西安及周邊地區918例哮喘患者吸入性過敏原分析

張芳 宋立強 潘濤，2

支氣管哮喘(Bronchial asthma)是一種全球性的慢性氣道疾病，其發病率在全世界呈逐年增加趨勢。CARE研究顯示我國大陸地區成人哮喘的患病率為1.24%，據估計我國大約有3000萬哮喘患者[1]。哮喘是一種具有不同的臨床表型的異質性疾病，過敏性哮喘則是其中重要表型之一，占成人哮喘50%以上，在兒童哮喘中更高達80%以上[2]。皮膚點刺試驗是最常用的一種過敏原檢測手段，因其具有安全、簡單、微創、靈敏度高、準確度高等優點，而在臨床工作中廣泛開展。本文回顧性分析了2016年10月到2018年01月期間至西京醫院門診就診的918例支氣管哮喘患者的吸入性過敏原情況，旨在了解該地區哮喘患者常見的吸入性過敏原情況，用以指導過敏性哮喘患者的預防及治療。

資料與方法

一、研究對象

收集2016年10月到2018年01月期間陜西省西安市及周邊地區至西京醫院門診就診的918例支氣管哮喘患者的資料，整理其吸入性過敏原的結果并進行分析。支氣管哮喘患者的診斷標準符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組發布的《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[3]和中華醫學會兒科學分會呼吸學組聯合《中華兒科雜志》編輯委員會發布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[4]。918例患者中男性338例，女性580例，其所占比例分別為36.82%、63.18%，年齡7～75歲，平均年齡為35.88±13.18歲。患者受試前均為非急性發作期，并且停用長效抗過敏藥物1周以上，停用腎上腺皮質激素、β2-受體興奮劑及茶堿類藥物48小時以上。

二、研究方法

1 皮膚點刺試驗(skin prick test，SPT)

本試驗中吸入性過敏原皮試液由丹麥ALK公司提供。所選過敏原為：屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨、德國蟑螂、美國蟑螂、狗毛、貓毛、艾蒿、樺樹、花粉、牧草、豚草、霉菌、美國大蠊共14種。操作方法：用生理鹽水作為對照劑；操作者左手拉緊受試者皮膚，先行消毒，干燥后滴過敏原液0～2mL(1：100稀釋液)于患者前臂內側；右手持1mm標準點刺針穿透過敏原液垂直刺入真皮層，垂直1秒鐘后拔出；2個皮丘間距2.5～3cm，15～20分鐘后觀察局部反應。同時觀察患者的主觀感覺，包括有無唇麻、掌癢、全身瘙癢、皮色潮紅、咳嗽、喘息、胸悶、氣急、出汗等癥狀。

2 結果判讀標準

皮膚指數(Skin Index，SI)判讀：陰性結果：(-)，為風團直徑(S)≤陽性對照3mm，周圍無紅斑形成，或僅有輕微紅斑反應。陽性結果：(+)，SI<0.5，風團直徑在3～10mm，周圍有輕紅斑反應；(++)，0.5≤SI<1.0，風團直徑在10～15mm，周圍有寬度在10mm以上的紅斑反應帶；(+++)，1.0≤SI<2.0，風團直徑≥15mm或不規則，出現偽足，周圍有寬度是在10mm以上的紅斑反應帶；(++++)，SI≥2.0，風團直徑≥20mm，或≥15mm且同時出現全身反應，如全身瘙癢、皮疹、皮膚潮紅、胸悶氣憋等癥狀。風團和紅斑直徑(S)=(最小直徑d+最大直徑D)/2，d與D成直角，皮膚指數(SI)=過敏原直徑/組胺直徑[5-6]。

三、統計學處理

結 果

一、不同性別及不同年齡段支氣管哮喘患者SPT結果

918例接受檢測的患者，沒有人出現過敏、出血等不良反應。519例SPT均呈陰性，陰性率56.54%，其中男性190例，女性329例；399例呈現至少1種SPT陽性，陽性率43.46%，其中男性148例，女性251例。不同性別哮喘患者之間比較無統計學意義(χ2=0.023，P>0.05)。但不同年齡段支氣管哮喘比較時，1～10、11～20、21～30這3個年齡段過敏原陽性比例較高，即30歲以下患者多以過敏性哮喘為主；31歲以上年齡者更傾向于非過敏性哮喘，與30歲以下不同年齡段比較P<0.05，有統計學意義(見表1)。

