±3.23）周歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床醫(yī)學(xué)中診斷缺血性腦卒中患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2018年《中國(guó)缺血性腦卒中診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、MRI證實(shí)的患者；對(duì)照組選用與實(shí)驗(yàn)組性別、年齡相近的健康體檢人群；不存在其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；患者以及患者家屬均知曉該次臨床實(shí)驗(yàn)，且患者自愿參與該次臨床實(shí)驗(yàn)研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床病例信息不完整；存在免疫功能障礙的情況；存在嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病；患有其他心腦血管疾病、血液病、嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器及自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

針對(duì)參與該次臨床實(shí)驗(yàn)的研究人員進(jìn)行采血措施，于實(shí)驗(yàn)研究人員空腹的情況下，對(duì)患者肘關(guān)節(jié)進(jìn)行抽血，并采取患者的肘部靜脈血，將其靜置30 min后，使用離心機(jī)對(duì)其進(jìn)行離心，從而將患者的血液分離開(kāi)來(lái)，并將其保存至-80℃的環(huán)境中，等待檢查。臨床檢驗(yàn)人員需要使用醫(yī)院內(nèi)的AU5800全自動(dòng)生化分析儀，同時(shí)由專業(yè)的實(shí)驗(yàn)操作人員進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者的血清HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2各項(xiàng)指標(biāo)。

臨床中血清HCY的正常值為5～15μmol/L，sd-LDL的正常值為120 mg/dl或患者檢測(cè)結(jié)果低于3.12 mmol/L，脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2男性正常值為131～376μg/L，女性作為120～342μg/L，當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)中常將脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2的數(shù)值參考范圍定在低于175μg/L作為正常的內(nèi)容，當(dāng)患者的數(shù)值高于此標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，則代表患者存在動(dòng)脈硬化的概率顯著升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組患者HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的血清HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of serum HCY,sd-LDL and lipoproteinrelated phosphatase A2 indexes of the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者的血清HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of serum HCY,sd-LDL and lipoproteinrelated phosphatase A2 indexes of the two groups of patients（±s）

組別 HCY（μmol/L）sd-LDL（mg/dl）脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（μg/L）實(shí)驗(yàn)組（n=200）對(duì)照組（n=200）t值P值16.54±1.24 12.34±1.35 32.403＜0.05 110.64±21.64 91.24±14.34 10.568＜0.05 198.67±6.45 96.65±7.54 145.406＜0.05

