奧氮平聯(lián)合小劑量氨磺必利治療慢性精神分裂癥陰性癥狀效果及安全性分析

薛蓮，張俊，錢效萍，葉文豪

常熟市第三人民醫(yī)院精神科，江蘇常熟215500

精神分裂癥是一組病因復(fù)雜的臨床綜合征，患者臨床癥狀表現(xiàn)涉及思維、情感、感知覺(jué)、行為等多方面障礙，并與精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)[1]。當(dāng)前臨床對(duì)精神分裂癥的發(fā)病因素尚未明確定義，但基本認(rèn)定其發(fā)生發(fā)展與個(gè)體心理易感因素和外部社會(huì)環(huán)境不良因素密切相關(guān)。慢性精神分裂癥的發(fā)病率占總體的90%，由于該病治療周期過(guò)長(zhǎng)，且病情容易反復(fù)發(fā)作，不僅給患者家屬帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)與精神壓力，還會(huì)對(duì)社會(huì)穩(wěn)定造成影響，因此需要對(duì)其進(jìn)行積極治療，并多加尋求高效安全藥物，以更好改善患者預(yù)后[2-3]。奧氮平和氨磺必利是兩種新型抗精神病藥物，單用可對(duì)臨床病癥起到一定的改善效果，但聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值如何尚需大量研究證實(shí)，基于此，該文2018年8月—2020年1月選取該院收治的82例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究選取該院收治的82例以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組41例。對(duì)照組男26例，女15例；平均年齡（40.65±13.25）歲。觀察組男24歲，女17例；平均年齡（40.52±13.19）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合慢性精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者陽(yáng)性癥狀控制后殘留不同程度陰性癥狀，且病程≥2年；③患者PANSS總分高于60分，且陰性因子分?jǐn)?shù)高于30分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病或其他精神障礙者；②對(duì)精神活性物質(zhì)依賴性者；③妊娠期、哺乳期婦女；④對(duì)該研究所用藥物過(guò)敏者。該次研究已經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者均在入組時(shí)給予奧氮平片 （國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052688；規(guī)格：5 mg）進(jìn)行治療，服用方式為口服，5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用7 d后調(diào)整用藥量為15～20 mg/d。經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的陽(yáng)性癥狀均獲得明顯改善，但仍殘留不同程度的陰性癥狀，在此基礎(chǔ)上兩組患者聯(lián)合其他藥物加以改善。其中對(duì)照組患者聯(lián)合安慰劑進(jìn)行治療，觀察組患者聯(lián)合小劑量氨磺必利（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231）治療：服用方式為口服，初始服用劑量為50 mg/次，1次/d，連續(xù)服用7 d后調(diào)整用藥量為50～300 mg/d。

兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，且研究期間不使用其他抗精神藥物與電休克治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別在治療前、治療后1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月對(duì)比兩組PANSS中陰性因子評(píng)分情況，共包括情緒退縮、社交退縮、情感遲鈍、情感交流障礙、交談缺乏自發(fā)性與流暢性、刻板思維和抽象思維困難7項(xiàng)。

臨床療效分為無(wú)變化、好轉(zhuǎn)、顯著進(jìn)步和基本痊愈。無(wú)變化PANSS總分減分率低于30%；好轉(zhuǎn)PANSS總分減分率為30%～50%；顯著進(jìn)步PANSS總分減分率為50%～80%；基本痊愈PANSS總分減分率高于80%[6]。PANSS總分減分率=（治療前PANSS總分-治療后PANSS總分）/（治療前PANSS總分-30）×100.00%。

通過(guò)TESS（副反應(yīng)量表）和臨床相關(guān)檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間點(diǎn)PANSS陰性因子評(píng)分對(duì)比

治療前兩組患者PANSS陰性因子各項(xiàng)癥狀與總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后兩組患者的PANSS陰性因子總分低于前一期；且觀察組的PANSS陰性因子各項(xiàng)癥狀評(píng)分與總分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 臨床治療有效率對(duì)比

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者不同時(shí)間PANSS陰性因子評(píng)分對(duì)比[（±s），分]Table 1 Comparison of PANSS negative factor scores between the two groups of patients at different times[（±s），points]

表1 兩組患者不同時(shí)間PANSS陰性因子評(píng)分對(duì)比[（±s），分]Table 1 Comparison of PANSS negative factor scores between the two groups of patients at different times[（±s），points]

