艾普拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對SAP患者療效及腸道黏膜屏障功能和細胞因子影響

胡圣丹

重癥急性胰腺炎（SAP）是常見的一種急腹癥，其發病主要與膽道疾病、酗酒及不合理飲食習慣等所致，具有起病急、病情嚴重、進展迅速及病死率高等特點，不僅威脅患者生命且影響生活質量[1-3]。SAP采取及時有效的治療對患者癥狀緩解及預后改善具有重要意義[4]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是常用的一種微生態制劑，不僅可調整腸道菌群平衡，且可增強腸道免疫功能[5]。艾普拉唑是抑制胃酸作用最強的一種質子泵抑制劑，具有保護正常黏膜屏障功能作用[6]。本文研究旨在探討艾普拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對SAP患者療效及對患者腸道黏膜屏障功能和細胞因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月-2020年6月本院收治的SAP患者98例，參照文獻[7]《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》制定診斷標準。納入標準：（1）符合急性胰腺炎診斷標準，且患者改良Marshall評分≥2分，及伴持續性（48 h以上）器官功能障礙（單個或多個器官）；（2）發病48 h內入院者；（3）年齡≥24歲。排除標準：（1）嚴重代謝疾病，急慢性腸道疾?。唬?）惡性腫瘤；（3）有外科手術指征且須急診手術；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）過敏體質。依據隨機數字表法隨機分為觀察組49例與對照組49例。觀察組中，男32例，女17例；年齡27～65歲，平均（48.37±6.58）歲；體質指數 19～26 kg/m2，平均（22.61±1.78）kg/m2；病程3～34 h，平均（19.23±3.45）h；致病原因：膽源性胰腺炎32例，大量飲酒11例，暴飲暴食4例，其他2例。對照組中，男31例，女18例；年齡25～64歲，平均（47.68±7.34）歲；體質指數 20～25 kg/m2，平均（22.35±1.84）kg/m2；病程3～32 h，平均（18.78±3.34）h；致病原因：膽源性胰腺炎34例，大量飲酒10例，暴飲暴食3例，其他2例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。患者及其家屬知情，及簽訂知情同意書，且均經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者入院采取常規治療，包括胃腸減壓、禁食、抗感染、止痛、解痙、維持水電解質平衡及抑制胰腺分泌等。對照組：口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（生產企業：上海上藥信誼藥廠有限公司；規格：0.21 g；國藥準字S10950032）4粒/次，3次/d；觀察組：在對照組基礎上口服艾普拉唑腸溶片（生產企業：麗珠集團麗珠制藥廠；規格：5 mg；國藥準字H20070256）2片/次，1次/d。兩組療程7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）觀察兩組主要癥狀和體征恢復時間；（2）觀察兩組治療前與治療1周血清淀粉酶和脂肪酶變化，分別抽取患者3 ml外周靜脈血，以2 000 r/min離心速率，以10 cm離心半徑，10 min離心時間，分離血清，采用全自動生化分析儀（日立7600型）測定淀粉酶和脂肪酶水平；（3）觀察兩組治療前與治療1周腸道黏膜屏障功能變化，分別抽取患者3 ml外周靜脈血，以2 000 r/min離心速率，以10 cm離心半徑，10 min離心時間，分離血清，采用比色法測定D-乳酸水平，采用速率法測定二胺氧化酶（DAO）水平，采用濁度法測定內毒素水平；（4）觀察兩組治療前與治療1周細胞因子變化，分別抽取患者3 ml外周靜脈血，以2 000 r/min離心速率，以10 cm離心半徑，10 min離心時間，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組主要癥狀和體征恢復時間比較

觀察組腹痛緩解、腸鳴音恢復和腹脹緩解時間早于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組主要癥狀和體征恢復時間比較 [d，（±s）]

表1 兩組主要癥狀和體征恢復時間比較 [d，（±s）]

組別 腹痛緩解 腸鳴音恢復 腹脹緩解觀察組（n=49） 3.56±0.62 2.57±0.48 4.53±0.57對照組（n=49） 4.67±0.54 4.35±0.94 6.42±0.68 t值 9.450 11.805 14.910 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組血清淀粉酶和脂肪酶變化比較

兩組SAP患者治療1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組SAP患者治療1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清淀粉酶和脂肪酶變化比較 [U/L，（±s）]

