氯吡格雷聯合氟伐他汀在腦梗塞治療中的臨床療效探討

劉海萍

（聯勤保障部隊904醫院蘇州院區，江蘇 蘇州 215007）

0 引言

腦梗塞是一種常見的疾病，這對患者的生活質量、健康造成嚴重威脅。腦梗塞（腦梗塞）是指局部血流長期或完全缺血導致的局部壞死性腦組織，通常導致認知障礙、殘疾或死亡，約占所有中風病例的80%[1]。抗血小板治療是心血管疾病（CVD）的主要治療手段和二級預防措施，包括急性冠脈綜合征（ACS）、短暫性腦缺血發作（TIA）或輕微中風和外周動脈疾病（PAD）。以氯吡格雷為第一位的P2Y12抑制劑在抗血小板治療中起著不可或缺的作用，因此在心血管疾病的治療和二級預防中起著不可或缺的作用。氯吡格雷治療是降低診斷為大動脈粥樣硬化的腦血管病患者死亡率和發病率的標準治療方法之一[2]。目前臨床采用氯吡格雷與阿司匹林聯合使用，常作為雙重抗血小板治療（DAPT）的一部分，用于ACS的二級預防。本文選擇本院腦梗塞患者140例，研究旨在探討臨床治療選用氯吡格雷+氟伐他汀、常規療法對腦梗塞患者治療效果產生的影響，如下文詳述。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇本院腦梗塞患者140例（時間范圍：2019年7月至2020年7月），分為對照組和干預組。對照組采用常規療法，干預組采用氯吡格雷+氟伐他汀方式。對照組男41例，女29例，年齡范圍45～74歲，平均（54.96±9.67）歲；發病時間3～70 h，平均（39.79±1.83）h。干預組男40例，女30例，年齡范圍46～73歲，平均（53.05±9.51）歲；發病時間2.5～71 h，平均（40.09±2.05）h。研究兩組之間的基本特征無顯著差異（P＞0.05）。納入標準為：①確診CI；②癥狀出現后3天內；③年齡在45～75歲。CI的診斷依據如下標準：①急性發作；②局灶性神經功能缺損；③排除腦出血或通過頭顱MRI掃描確認相關病變；④排除非血管因素。排除標準：1周內患有急性冠脈綜合征、腫瘤、自身免疫性疾病、風濕性疾病（包括風濕性心臟病）、創傷、結核病、骨關節炎、骨質疏松癥、急慢性感染、服用抗生素或糖皮質激素的甲狀腺疾病，并伴有嚴重的腎功能不全。本研究符合本院倫理委員會的規定，從候選患者或其監護人處收集書面知情同意書。

1.2 方法。對照組采用常規療法，患者進行降顱壓、脫水、抗血小板以及降血壓進行治療，經胰島素加強對血糖的控制。給予阿司匹林（劑量=70 mg/d）治療。干預組采用氯吡格雷+氟伐他汀方式，患者口服硫酸氫氯吡格雷（劑量=75 mg/d，連續應用2周）、氟伐他汀膠囊（劑量=40 mg/d，晚睡前服用，連續應用2周），以一周作為一個療程，共進行2個療程治療。

1.3 指標評判。本次主要是進行療效評估、血脂狀況、ADL評分和NIHSS評分分析，其中療效主要分為三級，即為顯效、有效、無效，其中顯效：患者的癥狀已經消失，可下床行走，生活可自理，且生活能力明顯提升。有效：患者的癥狀基本消失，可床行走，生活能力恢復。無效：上文所述的狀況均未改善或已加重。

1.4 統計學研究。使用Windows的SPSS 22.0分析了所有數據，比較獨立的非正態分布組時，數據定義，為平均值±標準差（SD）或百分率檢驗。將兩組定量數據與獨立t檢驗進行比較，用卡方驗或秩和檢驗進行定性數據。P＜0.05被認為具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率分析。干預組總有效率95.71%（67/70）；對照組總有效率為70.00%（49/70）；兩組療程結束后，兩組患者的總有效率有明顯差異，且干預組療效優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組有效率分析（n，%）

2.2 兩組ADL評分、NIHSS評分分析。干預組治療前ADL評分、NIHSS評分與對照組無差異，（P＞0.05）。兩組患者的ADL評分、NIHSS評分有明顯差異，且干預組ADL評分優于對照組，NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ADL評分、NIHSS評分分析（±s）

