電項針聯合藥物治療腦小血管病認知功能障礙的效果

劉慧慧 蔣 巍 孫忠人 曹 燚 教傳旭 朱瑾怡 張文澤 仲思潼

1.黑龍江中醫藥大學針灸推拿學院 黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院針灸科，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院推拿學教研室，黑龍江哈爾濱 150036

腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）[1]是指大腦內微動脈、小動脈出現病變引起的腦內實質出血性損害或腦組織缺血，是一種與年齡因素密切相關的疾病，是目前公認的引起認知功能障礙的常見病因之一。根據資料顯示，目前在我國因CSVD 導致的認知功能障礙達到血管性癡呆的35%以上[3]，且隨著年齡的升高，此病的發病率也呈現出明顯增高的趨勢。從臨床癥狀上看，CSVD 導致認知功能障礙病情發展緩慢，不易發現，若得不到及時的控制，將不可逆轉，最終發展為癡呆，給社會和家庭帶來了沉重的負擔，在臨床實踐中給予合理的診療至關重要。

多奈哌齊[4]是治療CSVD 的常見藥物，可以通過抑制膽堿酯酶，增加患者腦組織乙酰膽堿濃度，從而改善患者的認知功能，但藥物長時間應用會帶來腹瀉、乏力、肝功能損傷等副作用，影響患者的依從性，臨床療效不盡人意。針灸治療腦病的歷史久遠、效果顯著[5-8]，近年來發現應用電項針配合藥物的方法對于CSVD 患者的治療有一定的幫助作用。本研究采用電項針療法治療CSVD 導致的認知功能障礙，希望對CSVD 的診治工作提供一些新的思路與方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月—2020 年10 月黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院（以下簡稱“我院”）門診及病房收治的72 例CSVD 患者，按照隨機數字表法將其分為對照組與治療組，每組36 例。對照組中男20 例，女16 例；年齡47～80 歲，平均（64.35±7.29）歲；受教育年限6～16 年，平均（11.30±2.56）年。治療組男19 例，女17 例；年齡48～80 歲，平均（63.51±6.92）歲；受教育年限6～16 年，平均（10.73±2.76）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究得到我院醫學倫理委員會批準。

在72 例入組患者中實際完成了觀察的病例為69 例，脫落3 例。其中，對照組觀察期間因病情變化脫落1 例，完成觀察35 例；治療組觀察期間隨訪未完成失聯1 例、自愿退出1 例，完成觀察34 例。

1.2 診斷標準

CSVD 認知功能障礙的診斷標準，需滿足以下條件：證實存在有認知功能障礙；證實存在CSVD；證實認知功能障礙是由CSVD 引起的。

按照最新版《腦小血管病相關認知功能障礙中國診療指南》相關標準[9]：①從臨床表現上來說，CSVD缺乏特異性，其診斷主要依據影像學上的一些變化，顱腦的磁共振平掃檢為敏感度最高的檢查方法；②通過顱腦的磁共振檢查發現小灶的皮質下梗死、因血管問題導致的腦白質異常信號、腦微出血及腦部萎縮[10]。對于血管性認知功能障礙的診斷，主要參照《美國精神障礙診斷與統計手冊第5 版》[11]中的診斷標準：①有證據顯示，患者在注意力、執行功能等水平有明顯下降；患者本人、家屬或醫師發現這種認知功能明顯地下降；并且經神經心理學量表測驗；②因認知功能發生障礙，嚴重的干擾了日常生活能力；③排除了因譫妄導致的認知功能障礙；④排除了其他精神疾病導致的認知功能障礙如重癥抑郁、精神分裂癥等。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①符合CSVD 認知功能障礙診斷標準；②年齡在45～80 歲；③經過MMSE、MoCA 量表[13]篩查后，MoCA 量表評分＜26 分，同時MMSE 量表評分＜27 分（受教育年限≥12 年MoCA 量表評分+1 分）；④患者愿意配合本研究，患者及家屬簽署知情同意書，

排除標準：①有癡呆家族病遺傳性疾病病史；②患有其他可導致腦白質病變疾病；③合并有嚴重的其他神經系統或內科疾病；④患者視力或聽覺障礙，可能會影響評估結果。

1.4 治療方法

基礎治療：①二級預防，阿司匹林腸溶片口服，100 mg，每日1 次（生產批號：171201，規格100 mg/片，北京拜耳醫藥保健有限公司）；②改善認知，鹽酸多奈哌齊片口服，5 mg/片，每日1 次（生產批號：180210，規格5 mg/片，衛材中國藥業有限公司）；③對癥治療：有高血壓病、糖尿病、高脂血癥的患者，根據個體情況，選擇適合的治療方案；④針灸基礎治療：百會、四神聰、神庭、神門、足三里；⑤囑患者戒煙、戒酒、健康飲食、保持心情愉悅。

