甲磺酸阿帕替尼聯合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的臨床有效性研究

周章兵，王柳，王琪

（1.成都市第一人民醫院，四川 成都 610000；2.成都市第三人民醫院 內分泌科，四川 成都 610000；3.上海市肺科醫院 腫瘤科，上海 200000）

0 引言

NSCLC是除小細胞肺癌（SCLC）之外的所有肺上皮癌，是臨床上常見的一種惡性腫瘤，是造成我國城市人口惡性腫瘤死亡的第一位病因，和SCLC相比較其癌細胞生長分裂過程遲緩，擴散轉移較晚，在所有肺癌中占比80%左右，大概75%病患確診時病情已進入到中晚期，錯過了最佳手術時機，僅能通過化療改善生命質量、延長壽命[1]。聯合使用含鉑類兩藥是臨床首選化療方案，盡管有改善病情的作用，但整體療效欠佳[2]。甲磺酸阿帕替尼是近些年研發出的一種新藥，其能特異性結合VEGFR-2，對VEGF/VEGFR通路形成強大的阻斷力，進而發揮抗血管生成的功效，取得抗腫瘤的效果，本文主要探究其聯合紫杉醇和順鉑治療NSCLC的效果，具體是選擇60例病患資料，作出如下研究報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料。60例NSCLC患者均于2018年7月至2019年10月期間前來我院治療，納入標準：①經病理學檢查確診，臨床分期IIIB～IV期；②對受試藥物耐受；③對本次研究目的、過程等知情，主動配合；排除標準：①合并血液系統疾病、其他惡性腫瘤者；②預估生存期＜6個月；③臨床資料不完整或中途退出者。將以上入選患者分為兩組：常規組（n=30）：男19例，女11例；年齡36～73歲，平均（54.12±6.24）歲；腫瘤最大直徑（3.87±0.26）㎝。試驗組（n=30）：男17例，女13例；年齡35～75歲，平均（55.07±6.29）歲；腫瘤最大直徑（3.92±0.25）㎝。比較以上兩組患者基本資料，差異均不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法。所有患者收治入院后，定時監測其生命體征、補液、糾正電解質紊亂等基礎治療。常規組：順鉑與紫杉醇進行化療：順鉑注射液（25 mg/m2，靜滴，d1～3）+紫杉醇（175 mg/m2，靜滴，d1），每3周設定為1個周期。試驗組患者化療方案同常規組，外加口服甲磺酸阿帕替尼，850 mg/次，日1次，連續口服3周。

1.3 觀察指標。在治療前1 d、治療1個周期后，采集各組患者晨起空腹狀態下4 mL靜脈血，離心處理，ELISA法檢測血管內皮生長因子（VEGF），卡氏評分測評各組健康功能狀況，總分100分，得分越高提示健康狀態越佳。記錄各組化療階段不良反應發生情況。療效評價[3]：①完全緩解（CR）：生命體征穩定，X線檢查發現腫瘤縮小＞50%；②部分緩解（PR）：生命體征基本能維持平穩，腫瘤縮小30%～50%；③穩定（SD）：腫瘤縮小15%～30%；④進展（PD）：腫瘤擴增15%～20%。總有效率=CR+PR。

1.4 統計學處理。用SPSS 22.0軟件處理數據，（±s）表示計量資料，t檢驗；率（%）表示計數資料，卡方（χ2）計算。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效比較。在總有效率指標上，試驗組優于對照組，試驗組化療效果更好（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 化療前后血清VEGF水平與KPS評分比較。化療前，兩組患者VEGF水平、KPS得分數據均無顯著差異（P＞0.05）；化療后，各組患者VEGF水平低于治療前，KPS評分高于化療前（P＜0.05）；和常規組相比較，化療后試驗組患者以上兩項指標改善程度更為顯著，有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療前后VEGF水平與KPS評分比較（±s）

表2 兩組患者化療前后VEGF水平與KPS評分比較（±s）

組別 例數 VEGF（ng/L） KPS（分）化療前 化療后 化療前 化療后試驗組 30 752.14±63.24 302.14±38.47 61.28±5.07 77.89±5.29常規組 30 751.68±64.27 455.26±52.14 62.07±5.24 69.48±4.96 t - 0.279 12.943 0.593 6.352 P - 0.978 0.000 0.555 0.000

