左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮內膜增生的療效

崔冠群

(河北省平泉市醫院婦產科， 河北 平泉 067500)

女性疾病中子宮內膜增生較為常見，月經失調、子宮異常出血為其主要表現。以發病進程為依據，可將該癥分為4個階段，即單純性、復雜性、子宮內膜不典型增生、子宮內膜癌[1]。臨床研究文獻顯示，在子宮內膜增生處于前兩個階段時給予積極的治療，對病灶癌變實施控制的意義十分關鍵[2]。既往臨床常以人工孕激素治療該癥，但其存在較大的副作用，治療時間較長，且停藥后極易復發，致使部分患者強烈要求清除子宮內膜，甚至切除子宮。據近些年文獻資料證實[3,4]，在子宮內膜增生治療中應用LNG-IUS，獲得了較為顯著的療效。為明確其實際的價值，本文將其給予我院子宮內膜增生的患者，分析其應用效果，詳細如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:在我院接受治療的子宮內膜增生患者中選取260例，納入時間為2019年4月至2020年4月，入選患者均與納入標準符合，隨機均衡分為兩組(選擇運用隨機數字表法完成臨床分組處理過程)，每組130例，兩組一般資料對比，統計學無意義(P>0.05)。我院倫理委員會批準本次研究。見表1。

表1 一般資料分析

本次調查研究過程中入選的所有患者均系自愿參與，明確簽署知情同意書，隨機分組處理過程，以及完整調查研究活動組織實施方案，已經通過我院倫理學委員會的審核批準。

1.2納入及排除標準:納入標準：首次就診，之前無激素治療史；腎、肝、肺、心功能無明顯障礙；患者及家屬了解本次研究，同意加入，并簽署了同意書，并堅持至少1年的隨訪[5]。排除標準：乳腺、凝血功能存在異常者排除；患其他婦科疾病者排除；存在子宮內膜癌或癌前病變者排除。

1.3方法:治療時觀察組選擇LNG-IUS[Bayer Oy，批準文號：H20140237，規格：含左炔諾孕酮52mg/個(20微克/24h)]，開始操作前需將置入LNG-IUS可能發生的情況、預期療效、目的詳細告知患者。在其充分了解有關情況，簽署同意書后，完善患者各項婦科檢查，明確子宮大小、形態、位置，并在預估患者月經周期第5～7天內置入LNG-IUS，操作應確保嚴格。對照組選擇口服孕激素，將醋酸甲羥孕酮(上海全宇生物科技確山制藥有限公司，國藥準字H41025341，規格：2mg)給予患者，每日兩次，每次4mg，患者至少需接受3個月經周期不間斷的服用。選擇運用全自動凝血分析儀設備和配套試劑開展相關性凝血功能指標檢測。選擇運用天亮全自動生化分析儀設備開展肝腎功能檢測技術環節，搭配使用肝腎功能十一項檢測試劑盒(比色法)，主要技術目標在于體外定量檢測人全血、血漿或血清中之白蛋白(ALB)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT/GPT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST/GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、直接膽紅素(DBIL)、γ-谷氨酰基轉移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)與尿酸(UA)濃度。

1.4觀察指標:①對比子宮內膜治療前后的厚度、血紅蛋白的水平;②以PBAC評定月經改善的情況，分值越高，改善則越差，并對比治療前后，子宮內膜腺體中的孕、雌激素受體的水平；③對治療前后E2、P、LH、FSH水平加以分析對比;④對比隨訪的結果。

2 結 果

2.1子宮內膜厚度、血紅蛋白水平:治療前，組間子宮內膜的厚度、血紅蛋白的水平對比無差異(P>0.05)；經治療后，觀察組患者的子宮內膜的厚度、血紅蛋白的水平優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 子宮內膜的厚度血紅蛋白的水平分析

2.2對比月經量:PBAC、孕、雌激素受體評分:治療前，兩組PBAC、月經量、孕激素受體的評分對比無差異(P>0.05)；經治療后，PBAC、觀察組患者的孕激素受體評分、月經量優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 月經量 PBAC 孕 雌激素受體評分分析分)

2.3E2、P、LH、FSH水平分析:觀察組患者的E2(雌二醇)、P(孕酮)、LH(黃體生成素)、FSH(血清卵泡刺激素)水平治療前和治療后存在顯著差異(P<0.05)，具有統計學意義；對照組患者的E2(雌二醇)、P(孕酮)、LH(黃體生成素)、FSH(血清卵泡刺激素)水平治療前和治療后不存在顯著差異(P>0.05)，差異不具有統計學意義，且治療后，觀察組患者的E2、P、LH、FSH優于對照組患者，P<0.05，差異具有統計學意義，見表4。