3 討論

根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示[7]，我國(guó)患有腦卒中的人群已經(jīng)達(dá)到7 000萬(wàn)人，其中一半以上的患者均存在不同程度的殘疾以及功能障礙，且余下的少數(shù)患者疾病也會(huì)在5年內(nèi)再次復(fù)發(fā)。此外，腦卒中疾病的高發(fā)生率、高病死率及高致殘率，對(duì)人們的身體健康造成了嚴(yán)重影響，進(jìn)而威脅人們的生命安全以及健康。腦卒中患者中有缺血性腦梗死的情況，且大部分缺血性腦梗死患者的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈發(fā)生的硬化情況[8]。該文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患 者 的 血 清HCY為 （16.54±1.24）μmol/L、sd-LDL為（110.64±21.64）mg/dl、脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2為（198.67±6.45）μg/L，對(duì)照組患者的血清HCY為（12.34±1.35）μmol/L、sd-LDL為（91.24±14.34）mg/dl、脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2為（96.65±7.54）μg/L，實(shí)驗(yàn)組數(shù)值均高于對(duì)照組（P＜0.05）。相關(guān)學(xué)者研究《血漿同型半胱氨酸水平與腦卒中的關(guān)系》結(jié)果中顯示，腦卒中組HCY為（20.6±8.7）μmol/L,明顯高于對(duì)照組（10.1±3.2）μmol/L（P＜0.05）。相關(guān)學(xué)者研究《腦卒中及其危險(xiǎn)因素與小而低密度脂蛋白關(guān)系的研究》時(shí)，其實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果為：缺血性腦梗死組sd-LDL水平為(1.65±0．31)mmol/L明顯高于對(duì)照組(0.39±0.14)mmol/L（P＜0.05）。相關(guān)學(xué)者研究《聯(lián)合檢測(cè)血漿脂蛋白相關(guān)磷酸酶A2、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在急性腦梗死的臨床診斷價(jià)值》時(shí)，認(rèn)為腦梗死患者和正常患者水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），二者分別為（212.83±61.76）μg/L與（119.46±45.362）μg/L。這是由于脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2其屬于一種磷脂酶A2超家族的成員，其是由441個(gè)不用的氨基酸共同組合而成，且相對(duì)分子的質(zhì)量為45 000，且由單核-巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞共同組合而成共同分泌，且主要受到炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)[9]。脂蛋白磷脂酶A2又被稱作血小板活化因子乙酰水解酶，其實(shí)一種白細(xì)胞來(lái)源的酶，其可以參與患者的低密度脂蛋白代謝傳播、動(dòng)脈粥樣硬化以及介導(dǎo)炎癥的過(guò)程[10]。現(xiàn)階段，研究結(jié)果顯示，脂蛋白磷脂酶A2作為一種心血管獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。缺血性腦卒中疾病和冠心病存在著部分相似的生理學(xué)以及病理學(xué)基礎(chǔ)，且脂蛋白磷脂酶A2和缺血性腦血管疾病之間的關(guān)系也是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)部分，而對(duì)于缺血性腦卒中疾病的患者而言，脂蛋白磷脂酶A2和發(fā)生大血管狹窄的患者其存在關(guān)系更加密切，且狹窄動(dòng)脈中存在的不穩(wěn)定斑塊掉落碎片，其極易阻塞人體的其他血管，顯著增加患者的缺血性病變，甚至導(dǎo)致患者產(chǎn)生全新的疾病變化[12]。而脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2可以水解降低密度脂蛋白中的氧化型磷脂細(xì)胞，且水解產(chǎn)物可以促進(jìn)人體形成動(dòng)脈粥樣硬化。此外，人體動(dòng)脈中存在的硬塊極易損害和脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2含量存在著密切的聯(lián)系，且斑塊發(fā)生破潰或者脫落極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種不同的心腦血管疾病。與此同時(shí)，大部分研究學(xué)者認(rèn)為，sd-LDL水平也會(huì)受到其他心腦血管疾病相關(guān)因素的影響，且和肥胖以及糖尿病存在著密切的聯(lián)系。當(dāng)前大部分學(xué)者認(rèn)為sd-LDL導(dǎo)致人體動(dòng)脈硬化的作用和其他的獨(dú)立危險(xiǎn)因素報(bào)道中，其常會(huì)涉及到冠心病以及頸動(dòng)脈硬化等內(nèi)容。部分學(xué)者認(rèn)為，在調(diào)整患者的sd-LDL濃度之后，會(huì)顯著降低患者的心肌梗死情況。但實(shí)際上sd-LDL和缺血性腦卒中疾病的發(fā)生存在著密切的聯(lián)系，其檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于診斷缺血性腦卒中疾病具有十分重要的價(jià)值。而血清HCY作為一種含硫的人體必需氨基酸，其也是患者進(jìn)行蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其主要在人體的肝臟以及腎臟進(jìn)行代謝。臨床醫(yī)學(xué)中的病理學(xué)以及流行病學(xué)研究結(jié)果中，均提示HCY和人體的腦血管疾病存在著密切的關(guān)系。腦梗死疾病也被稱作缺血性腦卒中疾病，其主要是指患者的腦部血液循環(huán)發(fā)生障礙、缺氧以及缺血，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生局限性的腦組織缺血性壞死或者軟化情況。美國(guó)2010版本有關(guān)腦卒中疾病預(yù)防指南中，明確指出血清HCY升高可以顯著增加人體患有腦卒中的可能性。另外，血清HCY作為人體反應(yīng)性血管損傷的氨基酸，其也是含硫氨基酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，且血清HCY分子并不會(huì)直接參與人體的蛋白質(zhì)合成過(guò)程中，其水平的升高會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成一定過(guò)得損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患者的血管平滑肌細(xì)胞大量繁殖。相關(guān)研究結(jié)果顯示，對(duì)于患有心血管疾病的患者而言，血清HCY水平升高會(huì)對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞造成一定的影響，并導(dǎo)致患者的血管平滑肌細(xì)胞大量繁殖，其是導(dǎo)致人體發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這是由于血清HCY可以形成大量的氧自由基，從而對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞造成一定的影響，甚至可以促使人體的血小板粘附、聚集，進(jìn)而在血管壁上沉積大量的脂類物質(zhì)，顯著增加患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的可能性，尤其是缺血性腦卒中疾病。

該院該次臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2均高于對(duì)照組患者的HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（P＜0.05）。

綜上所述，HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子，而腦卒中的一個(gè)主要原因是由動(dòng)脈粥樣硬化所引起，研究分析缺血性腦卒中患者血清中HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平，可得知HCY、sd-LDL及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與缺血性腦卒中的相關(guān)性，對(duì)缺血性腦卒中的預(yù)防、干預(yù)和診療有較好的臨床效益和社會(huì)效益。