尼妥珠單抗聯合同步放化療對局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的療效分析

朱秋霞，張振勇

（中國醫科大學附屬盛京醫院腫瘤科，沈陽 110004）

全球每年約有680 000例患者診斷為頭頸部惡性腫瘤，約370 000例患者死于頭頸部惡性腫瘤［1］。90%以上頭頸部惡性腫瘤病理類型為鱗狀細胞癌，約60%患者發現時已經是局部晚期［2］。局部晚期患者標準的治療方案是根治性同步放化療［3］。然而研究［4］發現，根治性同步放化療患者也會很快出現復發轉移，5年總生存率＜50%。為了提高患者的治療有效率，很多研究嘗試新的治療方法，包括新輔助化療［5］、改變放療分割方式［6］等，但結果并不理想。

研究［7-8］顯示，超過90%頭頸部惡性腫瘤中存在表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）過表達，EGFR過表達會引起細胞異常增殖并促進腫瘤細胞的轉移，往往代表預后不良。因此，頭頸部惡性腫瘤抗EGFR藥物的應用引起大家的關注。尼妥珠單抗是以EGFR為靶點的人源化單抗藥物，它與EGFR細胞外結構域結合，阻斷EGFR通路而發揮抗腫瘤作用。對腫瘤細胞具有高度選擇性，不良反應小［9］。本研究以我院收治的82例局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者為研究對象，探討尼妥珠單抗聯合同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的療效。

1 材料與方法

1.1 臨床資料與分組

選取我院2016年1月到2019年1月收治的82例局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌初治患者，納入標準：（1）病理確診為頭頸部鱗狀細胞癌；（2）年齡≥18歲；（3）臨床TNM分期為Ⅲ期或Ⅳa、Ⅳb期；（4）Karnofsky（KPS）評分≥70分；排除標準：（1）嚴重心肺功能障礙；（2）嚴重肝腎功能或骨髓造血功能異常。本研究獲得中國醫科大學附屬盛京醫院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。將82例患者隨機分為觀察組（n=42）和對照組（n=40）。觀察組男26例，女16例；年齡（54.8±3.1）歲；發病部位：口腔7例，口咽20例，喉3例，下咽12例；TNM 分期：Ⅲ期14例，Ⅳa 期21例，Ⅳb 期7例。對照組男25例，女15例；年齡（53.5±2.7）歲；發病部位：口腔5例，口咽18例，喉4例，下咽13例；臨床TNM 分期：Ⅲ期13例，Ⅳa期22例，Ⅳb期5例。2組患者性別、年齡、發病部位及臨床分期比較差異無統計學意義（均P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療

1.2.1 對照組：放射治療使用瑞典醫科達放射治療計劃系統及儀器，行適型調強放射治療，范圍包括原發腫瘤區及區域淋巴結引流區，原發腫瘤及陽性淋巴結總劑量70 Gy/33 f，區域淋巴結引流區54 Gy/33 f，1次/d，5 d/周。化療采用順鉑（10 mg/支，齊魯制藥有限公司；75 mg/m2）靜脈滴注，1 d/3周，共3個周期，化療期間對癥給予保肝、保胃、止吐等治療。

1.2.2 觀察組：給予尼妥珠單抗（50 mg/支，百泰生物藥業有限公司）聯合順鉑同步放化療，放射治療、化療方案同對照組，在同步放化療期間采用尼妥珠單抗注射液（尼妥珠單抗200 mg溶于250 mL生理鹽水）靜脈滴注，1次/周，化療期間對癥給予保肝、保胃、止吐等治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 療效評價：參照RECIST1.1標準［10］評價療效，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩定（stabilization of disease，SD）以及進展（progressive disease，PD）。總有效率=（CR+PR）/總數×100%。遠期療效評價指標為無進展生存期（progression-free survival，PFS）、總生存期（overall survival，OS ）。

1.3.2 不良反應評價：監測整個治療過程中的不良反應，采用WHO抗癌藥物不良反應評價標準及美國腫瘤放射治療協作組織不良反應評價標準。

1.3.3 隨訪：采用門診及電話隨訪，末次隨訪至2020年3月30日，隨訪率100%，全組患者隨訪9～48個月，中位隨訪時間31個月。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件對數據進行分析。計數資料比較采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組短期療效比較

2組放射治療結束后1個月復查CT進行短期療效評估。結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.802，P=0.043），見表1。

表1 2組患者近期療效比較［n（%）］

2.2 2組預后情況比較

觀察組1年、2年生存率為分別為97.6%、73.8%，對照組1年、2年生存率分別為92.5%、67.5%，兩者比較無統計學差異（均P＞ 0.05）。觀察組1年、2年無進展生存率分別為88.0%、64.2%，對照組1年、2年無進展生存率分別80%和52.5%，兩者比較具有統計學差異（均P＜ 0.05），見圖1。

圖1 2組患者生存曲線比較

2.3 2組不良反應比較

結果顯示，2組患者骨髓抑制、胃腸道反應、口腔黏膜炎及皮疹不良反應發生率比較無統計學差異（均P＞ 0.05），見表2。

表2 2組患者不良反應比較［n（%）］

3 討論

頭頸部惡性腫瘤發生于口腔、咽部、喉等部位，是全球第六常見惡性腫瘤［1］。頭頸部惡性腫瘤常見的病理類型是鱗狀細胞癌，早期頭頸部鱗狀細胞癌（Ⅰ期、Ⅱ期）可以采用手術治療及放射治療，預后較好，但大部分頭頸部鱗狀細胞癌發現時已處于局部晚期或晚期（Ⅲ期、Ⅳ期）［2］。目前，局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的一線治療方法是以鉑類為基礎的同步放化療，但同步放化療聯合會給患者帶來嚴重的不良反應（口腔黏膜炎、吞咽困難以及增加血液性毒性），增加了出血和感染的風險［11-12］；而且也會因持續性口干及聽力損傷等［13］影響患者的生活質量。因此，臨床上急需尋找一種高效且安全的治療方法。

尼妥珠單抗是以EGFR為靶點的藥物，可阻斷EGFR與其配體結合，從而抑制腫瘤的增殖和侵襲［14］。同時它可以促進腫瘤對放射治療、化療的敏感性［15］。有研究［16］證實尼妥珠單抗可以提高晚期或復發頭頸部鱗狀細胞癌的療效及生存期。國外1項三期臨床試驗［17］證實尼妥珠單抗聯合同步放化療可以提高局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的無病生存期及局部控制率。本研究結果顯示，與單純順鉑同步放化療比較，尼妥珠單抗聯合同步放化療可以顯著提高局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌有效率及及無進展生存率，對患者總生存率也有提高的趨勢。同時，觀察組與對照組不良反應發生率比較未見統計學差異，與以往研究［18］結果一致。觀察組只有1例出現輕度皮疹（Ⅰ級），沒有出現抗EGFR相關的不良反應（嚴重皮疹、輸液反應等），這可能是由于尼妥珠單抗可以選擇性與EGFR高表達腫瘤細胞結合，而不與EGFR低表達的正常細胞結合，在發揮抗腫瘤作用的同時不會引起嚴重的不良反應［19］。

綜上所述，尼妥珠單抗聯合同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌療效顯著，提高了患者的無進展生存率，且不增加不良反應，值得臨床上推廣應用。但本研究樣本量較小，隨訪時間較短，今后需要擴大樣本量、增加隨訪時間來進一步論證。