長效胰島素與口服降糖藥聯合方案在治療2型糖尿病的療效與糖化血紅蛋白和尿微量蛋白水平分析

牛小萍

甘肅省天水市第一人民醫院內分泌科，甘肅天水 741000

近年來，基于人們飲食結構及生活習慣發生改變背景下，促使糖尿病患病人數越來越多，已成為威脅人們身體健康的一種慢性疾病[1-2]。在糖尿病中，2型糖尿病人數占比率最高，可引發患者機體蛋白質、脂肪及糖代謝發生紊亂，隨著病情長期進展，可引發一系列并發癥，進而危及到患者生命安全。目前，臨床尚未研發出一種根治該疾病的方法，患者需終生服用藥物治療，以此來控制疾病進一步發展。然而由于受到疾病認知不足、依從性低、未充分認識到藥物治療重要性等因素的影響，導致患者在用藥期間易出現不合理應用藥物事件，如漏服、停服、擅自加減藥物服用劑量及次數等，不僅會加重病情發展，同時，還會影響到患者療效及預后[3-4]。鑒于此，該次研究以2019年6月—2020年6月來該院接受診治的142例糖尿病患者為例，探討對其應用口服降糖藥物治療與聯合口服降糖藥物及長效胰島素治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為142例患有糖尿病疾病患者，據治療方法均分成常規組（n=71）與實驗組（n=71）。常規組男35例，女36例；年齡范圍在42~70歲，平均年齡（60.7±8.5）歲；病程在6個月~8年，平均（6.38±1.52）年。實驗組男38例，女33例；年齡范圍在45~68歲，平均年齡為（60.4±6.9）歲；病程在7個月~8年，平均（6.40±1.53）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1 納入標準①符合《中國2型糖尿病防治指南（2010版）》診斷標準者；②經院內倫理委員會審查及批準；③知曉該研究內容，同意加入到研究中，并簽署相關知情書者；④無嚴重糖尿病并發者，如糖尿病足等；⑤有完整病史資料者；⑥對該研究藥物無過敏史者。

1.2.2 排除標準①重要臟器存在嚴重病變者；②認知功能存在障礙者；③無法正常溝通者；④繼發性糖尿病者；⑤既往患有精神疾病者；⑥妊娠期、哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 常規組 予以降糖藥物進行治療，經口服用藥，其中阿卡波糖片（國藥準字H19990205），服用劑量為50 mg/次，3次/d；二甲雙胍（國藥準字H11020127），服用劑量為0.25 g/次，3次/d，連續用藥治療3個月。

1.3.2 實驗組 給予常規口服用藥基礎上，加入長效胰島素治療，經皮下注射8 U甘精胰島素（國藥準字S20050051），1次/d，首次注射劑量為0.1~0.3 U/kg，之后結合患者血糖情況，對長效胰島素的注射量進行合理調整，連續治療3個月。

1.4 觀察指標及評定標準

①兩組臨床療效對比：經治療干預后，患者血糖水平并無改善，少數患者甚至血糖值上升，判定為無效；血糖指標有效改善，趨向于正常值范圍，判定為有效；血糖各項指標水平基本正常，判定為顯效。總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100.0%。②兩組血糖控制情況對比：包括餐后2 h血糖水平與空腹血糖水平，血糖正常水平值為餐后2 h血糖值＜7.78 mmol/L，空腹血糖值范圍3.89~6.10 mmol/L。③兩組糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比。④兩組用藥治療后不良反應發生情況，包括低血糖、頭暈、體質量上升等。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

實驗組臨床治療總有效率顯著高于常規組，組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血糖控制情況對比

兩組治療干預前血糖水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療干預后，實驗組空腹血糖水平與餐后2 h血糖水平顯著低于常規組，組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖控制情況對比[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood glucose control between the two groups[（±s），mmHg]

表2 兩組血糖控制情況對比[（±s），mmHg]Table 2 Comparison of blood glucose control between the two groups[（±s），mmHg]

組別空腹血糖水平治療干預前 治療干預后餐后2 h血糖水平治療干預前 治療干預后常規組(n=71)實驗組(n=71)t值P值8.67±1.42 8.66±1.35 0.043＞0.05 6.21±1.46 5.04±1.12 5.358＜0.05 12.78±1.40 12.42±1.41 1.527＞0.05 10.58±1.34 8.67±1.45 8.151＜0.05

2.3 兩組治療干預前后糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比

兩組治療干預前糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療干預后，實驗組糖化血紅蛋白水平低于常規組，尿微量蛋白則高于常規組，組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比（±s）Table 3 Comparison of changes in the levels of glycosylated hemoglobin and urinary microprotein between the two groups（±s）

表3 兩組糖化血紅蛋白及尿微量蛋白水平變化情況對比（±s）Table 3 Comparison of changes in the levels of glycosylated hemoglobin and urinary microprotein between the two groups（±s）

組別糖化血紅蛋白（%）治療干預前 治療干預后尿微量蛋白（kg/m3）治療干預前 治療干預后常規組(n=71)實驗組(n=71)t值P值9.82±1.71 9.84±1.65 0.071＞0.05 7.41±1.35 6.04±1.12 6.581＜0.05 24.32±1.87 24.51±1.94 0.594＞0.05 27.05±2.18 29.37±2.05 6.533＜0.05

2.4 兩組用藥治療后不良反應發生情況對比

兩組在用藥治療后，均出現一些不良反應，但實驗組用藥治療不良反應發生率顯著低于常規組，組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組用藥治療后不良反應發生情況對比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups after treatment[n(%)]

