諾雷德與孕三烯酮應用于卵巢巧克力囊腫患者術后長期管理中的效果比較

王 瑛，鄧志敏，陸 麗

（深圳市寶安區人民醫院 廣東 深圳 518101）

卵巢巧克力囊腫是比較常見的婦科疾病，容易誘發月經紊亂和痛經等臨床癥狀，甚至可能造成女性患者不孕。該疾病的發生與子宮內膜的異位有關，長期血潴留誘發囊腫，并且積血往往呈現巧克力特征的糊狀，因此被稱作卵巢巧克力囊腫。隨著病情的不斷加重，患者還將產生性交疼痛、腹部疼痛等一系列癥狀，對其生活、工作產生了較大的干擾。目前外科手術是對卵巢巧克力囊腫患者予以施治的主要措施，特別是腹腔鏡手術的臨床應用能夠控制術中失血量并加快手術后的康復進程，然而手術后為了降低復發率并改善預后，還需進行科學的藥物治療來給予長期有效的管理[1]。目前對于卵巢巧克力囊腫患者比較常用的術后治療藥物有孕三烯酮以及諾雷德等，然而關于何種藥物的應用價值更高尚未達成統一定論。以下將進一步比較應用孕三烯酮與諾雷德在卵巢巧克力囊腫患者術后長期管理中的臨床應用效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年11月本院76例卵巢巧克力囊腫女性患者，依據用藥方案分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組患者年齡23～34歲，平均為（29.2±1.5）歲；患病時間為2～16個月，平均（5.6±0.3） 個月；AFS-R分期為：Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期例10。對照組年齡21～35歲，平均（29.3±1.4） 歲；患病時間為2～15個月，平均（5.5±0.4）個月；AFS-R分期為：Ⅱ期13例，Ⅲ期16例，Ⅳ期9例。納入標準：（1）經外科手術及病理檢查等均得以證實為卵巢巧克力囊腫者；（2）屬于育齡期女性患者；（3）對治療方案等知曉并同意；（4）AFS-R分期處于Ⅱ～Ⅳ期；（5）存在痛經、肛門墜脹以及盆腔痛等臨床癥狀表現；（6）經影像學檢查明確為卵巢囊腫者。排除標準：（1）應用激素類藥物治療者；（2）合并肝病、高血壓以及心臟病等基礎疾病者；（3）經檢查尿常規或者肝腎功能等指標存在異常者。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受卵巢囊腫剔除術治療，并于術后進行藥物治療進而實現疾病的長期管理。對照組患者術后應用藥物為孕三烯酮，方法為口服，給藥時間為患者術后首次月經復潮的第1周，每日口服2.5 mg，每周需服用2次；觀察組患者術后應用藥物為諾雷德，給藥方法為皮下注射，時間為術后首次月經復潮的第1 d，3.6 mg/次，每4周給藥依次。兩組患者均連續用藥治療6個月，并進行為期24個月的隨訪觀察。

1.3 評價標準

（1）兩組患者的臨床療效。顯效：各癥狀表現消失，盆腔觸痛結節完全消失，患者月經恢復正常水平，術前不孕者正常受孕，復查B超卵巢囊腫消失；有效：患者的癥狀緩解，同時盆腔觸痛結節有所縮小，術前不孕者順利受孕，復查B超提示卵巢囊腫體積明顯縮小；無效：患者的癥狀、體征以及B超復查結果等無變化。（2）兩組患者術前和術后6個月各主要激素水平的監測結果。雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）。（3）兩組患者隨訪24個月內疾病復發率與妊娠率（僅統計術前不孕且具有妊娠意愿者）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理。正態分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率97.37%，高于對照組的84.21%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組手術前后激素水平比較

兩組患者術前E2、FSH、LH水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），術后隨訪6個月觀察組的E2、FSH、LH水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組手術前后激素水平比較（±s）