表4 E2 P LH FSH水平分析

2.4臨床隨訪結果分布:治療期間，觀察組3例患者由于月經量過大，致使LNG-IUS發生脫落，26例患者陰道有異常流血出現，強烈要求將LNG-IUS取出者1例，3例患者閉經。對照組中控制癥狀不佳者4例，6例確診妊娠。治療期間，兩組均未發生凝血、腎、肝功能異常現象，未出現低雌激素的現象。

3 討 論

在婦科子宮內膜癌屬常見腫瘤的一種，其發生率逐步升高，現成為對女性健康產生危害的主要疾病[6]。有關資料指出[7]，子宮內膜增生分化的程度與子宮內膜癌相關性較為密切。所以，積極對子宮內膜增生展開治療，將疾病發展的進程切斷，對預防發生子宮內膜癌作用十分關鍵。現階段，孕激素的使用范圍最廣，不論針對復雜性，還是單純性的子宮膜增生均有較好的療效。但據部分資料指出[8]，以孕激素開展治療時，治療時間較長，極易影響患者的依從性、耐受性，最終對治療效果產生影響。據相關文獻顯示[9]，應用孕激素可減低腎、肝功能，增加體重，對其安全性尚有疑問存在。最近幾年，臨床更為關注以LNG-IUS對子宮內膜增生展開治療，LNG-IUS對病變部位的作用較為準確，可增加有效藥物在病變局部的濃度，因而可快速作用于增生內膜，進而發揮對臨床癥狀實施控制的效果。此外，LNG-IUS的應用可避免患者頻繁使用藥物，可使患者生活的質量有效提升。

多類因素可引發子宮內膜增生，如性激素分泌異常、生活習慣、遺傳因素等。而據有關學者指出[10]，雖然多種因素可引發子宮內膜增生，但子宮內膜增殖期間質內和腺上皮的孕、雌激素的受體水平可能為最終決定子宮內膜增生的因素。本研究中，經治療后，兩組孕、雌激素受體的水平均降低，且觀察組降低幅度較對照組更為顯著，與周敏[11]等研究結果基本一致，認為兩種激素可結合子宮內膜有關受體，促使子宮內膜出現周期性的改變。此外，LNG-IUS可經孕酮的持續釋放，將孕激素受體的水平靶向降低，進而對子宮內膜的增生加以抑制，進而控制臨床各項癥狀，如異常流血、月經量過多等[12]。

LNG-IUS為宮內節育器新型的一種，其含有孕激素，因左炔諾孕酮的釋放持續且恒量，因而藥物在宮腔局部的濃度可達到約1000倍有效血循環的濃度，可強力抑制子宮內膜的增生。在本研究中，與對照組相較，觀察組子宮內膜的厚度減少幅度更為顯著，優勢更為明顯。月經量和子宮內膜厚度間關系較為直接，其厚度明顯減少可有效控制月經量，失血的癥狀可有效緩解。據相關資料顯示，高濃度的孕激素可起到抗血管生成的效果。因而，LNG-IUS持續在宮內釋放孕激素，可使子宮內膜血管的數量明顯減少，轉變持續增生的內膜至分泌期，進而對內膜增生加以抑制，發揮對陰道出血產生限制的作用。經一段時間的治療，本研究結果側面驗證了上述的結論，在月經量PBAC評分、血紅蛋白水平上，觀察組均優于對照組，表明在子宮內膜增生治療上，與口服孕激素相比，LNG-IUS的效果更佳。

就安全性而言，LNG-IUS也明顯更為優越。觀察組未出現凝血、腎、肝功能異常等情況，LNG-IUS脫落3例，重新置入后良好控制了癥狀。本研究有幾點不足存在，①本研究為單中心，入選患者均為無排卵性子宮功能失調性出血的患者，且為同地區，通過病理確診為子宮內膜單純性或復雜性的增生，有地域性存在，可能影響結果的精確性。②本研究例數較少，測量有關指標的結果可能有偏倚存在。綜上所述，子宮內膜增生治療時選擇LNG-IUS，療效顯著，可有效控制臨床癥狀，且存在較高的安全性，值得推廣。