丁苯酞聯合養血清腦顆粒治療腦小血管病伴認知功能障礙的臨床效果

周揚

腦小血管病是一種臨床常見的腦血管系統疾病，隨著我國老齡化進程的加快，腦小血管病伴隨的認知功能下降作為血管性認知功能的重要亞型疾病的發病率也隨之逐年升高，但隨著影像學科技的發展與進步，臨床對于腦小血管病的預防、診治的認知也進一步提高[1-2]。有研究指出，丁苯酞是我國自主研發的國家一類新藥，在腦小血管病伴認知功能下降患者治療中的效果較好，具有改善神經功能的效果，可有效改善腦部的微循環、血流量及腦部代謝功能，且具有抑制腦血管形成及抗血小板聚集的相關作用[3-5]。養血清腦顆粒中包含當歸、川芎等多種中藥，且有研究證實，該藥物對于神經細胞凋亡具有抑制作用，對于神經元突觸結構的完整性具有維持作用[1]。為此，筆者將其聯合應用于腦小血管病伴認知功能下降患者，以分析其治療的效果、安全性及對血管內皮功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年1月本院就診的腦小血管病伴認知功能下降患者90例。納入標準：（1）年齡＜80歲；（2）經影像學、臨床檢查，符合文獻[3]《中國腦小血管病診治共識》中有關腦小血管病的診斷標準；（3）伴認知功能下降，蒙特利爾認知量表（MoCA）＜26分；（4）小學及以上學歷。排除標準：（1）由其他腦血管或疾病引發的認知功能下降；（2）伴有其他臟器嚴重的器質性疾病，如惡性腫瘤等；（3）既往無焦慮癥、抑郁癥等精神類疾病；（4）無阿爾茨海默病、卒中史；（5）正在服用其他可能會影響療效的藥物。隨機分為對照組、研究1組、研究2組，各30例，三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。患者及其家屬同意此研究并簽署知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。

表1 三組一般資料比較

1.2 方法

對照組：常規治療，主要包括對因治療（根據年齡和血管等危險因素進行抗動脈硬化治療等）、控制血壓、抗血小板藥物、調節血脂、改善腦循環等。研究1組：常規治療+丁苯酞，在對照組基礎上，空腹口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業，0.1 g/粒，國藥準字H20050299），2粒/次，3次/d。研究2組：常規治療+丁苯酞+養血清腦顆粒，在研究1組基礎上口服養血清腦顆粒（天士力醫藥集團，4 g/袋，國藥準字Z10960082），1袋/次，3次/d。三組均以4周為一個療程，連續治療2個療程進行療效及指標評估，在治療期間嚴密觀察患者的生命體征及出現的不良狀況，及時給予治療。

1.3 觀察指標及評價標準

比較三組MoCA評分、安全性、治療前后血管內皮功能指標[細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、內皮素-1（ET-1）]。MoCA量表包括視空間與執行功能（5分）、命名（3分）、注意（6分）、語言（3分）、定向（6分）、抽象（2分）、延遲回憶（5分），總分30分，≥26分為正常，18～25分為輕度認知功能障礙，10～17分為中度認知功能障礙，＜10分為重度認知功能障礙；以治療期間出現的頭暈、皮疹、消化道不適、失眠等不良反應作為安全性評估指標；抽取清晨空腹靜脈血液標本，以ELIAS法檢測ICAM-1、ET-1（美國R＆D公司生產的試劑盒）。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，兩組間進行t檢驗，三組間進行F檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后MoCA評分比較

治療前三組MoCA各項評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，各組MoCA各項評分均較治療前升高，研究1、2組除命名外其他各項評分均明顯高于對照組，研究2組除命名外其他各項評分均明顯高于研究1組（P＜0.05），見表2。

表2 三組治療前后MoCA評分比較 [分，（±s）]

表2 三組治療前后MoCA評分比較 [分，（±s）]

*與對照組治療后比較，P＜0.05；#與研究1組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 視空間與執行功能 命名 注意 語言 定向 抽象 延遲回憶 總分對照組（n=30） 治療前 2.20±0.52 2.32±0.36 3.38±0.56 1.92±0.32 3.20±0.86 0.61±0.20 2.15±0.67 16.03±1.53治療后 2.43±0.47 2.57±0.31 4.31±0.47 2.08±0.30 4.08±0.51 1.16±0.15 3.47±0.46 20.43±1.01研究1組（n=30） 治療前 2.13±0.73 2.35±0.41 3.40±0.60 1.94±0.45 3.31±0.75 0.64±0.27 2.23±0.71 16.12±1.25治療后 2.98±0.50* 2.61±0.28 4.73±0.43* 2.33±0.29* 4.36±0.53* 1.28±0.26* 3.75±0.59* 22.02±1.15*研究2組（n=30） 治療前 2.18±0.58 2.40±0.37 3.36±0.58 1.95±0.38 3.19±0.74 0.63±0.18 2.19±0.69 16.28±1.46治療后 3.36±0.41*# 2.69±0.26 5.22±0.52*# 2.52±0.26*# 4.97±0.46*# 1.49±0.21*# 4.29±0.52*# 24.57±1.09*#