3 討論

糖尿病是臨床常見的慢性綜合性疾病，近些年該疾病的發病人數逐年增多且有年輕化的趨勢，嚴重影響患者的身心健康與生活質量。臨床醫學認為當患者體內胰島素分泌障礙或者敏感度異常時就會導致血糖升高，雖然糖尿病不會快速危及患者的生命，但是若得不到及時的治療可引發多種并發癥，如心腦血管疾病、腎臟功能損害等，這些并發癥也會嚴重影響患者的身心健康以及生命安全[5-6]。既往臨床主要以口服降糖藥物對患者進行治療，但受到患者依從性低等因素影響，導致血糖水平控制情況并不理想，患者還需多次注射胰島素后，才能實現降糖目的，而且以這種治療方法，不僅會提高患者發生高胰島素血癥的概率，降低胰島素受體，還會導致患者體重呈持續性增長。故而尋找到一種有效、安全的治療方案，對提高糖尿病患者療效，控制其血糖水平有重要意義。

血糖是人體中的葡萄糖，人體組織以及各個器官能夠正常運轉的主要能源就是血糖。無論血糖過低還是血糖過高都是身體發生疾病的重要信號，通過對體內血糖指標的檢驗不僅能夠了解自身的身體情況，同時通過檢測的血糖指標也能夠幫助醫生對患者病情做出更好的分析與判斷并制定出有效的治療方案。糖化血紅蛋白是由血液中血紅蛋白分子β鏈氨基酸末端和葡萄糖通過不可逆共價鍵結合所形成的，基本能夠代表糖化血紅蛋白總體水平，在血液中具有較長半衰期，能夠反映人體近期的血糖水平變化，可以在任何時候進行標本采集，是糖尿病篩查和診斷的重要指標。當血液中的葡萄糖濃度升高，糖化血紅蛋白的含量也會升高，它能夠反映出患者檢測前3個月內的平均血糖值，在臨床診斷與治療中觀察糖化血紅蛋白指標的變化對糖尿病的診斷有重要意義，通過對糖尿病患者糖化血紅蛋白含量進行有效監測，可充分反映其血糖控制情況。在高血糖的作用下，會導致非酶糖基化作用得到增強，一旦大量糖基化終產物在患者的腎臟內進行堆積后，會對其體內腎小球毛細血管張力造成影響，促使腎血流在動力學上發生改變，進而加重患者腎臟受損情況，從而使得患者尿微量蛋白含量上升，引發出現糖尿病腎病[7-8]。

臨床在治療糖尿病患者時，以控制餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿微量蛋白等生化治療作為目標與任務，然而大多數實施常規降糖藥物進行治療的患者并未取得理想療效。近年來，隨著胰島素藥物應用與推廣，人們發現該藥物能夠起到有效控制血糖的作用，但是其分為長效與短效兩種類型，合理選擇藥物類型，對提高患者治療效果與生活質量則顯得尤為重要。甘精胰島素屬于長效人胰島素類似物，該藥物能夠在酸性pH注射液中完全溶解，通過皮下注射方式，注入至皮下組織之后，能夠持續性釋放出少量的胰島素，形成微細的沉淀物，從而使得血藥濃度可長效維持。相較于中效胰島素，該藥物作用時間較長，且無峰值，能夠降低患者因多次扎針所產生的痛苦，維持其血糖水平處于穩定范圍內，進一步提高患者依從性[9]。吳靜彥[10]通過選取88例2型糖尿病患者，對其中44例患者予以“長效胰島素+口服降糖藥”治療，結果顯示，觀察組空腹血糖水平為（6.33±0.51）mmol/L、餐后2 h血糖水平為（10.24±1.21）mmol/L、糖化血紅蛋白水平為（7.32±1.21）%、尿微量蛋白水平為（29.21±2.31）kg/m3，其治療效果顯著高于對照組，與該研究實驗組空腹血糖水平（5.04±1.12）mmHg、餐后2 h血糖水平（8.67±1.45）mmHg，顯著低于常規組（6.21±1.46）mmHg、（10.58±1.34）mmHg，結果大致相符。該研究結果還顯示，實驗組臨床治療總有效率97.2%，顯著高于常規組84.5%，且實驗組用藥治療不良反應發生率為2.8%，顯著低于常規組14.0%，這表明聯合用藥治療更具備有效性，可降低患者對于胰島素應用的同時，還不會產生更多不良反應，有利于改善患者預后。單純性口服降糖藥物，雖然具有一定療效，然而隨著患者病程時間增長以及治療時間延長，治療效果會逐漸減弱，進而對胰島功能細胞帶來損傷；而通過聯合口服降糖藥與長效胰島素進行治療，可使得胰島β細胞功能得到提高，并降低患者發生并發癥的風險，經皮下注射，可緩慢釋放藥效，從而達到控制患者血糖水平的效果。雖該次研究顯示，口服降糖藥與長效胰島素聯合治療2型糖尿病患者具有確切療效，且安全性較高，但需警惕患者治療過程中發生低血糖情況，這屬于常見的一種并發癥，值得注意[11-12]。

綜上所述，以聯合口服降糖藥與長效胰島素對2型糖尿病患者進行治療，可有效控制患者血糖水平的同時，還具有較高安全性，對改善患者病情與提高預后質量有重要意義，建議在臨床治療中推廣與應用。