組別 時(shí)間 情緒退縮 社交退縮 情感遲鈍 情感交流障礙交談缺乏自發(fā)性與流暢性 刻板思維 抽象思維困難 總分對(duì)照組觀察組t治療3個(gè)月后值P治療3個(gè)月后值治療前治療1個(gè)月后治療2個(gè)月后治療3個(gè)月后治療前治療1個(gè)月后治療2個(gè)月后治療3個(gè)月后4.33±0.58 4.22±0.61 4.01±0.69 4.01±0.65 4.38±0.65 4.31±0.66 4.02±0.85 3.69±0.74 2.080 0.041 4.25±0.58 4.18±0.67 3.92±0.72 3.87±0.72 4.28±0.58 4.26±0.57 3.95±0.72 3.52±0.63 2.342 0.021 4.91±0.56 4.82±0.57 4.63±0.62 4.61±0.56 4.81±0.65 4.69±0.72 4.34±0.72 4.11±0.71 3.541＜0.001 4.12±0.58 3.92±0.67 3.82±0.65 3.82±0.63 4.10±0.69 4.05±0.72 3.67±0.68 3.41±0.52 3.214 0.002 4.21±0.62 4.14±0.63 3.88±0.72 3.88±0.72 4.22±0.56 4.17±0.62 3.85±0.63 3.52±0.62 2.426 0.018 3.11±0.45 3.06±0.53 2.86±0.51 2.84±0.55 3.13±0.51 3.10±0.55 2.85±0.62 2.61±0.48 2.017 0.047 3.71±0.59 3.66±0.65 3.41±0.71 3.40±0.72 3.56±0.72 3.42±0.75 3.18±0.89 3.06±0.67 2.214 0.030 35.91±7.62 23.66±6.52 21.45±6.54 13.21±5.54 35.31±8.52 23.28±7.65 18.41±6.58 10.27±5.21 2.475 0.015

表2 兩組患者臨床治療有效率對(duì)比Table 2 Comparison of clinical treatment efficiency between two groups of patients

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組患者體質(zhì)量增加的發(fā)生率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

精神分裂癥患者一般可表現(xiàn)出陽(yáng)性或陰性兩種癥狀，前者主要多受幻覺(jué)、妄想支配，并表現(xiàn)出自言自語(yǔ)、突然發(fā)笑等怪異行為，個(gè)別癥狀嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)毀物傷人等過(guò)激行為[4-6]；后者則表現(xiàn)為懶散被動(dòng)、孤僻離群等性格特點(diǎn)，并由此引發(fā)機(jī)體免疫力下降、代謝功能紊亂等不良后果[8-9]。

該次研究中，治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后兩組患者的PANSS陰性因子總分低于前一期；觀察組的PANSS陰性因子各項(xiàng)癥狀評(píng)分與總分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率85.37%明顯高于對(duì)照的65.85%（P＜0.05）；觀察組體質(zhì)量增加發(fā)生率12.20%低于對(duì)照組31.71%（P＜0.05），兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用效果顯著且不良反應(yīng)無(wú)明顯變化。奧氮平可高度結(jié)合組胺H、多巴胺D、5-HT等受體，改善患者陽(yáng)性與陰性癥狀；氨磺必利可與多巴胺D2/D3形成拮抗作用，即使小劑量服用也可對(duì)突觸前D2/D3受體發(fā)揮優(yōu)先阻斷作用，從而更好改善患者的陰性癥狀[10-11]。胡佳春[12]對(duì)80例以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者采用奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療后發(fā)現(xiàn)，治療4周、8周、12周后兩組患者的PANSS陰性因子總分低于前一期，且觀察組的PANSS陰性因子各項(xiàng)癥狀評(píng)分與總分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率75.00%明顯高于對(duì)照的57.50%（P＜0.05），觀察組體質(zhì)量增加發(fā)生率12.50%低于對(duì)照組27.50%（P＜0.05），其他不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其研究數(shù)據(jù)基本與該文研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證明該次研究的有效性。

綜上所述，對(duì)慢性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平聯(lián)合小劑量氨磺必利治療可改善其陰性癥狀，且引發(fā)的不良反應(yīng)比較輕微，基本可自愈，值得推廣使用。