表1 不同年齡段人群吸入性過敏原分布情況

二、吸入性過敏原陽性率分析

不同過敏原中，屋塵螨的陽性率最高，其次依次為粉塵螨、熱帶螨、艾蒿、牧草、德國蟑螂，其余過敏原陽性率<10%(見表2)。

表2 吸入性過敏原陽性率分析(n=918例)

三、吸入性過敏原陽性患者的過敏原種類數量及不同SI判讀結果分析

399例患者呈現SPT陽性，其中：15.04%的患者1種過敏原陽性；2～4種過敏原陽性者比例分別為27.32%、26.57%、16.29%，總占比70.18%；5～7種過敏原陽性者比例分別為8.27%、2.76%、3.01%，總占比14.04%；8種及以上者比例占0.74%；總之即多數患者存在2～4種過敏原。另外，根據SI判讀標準得到不同反應程度分級，如(表3)所示，不同過敏原導致的過敏反應強弱程度不同，KW=38.193，P<0.00，屋塵螨最易引起較強的過敏反應，P<0.00，有統計學意義(見表3)。

表3 吸入性過敏原陽性患者不同SI判讀結果分析(n=399例)

討 論

支氣管哮喘是一種全世界范圍內流行的慢性疾病。世界各地大多數哮喘的流行病學調查均顯示過敏性哮喘的發病率要高于非過敏性哮喘[7]。哮喘發病率上升的一個重要因素是過敏原的過多暴露，而這也是導致哮喘急性加重的主要原因。

本研究中接受檢測的918例支氣管哮喘患者，有399例呈現至少一種過敏原陽性。對不同年齡段支氣管哮喘的比較發現，哮喘在不同年齡段均可發生，30歲以下患者多以過敏性哮喘為主。而21～30這個年齡段患者，作為社會勞動力的主力軍，一旦經受哮喘的困擾，將影響其正常能力的發揮，嚴重者甚至影響到社會發展。所以盡早預防哮喘發生、延緩哮喘的發展是極為有必要的。本研究發現屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨及艾蒿的過敏率較高，筆者認為這與西安地區屬于暖溫帶半濕潤的地理環境有關，為過敏體質的患者發生變態反應性疾病提供了環境基礎。同時該結果與塵螨是我國過敏性哮喘最主要過敏原的事實相符合，而且對塵螨的過敏反應可發生在各個年齡段，塵螨較其他過敏原更易導致較強的過敏反應，多數過敏性哮喘的發生、發展和癥狀的持續與塵螨過敏密切相關[8-9]。本研究顯示僅15.04%患者為1種過敏原陽性，多數存在2種以上過敏原，即多重致敏，后者極大程度上提高了過敏性哮喘患者的防治及管理難度。指南[7]指出：過敏性哮喘的發病機制和氣道炎癥類型相對比較單純，通過過敏原防護、針對炎癥介質的抗炎治療，特別是在合適的患者中開展針對病因的脫敏治療(allergen immunotherapy，AIT)可顯著改善癥狀和肺功能，減少哮喘急性發作，發展為固定性氣流受限的比例較低，與其他哮喘表型相比較預后較好[8-9]。雖然變應原免疫治療作為藥物以外的治療方法，目前尚存在爭論，國內外針對多重致敏的過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)多采用單一過敏原免疫治療還是兩種以上過敏原免疫治療，仍需要進一步觀察，需要更多循證醫學數據支持。筆者以為單純一種過敏原陽性者可能會從AIT中獲益更多，為該治療方案的優選人群，獲益的前提之一即通過精準的過敏原檢測手段篩查選出適合的人群。

綜上所述，檢測過敏原有助于區別支氣管哮喘患者的病因，早期指導環境控制措施、預防哮喘發作，制定精準的個體化治療方案，達到哮喘控制、減少對治療藥物需求的目標。但目前的皮膚點刺試驗只能對少部分過敏原進行檢測，所以較為局限，期待檢測種類的增加和檢測方法的更新，對支氣管哮喘及其他變態反應性疾病患者的預防、診斷、治療和管理提供更多幫助。