功能性子宮出血應用米非司酮聯合去氧孕烯炔雌醇片治療的臨床效果

陳曉霞 顧云

臨床上，功能性子宮出血即功血，是由女性患者的神經、內分泌失調誘發的疾病[1]。近年來，隨著人們生活習慣改變，該病的發病人數逐年增多，患病后多表現為無規律地子宮出血，血量時多時少，或突然增多，好發于圍絕經期或青春期，大部分表現為無排卵型功血，嚴重影響廣大女性患者的生育功能及生活質量[2-3]。目前，臨床上口服藥物的應用，可以明顯緩解患者的出血癥狀，因給藥方便易于被患者所接受，隨著醫療技術飛速發展，口服藥物種類繁多，如何選擇治療藥物已成為臨床研究重點內容。因此，本院為進一步研究功能性子宮出血應用米非司酮聯合去氧孕烯炔雌醇片治療的臨床效果，為臨床治療提供可靠理論依據，特選取80例患者資料，研究后，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月-2019年9月本院收治的功能性子宮出血患者80例，納入標準：（1）經影像學及實驗室檢查確診為功能性子宮出血，且癥狀明顯；（2）年齡25～50歲；（3）認知功能正常，可以自行配合研究。排除標準：（1）嚴重肝、腎及心、腦血管疾病；（2）宮頸、子宮及附件惡性病變，或子宮內膜異位癥、內膜癌等其他子宮內膜疾病；（3）血栓性病變或血液系統疾病；（4）研究前接受性激素治療；（5）嚴重過敏體質，或對研究用藥過敏；（6）妊娠期或哺乳期的女性。按照數字表法隨機分為觀察組、對照組各40例患者。觀察組年齡25～50歲，平均（38.74±5.51）歲，平均病程（4.20±0.34）個月，平均陰道流血時間（5.37±0.57）d；對照組年齡25～48歲，平均（38.61±5.57）歲，平均病程（4.17±0.39）個月，平均陰道流血時間（5.40±0.51）d。兩組患者基本臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。參與此次研究患者及家屬知情且同意，本院倫理委員會通過并批準，尊重患者隱私權，資料保密處理。

1.2 方法

全部患者住院后均根據癥狀、體征完善相應檢查，明確病情后開展針對性治療措施。對照組予米非司酮（生產企業：華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20010633，規格：10 mg×1片）口服治療，2片/次，2次/d，分別于晨起、睡前空腹服用，8周為1個療程。觀察組在上述基礎上予去氧孕烯炔雌醇片（生產企業：荷蘭歐加農制藥有限公司，注冊證號H20030559，規格：0.15 mg×21片/盒）口服治療，1片/次，全部21片按順序服完，在隨后的7天停藥后開始服用下一盒，8周為1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比兩組治療后的出血緩解時間、止血時間情況。（2）對比兩組治療前后性激素水平。分別于治療前、治療8周后采集患者的靜脈血標本，以電化學發光法檢測其黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）及雌二醇（E2）等性激素含量情況。標準：LH：在排卵前期為2～15 IU/L，排卵期為 30～100 IU/L，排卵后期為 4～10 IU/L，一般在非排卵期的正常值是5～25 IU/L；FSH：在排卵前期為1.5～10 IU/L，排卵期為 8～20 IU/L，排卵后期為 2～10 IU/L，一般以5～40 IU/L作為正常值；P：排卵前為0～4.8 nmol/L，排卵后期為7.6～97.6 nmol/L；E2：排卵前期為48～521 pmol/L，排卵期為70～1 835 pmol/L，排卵后期為 272～793 pmol/L。（3）對比兩組治療前后的子宮內膜厚度。分別于治療前、治療4、8周后檢測患者的子宮內膜厚度情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療后的止血情況

觀察組治療后患者的出血緩解時間、止血時間明顯早于對照組，陰道流血時間明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療后的止血情況 （±s）

表1 兩組治療后的止血情況 （±s）

組別 出血緩解時間（h）止血時間（h）陰道流血時間（d）對照組（n=40） 34.07±3.16 54.53±5.42 4.48±0.61觀察組（n=40） 26.16±2.23 43.32±4.15 3.94±0.38 t值 12.934 9 10.386 0 4.752 1 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 兩組治療前后性激素水平對比

兩組治療8周后的LH、FSH、P及E2水平較治療前均明顯降低（P＜0.05）。觀察組治療8周后的LH、FSH、P及E2與對照組相比明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平對比 （±s）

表2 兩組治療前后性激素水平對比 （±s）

組別 LH（IU/L）FSH（IU/L）P（nmol/L）E2（pmol/L）治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組（n=40） 9.51±0.84 8.41±0.76 11.08±1.07 7.11±0.69 3.59±0.32 1.99±0.12 323.01±40.18 178.46±20.19觀察組（n=40） 9.62±0.89 5.09±0.40 11.17±1.13 4.88±0.34 3.51±0.34 1.42±0.09 323.08±40.22 145.09±12.49 t值 0.568 5 24.448 8 0.365 8 18.335 1 0.140 9 24.033 3 0.007 8 8.889 7 P值 0.571 3 0.000 0 0.715 5 0.000 0 0.281 9 0.000 0 0.993 8 0.000 0

