卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療額葉癲癇的效果分析

趙維元

寧津縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，山東德州253400

癲癇是臨床常見的第二大常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是人們關(guān)注的一個重大公共衛(wèi)生問題，額葉癲癇作為藥物難治性癲癇的常見類型，發(fā)生率占50%～80%[1]，其發(fā)病原因及發(fā)病機制尚不明確，臨床根據(jù)其病因?qū)⑵浞譃榘Y狀性及特發(fā)性，發(fā)作類型包括部分發(fā)作及全面發(fā)作，患者常見短暫性、刻板性及自限性的神經(jīng)系統(tǒng)功能失常情況。近幾年，我國的診治水平已得到快速提升，已發(fā)展成一門獨立的學(xué)科，癲癇有兩個發(fā)病高峰期，兒童發(fā)病率較成年人高，60歲以上老年人腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行，易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病[2]。疾病治療以藥物治療為主，卡馬西平是臨床常用的抗癲癇藥物，其能一定程度上控制疾病發(fā)作，但單一用藥效果不佳[3]。丙戊酸鈉是一線抗癲癇藥物，能抑制Ⅰ及Ⅱ類組蛋白脫乙酰基酶的活性，使得谷氨酸的含量得以降低，使其受體的活性得以降低，促使神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)抑制性神經(jīng)介質(zhì)的活性得以提升，且藥物不會影響患者的認知功能[4]。鑒于此，該研究選取2018年2月—2020年5月期間收治的86例額葉癲癇患者進行研究，采用卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療后取得滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86例額葉癲癇患者進行研究，納入標準：①符合《國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇診療指南》[5]中的診斷標準，在額葉部位發(fā)作，并經(jīng)過腦電圖檢查顯示為額部導(dǎo)聯(lián)為主的癲癇放電；②意識清醒，可正常服藥；③研究前3個月未服用過該研究以外的藥物；④了解該次研究目的，并簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能不全；②疾病發(fā)作次數(shù)較多難以計數(shù)；③既往行外科手術(shù)者；④由腦炎、腦外傷等后天原因引起的癲癇；⑤近期服用過該研究采用的藥物。采用信封抽簽的方式分成兩組實施研究，分別為對照組及觀察組，每組43例。對照組性別之比為23∶20（男∶女）；年齡35～78歲，平均年齡（47.46±3.45）歲；病程1個月～25年，平均病程（10.23±3.12）年；放電位置：左側(cè)20例，右側(cè)13例，雙側(cè)10例。觀察組性別之比為24∶19（男∶女）；年齡37～77歲，平均年齡（47.42±3.43）歲；病程2個月～26年，平均病程（10.18±3.10）年；放電位置：左側(cè)19例，右側(cè)14例，雙側(cè)10例。兩組患者以上一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究在該院倫理委員會批準下實施。

1.2 方法

對照組：卡馬西平（國藥準字H11022279，規(guī)格：0.2 g）治療，采用口服方式，初始劑量為5 mg/d，間隔1周增加藥物劑量至10 mg/d，最大劑量不超過20 mg/d，以3個月為1個治療周期。

觀察組：除采用對照組藥物外，聯(lián)合丙戊酸鈉（國藥準字H37022627，規(guī)格：0.2 g）治療，采用口服方式，每日按體重15 mg/kg，服用3次/d，初始劑量為5～10 mg/kg，間隔1周增加藥物劑量至10 mg/kg，直至患者癥狀得以控制，以3個月為1個治療周期。

1.3 觀察指標

①通過16導(dǎo)腦電圖儀測定結(jié)果評價治療效果，癇樣放電完全消失表示患者恢復(fù)正常；癇樣放電減少50%以上，癲癇發(fā)作頻率減少75%以上表示有效；癇樣放電減少20%～50%，癲癇發(fā)作持續(xù)時間縮短50%以上表示好轉(zhuǎn)；無效：患者癇樣放電治療前后無變化。圖治療有效率為前3項之和。

②腦功能變化情況通過蒙特利爾認知評估量表（Mo-CA）進行評估，分2個階段評估，即治療前與治療3個月，主要從患者記憶力（3分）、語言能力（9分）、回憶能力（3分）、定向力（10分）及計算力和注意力（5分）等5方面進行評估，滿分30分，26分以下表示患者存在認知障礙。

③發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間。

④服藥后出現(xiàn)的嗜睡、頭痛、耳鳴及脫發(fā)等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果結(jié)果比較

觀察組治療有效率95.35%與對照組72.09%的比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腦電圖治療效果結(jié)果比較Table 1 Comparison of the treatment effect between the two groups