2.2 三組安全性比較

三組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 三組安全性比較

2.3 三組治療前后血管內皮功能指標比較

治療前三組血管內皮功能指標水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，各組ICAM-1、ET-1水平均較治療前降低，其中研究1、2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于對照組，研究2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于研究1組（P＜0.05），見表 4。

表4 三組治療前后血管內皮功能指標比較 （±s）

表4 三組治療前后血管內皮功能指標比較 （±s）

*與對照組治療后比較，P＜0.05；#與研究1組治療后比較，P＜0.05。

組別 時間 ICAM-1（ng/ml） ET-1（pg/ml）對照組（n=30） 治療前 305.21±45.82 50.08±15.37治療后 273.04±21.31 34.03±10.02研究1組（n=30） 治療前 304.78±40.37 49.25±15.91治療后 251.42±19.19* 28.35±8.76*研究2組（n=30） 治療前 307.54±49.75 49.38±13.35治療后 232.23±20.03*# 21.75±9.11*#

3 討論

腦小血管病是一種臨床較為常見的腦血管疾病，主要是指由腦內小動脈、小靜脈及毛細血管等病變所引發的一種臨床綜合征，目前以腦部小、微動脈的相關病變較為多見。該疾病發病較為隱匿，隨著影像學科技的發展與進步，臨床對于腦小血管病的預防、診治的認知也進一步提高，以往常被稱之為小卒中。有研究指出，腦小血管病多伴有認知功能的下降，主要包括記憶和執行功能在內的相關認知功能受損，考慮其原因可能與額葉-皮質下環路功能異常等方面有關[6-9]。由腦小血管病引發的認知功能下降中，認知領域損害較廣泛，且發展趨勢為漸進式逐漸加重。有研究指出，腦小血管疾病可能與腦部神經細胞凋亡、炎性損傷、腦血流量等方面有關[10]。因此臨床對于該疾病應盡早地給予干預治療，如治療效果不理想，甚至會進展為癡呆，對于患者的生活質量造成嚴重影響。

目前臨床多給予對癥、對因治療，如根據年齡和血管等危險因素進行抗動脈硬化治療、控制血壓、抗血小板藥物、調節血脂、改善腦循環等，治療效果不是十分理想。丁苯酞是我國自主研發的國家一類新藥，在腦小血管病伴認知功能下降患者治療中的效果較好，有研究指出，其具有改善神經功能的效果，可有效改善腦部的微循環、血流量及腦部代謝功能，且具有抑制腦血管形成及抗血小板聚集的相關作用[5，11-14]。養血清腦顆粒中包含當歸、川芎等多種中藥，且有研究證實，該藥物對于神經細胞凋亡具有抑制作用，對于神經元突觸結構的完整性具有維持作用[1]。董瑞劍[5]研究指出，丁苯酞治療腦小血管疾病伴發認知功能下降的效果較好，且可提高病灶區腦血流量，治療后的血流速度、血流量及平均通過時間均優于常規治療的患者。且有研究指出，養血清腦顆粒可有效改善腦小血管病所致血管性認知功能障礙患者的認知水平，降低hs-CRP、Hcy表達，改善腦血流灌注和神經電生理功能，效果較好[4]。但有關聯合用藥的研究相對較少，因此筆者將其聯合應用于腦小血管病伴認知功能下降患者，以分析其治療的效果、安全性及對血管內皮功能的影響。本研究結果顯示：經過治療，各組數據均較治療前有所改善，其中研究1、2組除命名項外的其他數據均明顯高于對照組，且研究2組除命名項外的其他數據均明顯高于研究1組（P＜0.05），說明常規治療+丁苯酞+養血清腦顆粒的治療效果明顯更好。三組治療期間出現的頭暈、皮疹、消化道不適、失眠等不良癥狀均較輕微，經對癥處理后消失，三組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.900，P=0.638），結果提示安全性均較高。經過治療，各組ICAM-1、ET-1水平均較治療前降低，其中研究1、2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于對照組，且研究2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于研究1組（P＜0.05），說明常規治療+丁苯酞+養血清腦顆粒治療后的血管內皮功能改善更明顯。本研究結果均與上述理論表達一致，證實了對于腦小血管病伴認知功能下降，丁苯酞聯合養血清腦顆粒的治療效果。

綜上所述，丁苯酞聯合養血清腦顆粒治療腦小血管病伴認知功能下降患者的效果及安全性較好，可有效改善血管內皮功能及認知功能，具有一定的應用價值。但本研究仍有一定的不足之處，例如各組樣本量較少，未進行長期隨訪研究等，筆者將總結此次研究經驗，后續進行深度探究。