2.3 不良反應發生情況比較。兩組患者化療階段不良反應以輕度惡心、血小板計數降低、白細胞下降為主，試驗組分別有1例、1例、1例，常規組依次有2、1例、1例。試驗組不良反應發生率為10.00%（3/30），常規組為13.33%（4/30），數據差異不明顯，不具有統計學意義（χ2=0.162，P=0.689＞0.05）。

3 討論

NSCLC是腫瘤科常見疾病之一，發病率居世界第一位，男性發病率高于女性，男、女性發病分別約為20/10萬、30/10萬。參照2018年流行病調查數據，外國肺癌的新發病率占全部新發腫瘤樣本總量的18%[4]。吸煙、環境接觸、電離輻射、既往肺部感染及遺傳等均是NSCLC常見的致病因素，胸部脹痛、痰血、咳嗽、咯血等是常見癥狀表現，對患者身體健康構成明顯損傷，降低生活與工作質量。

化療是當下臨床治療肺癌的主要手段之一，90%以上的病患需接受化療治療。化療治療NSCLC的腫瘤緩解率約為40%～50%，化療通常無法治愈NSCLC患者，只能延緩病患壽命與改善生活質量[5]。化療不僅能殺死腫瘤細胞，對機體正常細胞也有一定損害，故而需在腫瘤專科醫生指導下實施化療方案。順鉑、紫杉醇均是臨床常用的化療藥物，順鉑是含鉑的抗癌藥物，作用強、抗癌譜廣、有細胞毒性是其主要特征，和正常細胞相比較癌細胞的增殖與合成更為快速，癌細胞對本品藥物的細胞毒性作用更敏感，能有效抑制癌細胞DNA復制過程，并對其細胞膜上的結構造成損傷，表現出較強的廣譜抗癌作用，聯合其他抗腫瘤藥物能發揮良好的協同作用，不出現交叉耐藥情況[6]。紫杉醇是一種新型的抗微血管藥物，作用機制主要是通過促進微管蛋白聚合過程抑制其發生裂解，維持微管蛋白的相對穩定性，抑制細胞有絲分裂過程，還能糾正細胞流動學異常狀態，對癌細胞增殖過程形成強烈抑制。有臨床實踐發現，以上兩種藥物均是以表皮生長椅子受體為靶點的藥物，盡管能控制NSCLC患者病情進展過程，但治療效果有很大提升空間，有效率低于50%，5年生存率低于10%，即便是增加化療藥物用量，也無法明顯延長患者的生存時間[7]。

在本次研究中，試驗組治療總有效率為83.33%，高于常規組60.00%；化療后，試驗組血清VEGF水平、KPS評分分別為（302.14±38.47）ng/L、（77.89±5.29）分，和常規組（455.26±52.14）ng/L、（69.48±4.96）分相比較，差異均較為顯著。提示順鉑和紫杉醇聯合阿帕替尼治療NSCLC，有助于優化臨床療效，降低血清VEGF水平，改善患者機體健康狀態。阿帕替尼片是一種小分子靶向藥物，作用機制主要是阻斷VEGFR-2酪氨酸激酶，削弱絲裂原活化蛋白激酶的活性，對血管內皮細胞增殖過程形成強烈抑制，進而發揮抗腫瘤的藥效。Song等[8]納入42例二線或三線治療失敗的NSCLC患者，均采用500 gm 1次/d阿帕替尼方案治療，結果表明，CR、PR、SD、PD分別有0例、4例、22例、16例，ORR、DCR分別為9.5%、61.9%，中位PFS、OS分別是4.2個月、6.0個月，且基本可以耐受。藥物安全性始終是廣大NSCLC患者及其家屬關注的問題，鑒于此本文比較了兩組患者不良反應發生情況，試驗組為10.00%，常規組為13.33%，差異不顯著，表明試驗組藥物治療方案具有較高安全性，NSCLC患者可以放心使用。

綜上所述，臨床針對NSCLC患者，在紫杉醇和順鉑常規化療基礎上，加服甲磺酸阿帕替尼，能進一步優化療效，改善患者身體健康狀態，且用藥過程相對安全可靠，值得推廣。