2.2 兩組患者治療前后MOCA評分對比

與同組治療前比較，治療后兩組MOCA評分得以顯著提升，且觀察組提升幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MOCA評分對比[（±s），分]Table 2 Comparison of MOCA Score between the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表2 兩組患者治療前后MOCA評分對比[（±s），分]Table 2 Comparison of MOCA Score between the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

組別治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值19.23±3.27 19.25±3.30 0.028 0.978 21.14±3.89 25.35±4.04 4.922＜0.001

2.3 兩組患者發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較

與對照組比較，觀察組發(fā)作次數(shù)更少，持續(xù)時間更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較（±s）Table 3 Comparison of the number and duration of seizures between the two groups（±s）

表3 兩組患者發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較（±s）Table 3 Comparison of the number and duration of seizures between the two groups（±s）

組別發(fā)作次數(shù)（次/d） 持續(xù)時間（min/次）對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值2.34±1.62 1.15±1.08 4.008＜0.001 2.15±1.12 1.25±1.06 3.827＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組嗜睡、頭痛、脫發(fā)、耳鳴各1例，出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（9.30%），對照組分別對應(yīng)2例、1例、1例及1例，出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（11.63%），組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

3 討論

額葉癲癇是一種起源于額葉的癲癇綜合征，疾病具有反復(fù)性、短暫性及持續(xù)性的特點，其為一種局灶性癲癇，由于額葉的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，導(dǎo)致其診斷難度加大，而額葉癲癇發(fā)作形式復(fù)雜，以姿勢性發(fā)作最為常見，患者出現(xiàn)頭眼偏轉(zhuǎn)及過度運動的情況[6]。

抗癲癇藥物是疾病常見的治療方式，如采用一線抗癲癇藥物效果不理想，再選擇其他藥物治療，會延誤疾病的治療時間，增加疾病控制難度，因此，臨床多采用藥物聯(lián)合治療的方式。卡馬西平是抗癲癇的一線用藥，其能阻斷鈣離子通道，使得鈣通道的滅活能力得以增強，能抑制神經(jīng)細胞興奮性，阻斷神經(jīng)介質(zhì)的釋放，降低神經(jīng)元異常放電頻率[7-8]。丙戊酸鈉是一種廣譜類抗癲癇藥物，也能起到抑制電壓敏感的鈣離子通道，起到抗癲癇的效果；同時還能直接作用于突觸后感受器，使得抗癲癇的效果得以提升[9]。兩種藥物聯(lián)合使用，能增強卡馬西平環(huán)氧物濃度，使得藥物的半衰期得以延長，使得藥物的藥效維持更久。該次研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果95.35%，顯著優(yōu)于對照組72.09%；觀察組每日發(fā)作次數(shù)（1.15±1.08）次，少于對照組（2.34±1.62）次；每次持續(xù)時間（1.25±1.06）min，短于對照組（2.15±1.12）min。徐麗麗等[10]學(xué)者的研究中，對照組采用卡馬西平治療，觀察組聯(lián)合丙戊酸鈉治療，結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率97.6%,優(yōu)于對照組85.7%，發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間較治療前均有所改善，且觀察組發(fā)作次數(shù)為（1.18±1.22）次，顯著少于對照組（2.61±1.62）次；每次發(fā)作持續(xù)時間觀察組為 （1.29±1.08）min，顯著短于對照組（2.14±1.23）min，與該次研究結(jié)果存在一致性。

額葉癲癇采用藥物保守治療易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如頭暈、乏力，且都是藥物加量期間發(fā)生，卡馬西平及丙戊酸鈉合用時，產(chǎn)生相互作用，但丙戊酸鈉不會抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不影響治療效果。該次研究結(jié)果顯示，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（9.30%），對照組5例（11.63%），兩組患者的不良反應(yīng)未見明顯增加。蔡秀俠等[11]學(xué)者的研究中，90例患者分為3組，即卡馬西平組、丙戊酸鈉組及聯(lián)合用藥組，結(jié)果顯示，3組不良反應(yīng)發(fā)生分別為30.0%、40.0%及36.7%，未見顯著增加，證實聯(lián)合用藥的安全性。該次研究結(jié)果顯示，觀察組患者的腦功能改善優(yōu)于對照組，治療后評分（25.35±4.04）分，與段淑娟[12]學(xué)者的研究中，聯(lián)合組治療后（25.84±4.02）分相印證，再次證實聯(lián)合用藥更突顯效果。

綜上所述，針對額葉癲癇患者，卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療可改善患者的腦功能，縮短其發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間，與單一藥物比較，并未顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生。