表2 兩組手術前后激素水平比較（±s）

FSH/（U·L-1）術前 術后6個月 術前 術后6個月觀察組 38 119.69±26.35 29.59±8.95 7.01±1.622.26 ±0.25對照組 38 119.71±26.5153.62 ±11.187.03 ±1.602.53 ±0.65 t組別 例數E2/（pg·mL-1）0.003 10.344 0.054 2.390 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 LH/（U·L-1）術前 術后6個月觀察組 38 5.65±1.32 1.48±0.70對照組 38 5.66±1.30 1.89±0.95 t 0.033 2.147 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組手術后隨訪中疾病復發率、妊娠率比較

隨訪24個月，觀察組的疾病復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），妊娠率則高于對照組，但尚無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組手術后隨訪中疾病復發率、妊娠率比較[n（%）]

3.討論

卵巢巧克力囊腫是比較常見的婦科疾病，該疾病的發生對于女性的生育能力以及身心健康等均產生較大影響，該疾病的治療難度較高，雖然通過運用腹腔鏡手術能夠對盆腔解剖組織結構進行進一步放大和細致觀察，有利于降低傳統開腹手術的創傷性，然而對于部分非典型病灶，特別是微小病灶和患者的腹膜后病灶往往無法在手術中充分將其清除，同時手術后受到雌激素的影響，使得患者的疾病復發率較高。例如有報道指出[2-4]，腹腔鏡手術后如未進行科學的藥物輔助治療，卵巢巧克力囊腫患者的術后復發率約為40%～50%。所以在手術后還需加強行之有效的藥物治療，提升患者的長期管理效果，幫助調控雌激素水平并促使術后殘余的相關異位病灶能夠逐步萎縮以及壞死，從而更好地控制復發率并確保遠期療效。

本次研究中對于臨床比較常用的術后治療藥物孕三烯酮與諾雷德的臨床治療效果進行了比較，分析結果顯示，觀察組術后采用諾雷德進行治療，而對照組患者應用孕三烯酮，觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明與孕三烯酮對比，給予患者諾雷德進行治療能夠提升術后疾病長期管理效果。孕三烯酮是一種雄激素衍生物，通過口服應用能夠促使游離睪酮水平提提升，同時促黃體生成素與卵泡刺激素指標不斷下降，能夠控制雌激素結合蛋白的實際水平，并可發揮對卵巢垂體功能良好的抑制效果，幫助改善雄激素以及孕激素等水平，與此同時患者卵巢分泌功能也將不同程度受限。該藥物的應用中還可對異位子宮內膜受體形成作用，進而促使異位病灶逐步萎縮甚至吸收。然而該藥物存在著一定的副作用，例如陰道出血、精神煩躁、體重增加和肝功能異常等，這也在一定程度上影響著藥物耐受性和治療效果[5-6]。諾雷德屬于垂體促性腺激素釋放激動劑，通過重復給藥能夠對垂體卵巢軸發揮良好的調節功能，并可對腦垂體促性腺激素釋放產生抑制作用，從而可對卵巢功能進行有效調節，幫助控制卵巢激素水平。通過長期給藥能夠使患者子宮內膜逐步喪失原本雌激素具有的支持和刺激等功能，進而可促使患者子宮內膜逐步退化以及萎縮，可對異位病灶發揮良好的抑制作用，所以可有效降低術后的疾病復發率，具有良好的長期維持治療效果。近年來報道指出，諾雷德的應用中能夠對雌激素產生抑制作用，進而可緩解性交疼痛、痛經等相關臨床癥狀，更有利于促進患者月經的恢復。本研究結果顯示，兩組患者在治療6個月后E2、FSH、LH等指標均較治療前有所改善，觀察組E2、FSH、LH等各指標的改善效果優于對照組，在術后隨訪24個月內觀察組復發率低于對照組，同時患者的妊娠率高于對照組。以上數據進一步證實，與孕三烯酮相比應用諾雷德能夠更好地提升卵巢巧克力囊腫患者的長期管理質量。

綜上所述，對于卵巢巧克力囊腫患者應用諾雷德進行術后長期管理能夠取得比較滿意的臨床效果，有助于改善激素水平并降低復發率，且有助于提高妊娠率。