2.3 兩組治療前后的子宮內膜厚度對比

觀察組治療8周后患者的子宮內膜厚度與對照組患者的相比明顯薄，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的子宮內膜厚度對比 [mm，（±s）]

表3 兩組治療前后的子宮內膜厚度對比 [mm，（±s）]

組別 治療前 治療4周后 治療8周后對照組（n=40） 9.15±0.84 7.88±0.61 5.15±0.41觀察組（n=40） 9.19±0.88 6.98±0.57 3.18±0.25 t值 0.208 0 6.818 0 25.945 8 P值 0.835 8 0.000 0 0.000 0

3 討論

功能性子宮出血是臨床上較常見的婦科疾病類型，其主要發病原因系性激素分泌功能異常所致，患者長期持續發病可影響卵巢功能，進而誘發月經期紊亂、月經量異常等表現，臨床中將功血分為無排卵與有排卵兩種發病形式，不同形式的功血疾病癥狀不盡相同，隨著病情進一步發展，將影響患者的身心健康及生活質量[4-5]。目前在國內，針對功血疾病的治療多以切除子宮或促進子宮內膜萎縮為首要治療措施以達到止血效果，常用藥物有孕激素、米非司酮等，然該疾病易反復發作，單一用藥無法達到有效治療目的[6]。因此，尋找簡單高效的治療措施極其重要。

米非司酮是類固醇類的抗孕激素制劑的一種，屬甾體類藥物，與子宮內膜間的受體親和力較強，多用于婦產科領域疾病的治療，是治療功血較經典的藥物之一，亦可治療異位妊娠、終止妊娠、軟化或擴張宮頸等，具有明顯的抗糖皮質激素、抗孕激素效果，能夠促進雌激素恢復至正常水平，避免因雌激素水平變化造成的功血[7-8]。且米非司酮在用藥過程中可以干擾子宮內膜的生理功能及局部血液循環，有效防止內膜增生，進而誘發閉經而達到治療功能性子宮出血的效果[9]。但該藥物本身并無生物活性，且作用持續時間短暫，患者用藥后易出現惡心、嘔吐、眩暈、乏力、一過性肝功能異常等不良反應，且有心、肝、腎疾病及腎上腺皮質功能不全無法使用該藥物治療，限制了藥物使用范圍，單獨應用此藥治療時效果并不是十分顯著[10]。

本研究中顯示，經米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片聯合治療后，患者的出血緩解時間、止血時間等明顯縮短，LH、FSH、P及E2等激素水平逐漸恢復，子宮內膜厚度明顯減少，與單獨應用米非司酮治療相比優勢顯著（P＜0.05）。該結果中，出血緩解時間及止血時間是評估藥物止血效果的相對直觀的指標，通過對給藥后患者的止血時間進行比較，可以準確評估藥物的臨床效用。LH、FSH、P及E2分別是不同類型的性激素，因功能性子宮出血的發病機制與性激素水平的異常息息相關，檢測給藥后不同性激素水平的變化亦是評估藥物療效的重要指標[11]。功血疾病的主要機制即是促進子宮內膜萎縮以達到止血的效果，子宮內膜的厚度將對止血效果造成直接影響[12]。

去氧孕烯炔雌醇片作為口服避孕藥的一種復方制劑，其主要成分是炔雌醇和去氧孕烯，屬復合雌孕激素制劑，憑借抑制雌激素的生理效果而阻礙黃體生成素的合成及分泌，加速子宮內膜的萎縮或增生，可對月經周期起到調節作用并及時緩解患者機體中的性激素水平，使其月經周期能夠恢復至正常狀態[13]。不僅如此，通過口服給藥后，去氧孕烯炔雌醇片可與機體中的孕激素受體快速結合，使內膜向分泌期轉換，以便達到充分的止血效果。同時，去氧孕烯炔雌醇片可與內膜上的孕酮受體也存在較強親和力，緩解靜脈血栓，不會影響患者的脂代謝功能，故能夠與米非司酮聯合給藥[14]。文中將米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片聯合用于治療功血后，可以起到協同作用，彌補單一給藥的缺陷，更好地降低體內LH、FSH等性激素含量，充分發揮藥物作用，獲得理想的治療效果，縮短治療時間，治療過程相對更安全，減輕患者的痛苦，使其對治療過程及效果更滿意[15]。

綜上所述，開展米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片聯合治療功能性子宮出血臨床效果較好，不同程度縮短患者的子宮出血時間，確保性激素水平穩定，使子宮內膜厚度逐漸趨于正常，具有極其重要的臨床意義。