表2 兩組血清淀粉酶和脂肪酶變化比較 [U/L，（±s）]

組別 淀粉酶脂肪酶治療前 治療1周 t值 P值 治療前 治療1周 t值 P值觀察組（n=49） 105.45±16.28 18.98±4.25 35.974 ＜0.05 118.27±21.29 56.29±7.32 19.271 ＜0.05對照組（n=49） 103.78±19.84 39.47±6.28 21.632 ＜0.05 117.39±24.35 78.24±6.87 10.832 ＜0.05 t值 0.456 18.915 0.190 15.306 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組腸道黏膜屏障功能變化比較

兩組SAP患者治療1周血清D-乳酸、DAO和內毒素水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組SAP患者治療1周血清D-乳酸、DAO和內毒素水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腸道黏膜屏障功能變化比較 （±s）

表3 兩組腸道黏膜屏障功能變化比較 （±s）

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2.4 兩組炎癥因子變化比較

兩組SAP患者治療1周血清TNF-α和IL-6水平低于治療前，而IL-10水平高于治療前（P＜0.05）；觀察組SAP患者治療1周血清TNF-α和IL-6水平低于對照組，而IL-10水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子變化比較 （±s）

表4 兩組炎癥因子變化比較 （±s）

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3 討論

SAP屬臨床重癥，主要是由于AP不斷加重且引發多器官功能衰竭[8-9]。SAP早期可出現全身性炎癥反應，而隨著病情不斷可引起多重要臟器功能障礙，而導致患者死亡[10]。因此，早期治療是改善病情及預后的關鍵所在。雙歧桿菌三聯活菌膠囊作為一種微生態制劑，能夠于腸黏膜表面形成一層菌膜，可阻止致病菌繁殖和入侵，提高機體腸道屏障功能，促進吞噬細胞的活性和糖類發酵，同時還能夠促進多種維生素和生物酶合成，從而改善患者胃腸道功能[11-13]。艾普拉唑是一種質子泵抑制劑，容易結合H+-K+-ATP酶，形成一種不可逆的酶抑制復合物，從而發揮抑酸效應。艾普拉唑與奧美拉唑化學結構相似，結構為苯并咪唑類，但在吡啶環上用氫取代了甲基，并且在苯并咪唑上用吡咯環取代了氫，而這一變化使其更有效抑制胃酸分泌，以及減少胃黏膜的酸暴露時間[14-15]。本文研究發現，觀察組腹痛緩解、腸鳴音恢復和腹脹緩解時間早于對照組，由此可見艾普拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊可改善SAP患者主要癥狀和體征；觀察組SAP患者治療1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于對照組，由此可見艾普拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊可降低SAP患者血清淀粉酶和脂肪酶水平。

SAP患者存在不同程度腸黏膜屏障功能受損，且在SAP級聯反應中發揮關鍵作用。SAP由于腸道免疫功能受損、腸道內菌群失調、內毒素釋放及炎癥介質釋放等導致腸黏膜屏障功能受損，而導致腸黏膜通透性上升，腸內內毒素、細菌等出現移位，反之導致內毒素釋放、腸道菌群失調，導致全身性炎癥反應[17-18]。由此可見，改善腸道黏膜屏障功能是治療SAP的關鍵。本文研究發現，觀察組SAP患者治療1周血清D-乳酸、DAO和內毒素水平低于對照組，由此可見艾普拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊可改善患者腸道黏膜屏障功能。

細胞因子與SAP發生、發展密切相關。TNF-α主要由巨噬細胞生成的一種炎癥因子，可促進炎癥介質合成、引起免疫損傷及增加血管內皮細胞的通透性等作用，其變化與SAP發生、發展關系緊密[19-20]。IL-6主要由內皮細胞、T細胞等多種細胞分泌，且能夠作為早期預測SAP發展的一種指標，且變化可改變G蛋白活性，損傷腦細胞功能。IL-10可抑制促炎因子的釋放，且可抑制細胞免疫功能，而保護機體功能。本文研究發現，觀察組治療1周SAP患者血清TNF-α和IL-6水平低于對照組，而IL-10水平高于對照組，由此可見艾普拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊減輕SAP患者炎癥反應。

綜上所述，艾普拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對SAP患者療效良好，且可改善腸道黏膜屏障功能及減輕細胞炎性反應。