表2 兩組ADL評分、NIHSS評分分析（±s）

組別 ADL評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32.63±14.89 54.36±14.62 28.73±4.63 22.64±5.03干預組 32.57±14.75 74.02±12.74 28.90±4.31 13.77±4.25 t 0.897 10.568 0.843 9.790 P 0.069 0.001 0.070 0.001

2.3 兩組血脂分析。干預組TG、HDL-C、LDL-C分別為（1.50±0.22）、（1.14±0.33）、（1.87±0.21），對照組TG、HDL-C、LDL-C分別為（1.94±0.26）、（1.39±0.34）、（2.97±0.35），兩組患者的血脂指標（TG、HDL-C、LDL-C)有明顯差異，且干預組血脂指標（TG、HDL-C、LDL-C)低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

腦梗死（CI）是指由于長期缺血而導致的嚴重腦組織損傷，通常是由栓子或血栓引起的。它是全球死亡的主要原因之一，占全球死亡人數的5.2%。CI與雙歧化酶有關，每年有超過140萬例新病例在后遺癥中如偏癱和失語癥，CI的常見危險因素包括高血壓、糖尿病、吸煙和肥胖[3]。盡管有相當多的研究成果，但CI的致病因素尚未完全闡明。在過去十年中，與心血管疾病相關的死亡人數增加了12.5%，占全球死亡人數的近三分之一，主要是由于人口增長和老齡化。急性冠脈綜合征患者發生新的缺血性事件的風險增加，缺血性疾病和中風是導致全球腦血管疾病加劇的主要因素，在CVD患者中血小板活化是由受損或功能失調的血管內皮細胞引起的，從而導致血小板聚集，進而導致血栓形成和缺血性事件，因此抗血小板治療是CVD治療和二級預防的主要手段。就血栓形成的病理生理學而言，血小板（plt）在缺血性卒中的發生發展中起著至關重要的作用。氯吡格雷是一種通過二磷酸腺苷（ADP）抑制血小板活化的抗血栓藥物，在預防復發性缺血性中風方面已被證明是有效和安全的。氯吡格雷是1998年美國生產的第二代噻吩吡啶，它作為一種非活性前藥給藥，約50%被藥物轉運體P-糖蛋白通過胃腸道吸收[4]。前藥需要通過細胞色素（CYP）P450酶（主要是2C19）進行肝臟轉化，以產生活性代謝物。因此，氯吡格雷通過不可逆地抑制位于PLT膜的ADP-P2Y12受體顯示其抗血栓作用。氟伐他汀是一種新的可溶性高效的BAT激活劑，與未經FLV或DMSO處理的細胞相比，用FLV-SNED處理的細胞，LC3的相對表達以時間依賴的方式顯著增加10倍。與FLV-SNED更強大的上調相比，FLV治療顯示對LC3表達的刺激有限，LC3脂化程度（即LC3-i轉化為LC3-II）是最常用的評估方法自噬，典型的LC3-II的增加與形成的自噬體的數量相關。因此，細胞裂解物被抗LC3抗體阻斷。FLV通過降低血清膽固醇水平發揮作用，是治療高膽固醇血癥和心血管疾病的常用藥物。FLV具有減肥和心臟保護作用，此外FLV還可以減輕高脂肪膳食對心血管事件高危患者血漿甘油三酯和高敏C反應蛋白濃度的影響。此外，通過NLRP3途徑誘導炎癥反應。氟伐他汀能迅速、完全地從胃腸道吸收，但在肝臟中主要通過CYP2C9和CYP3A4進行廣泛的一級代謝。氟伐他汀是一種合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，它是一種抗脂劑，也可作為飲食療法的輔助物，以減緩糖尿病或冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的進展。在本次研究結果顯示，干預組總有效率95.71%（67/70）；對照組總有效率為70.00%（49/70）；兩組療程結束后，兩組患者的總有效率有明顯差異，且干預組療效優于對照組（P＜0.05）。兩組患者的ADL評分、NIHSS評分、血脂指標（TG、HDL-C、LDL-C)有明顯差異，且干預組血脂指標（TG、HDL-C、LDL-C)低于對照組（P＜0.05）。數據證明，患者經聯合用藥后，患者的血脂指標比常規療效更佳，療效可達到理想的遠期效果，且生活能力和神經功能損傷評分中出現明顯改善[5]。

綜上所述，氯吡格雷+氟伐他汀、常規療法可有效改善腦梗塞患者的癥狀，但氯吡格雷+氟伐他汀之后腦梗塞患者療效明顯比常規療法更高，患者血脂水平可有效地控制在正常范圍內，患者的神經功能損害明顯緩解，個人的生活能力隨之提升，安全性高，可推廣。