對照組給予口服藥物、針灸、對癥基礎治療；治療組在對照組基礎上聯合電項針療法。

電項針療法；①取穴：患者雙側風池、供血（位于風池穴下方1.5 寸，平下口唇處）[12]穴；②具體操作方法：患者坐位，75%乙醇穴位處皮膚消毒，選取0.25 mm×50 mm 一次性使用無菌針灸針（蘇州醫療用品廠有限公司），風池穴針尖微向下、向喉結的方向刺入；供血穴刺入對側口唇方向，兩穴根據患者的身高、體重的實際情況刺入15～25 mm；采用平補平瀉手法兩穴得氣后，連接sdz-Ⅰ型脈沖電針儀（蘇州醫療用品廠有限公司），風池穴連通正極，供血穴連通負極，選用頻率為2 Hz 連續波，強度以患者能夠耐受同時可見頸部肌肉微微收縮為宜，通電后留針30 min，患者針灸6 d，休息1 d。

兩組共治療8 周，并評測及分析觀測指標。

1.5 觀察指標

兩組分別在治療前、治療后2 周及治療后8 周進行簡易精神量表（MMSE）、蒙特利爾認知功能量表（MoCA）評分。MMSE、MoCA 評分分值范圍為0～30 分，分值越高認知能力越高[13]。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組不同時間點比較采用重復測量方差分析，組內比較采用LSD-t 檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE 量表評分比較

組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統計學意義（P ＜0.05）。組內比較：兩組治療8 周后的MMSE 評分均明顯高于兩組治療前和治療2 周后，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）；兩組治療前和治療2 周后MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；組間比較：治療前與治療2 周后，兩組MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），治療8 周后，治療組MMSE 評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE 量表評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MMSE 量表評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與本組治療2 周后比較，bP ＜0.05；與對照組同一時間點比較，cP ＜0.05。MMSE：簡易精神量表

2.2 兩組治療前后MoCA 量表評分比較

組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統計學意義（P ＜0.05）。組內比較：兩組治療8 周后MoCA評分均明顯高于治療前和治療2 周后，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）；兩組治療前和治療2 周后MoCA評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；組間比較：治療前與治療2 周后，兩組MoCA 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療8 周后，治療組MoCA 評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MoCA 量表評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后MoCA 量表評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與本組治療2 周后比較，bP ＜0.05；與對照組同一時間點比較，cP ＜0.05。MoCA：蒙特利爾認知功能量表

3 討論

隨著全球老齡化的到來，人口壽命的增加，CSVD發病率逐年上升，與此同時，因CSVD 導致的認知功能障礙的發病率也在大幅度增加，降低了患者正常工作和生活的能力，給患者的家庭帶來了極大的困擾[14-16]。根據目前資料顯示CSVD[17-18]的發病機制十分復雜，與諸多因素相關，例如大腦的血腦屏障功能障礙、腦部動脈血管擴張受損、顱腦內的血流和間質液正常的引流功能發生障礙，各種因素造成了腦內白質[19]稀疏、大腦局部缺血及炎癥、髓磷脂損傷等。綜合以上情況，CSVD 干擾了大腦的正常結構和功能，造成了腦內廣泛性的損傷。當今CSVD 與認知功能之間的相互關系還無定論，對引起認知功能障礙的機制并未十分清楚。目前在治療應用的藥物方面，以多奈哌齊[20-23]為代表的膽堿酯酶抑制劑，雖能改善部分患者癥狀和認知功能，但隨之而來的藥物不良反應和沉重的經濟負擔也造成了其應用的一定局限性[24]。因此，迫切地需要探尋一套新的治療方案。

在臨床實踐中，筆者應用電項針療法[25]治療CSVD導致認知功能障礙，取得了比較好的效果。通過多年的臨床研究證實，此種方法應用在腦血管疾病的治療上，取得了非常滿意的效果。本研究提示電項針療法可以提高CSVD 認知功能障礙患者的MMSE、MoCA 評分。應用此方案治療2 周后患者的MMSE、MoCA 評分與治療前比較，差異無統計學意義，治療8 周后MMSE、MoCA 評分較治療前和治療2 周后提高，差異有統計學意義，提示電項針治療一定時間后會明顯改善CSVD 認知功能障礙患者的認知功能。既往實驗也證實電項針具有改善后循環缺血大鼠血液循環的作用[26-28]。查閱大量文獻后，可以發現針刺風池、供血穴作為改善認知功能障礙輔助的治療[29]，是一種可靠的方法。作用機制可能與此兩穴的解剖位置相關。針刺風池、供血兩穴后，針尖可達患者椎動脈的前部，同時輔助電針刺激頸部肌肉，使其產生規律的收縮，使椎動脈內血液運行速度加快，從而加速了椎-基底動脈的血液循環，改善了其腦部血管的缺血、痙攣狀態，提高了患者的認知水平。在針刺治療干預時間方面，本研究發現短期內效果欠佳，需要持續一定時間的治療，才能達到滿意的效果。可能與此病發病隱匿，癥狀不易察覺，確診時已造成嚴重的病理損傷有關。但具體療效與干預時間的關系，有待進一步擴大樣本量來進行考證。

本研究結果提示：電項針聯合藥物治療CSVD 所致認知功能障礙效果優于基礎針灸聯合藥物治療，且隨著治療時間的增加，這種優勢更加明顯。本研究顯示，電項針聯合藥物是臨床上一種有效地治療CSVD所致認知功能障礙的方法。但受實驗樣本量小，隨訪時間短等條件的制約，結果會有些偏差，未來需擴大病例樣本量并延長隨訪時間，以得到更客觀的依據。