RDW-CV、RDW-SD鑒別診斷肝硬化代償期與失代償期的臨床應用價值

孫蓓蓓，周 強，張 浩

肝硬化(liver cirrhosis, LC)是臨床常見的肝臟彌漫性纖維結締組織增生、肝小葉結構及循環(huán)改建導致的慢性進行性肝臟疾病，是消化系統(tǒng)疾病死亡的第二大原因。酒精性肝病是發(fā)達國家LC最常見的病因，在中國，乙肝病毒導致的LC占總數的77%。依據疾病進程LC分為代償期和失代償期，代償期患者無明顯特異性癥狀，進展為失代償期時肝臟損害加重，主要表現為肝功能衰退及門脈高壓，可以誘發(fā)食管胃底曲張靜脈出血、肝性腦病、腹水等一系列并發(fā)癥。LC失代償期患者的早期診斷對改善預后及臨床診療至關重要。

紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是臨床血液學檢測常見參數，包括變異系數(RDW-CV)及標準差(RDW-SD)，均能描述紅細胞體積大小的異質性。RDW-CV來源于紅細胞分布寬度標準差與平均紅細胞體積相對比值，而RDW-SD則為紅細胞體積分布曲線寬度基線以上20%的水平。既往RDW多用于鑒別不同類型貧血，而近年來研究表明它與肝臟疾病進展也密切相關，尤其對于晚期肝病患者預后評估具有潛在的臨床應用價值；另據報道，LC患者RDW-CV隨Pugh分級上升而升高，可以作為LC患者病情進展的評估指標之一。目前，RDW-SD與LC患者分期之間的關系研究鮮見。該研究從分析不同階段的LC患者RDW-CV、RDW-SD與肝功能及炎癥指標相關性入手，研究RDW-CV和RDW-SD在鑒別診斷LC代償期與失代償期方面的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 病例資料

依據《慢性乙型肝炎防治指南》(2019年版)診斷標準，選擇2017—2020年在安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院住院確診為LC患者120例，男性81例、女性39例，年齡23～86(54.25 ± 11.51)歲。排除標準：① 合并其他肝炎病毒、巨細胞病毒等病原體感染的患者；② 合并嚴重心腦血管疾病、血液及呼吸系統(tǒng)疾病等患者；③合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、脂肪肝等其他肝臟疾??；④ 肝癌病史；⑤既往肝脾切除患者。根據有無食管胃底曲張靜脈出血、肝性腦病、腹水等并發(fā)癥將LC分為代償組60例和失代償組60例。

1.2 臨床指標檢測儀器與試劑

用血細胞分析儀(型號：XE-2100，日本希森美康公司)測定患者外周全血RDW-CV和RDW-SD；特定蛋白分析儀(型號：PA-990，深圳普門科技股份有限公司)檢測患者血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)，生化分析儀(型號：Dimension RL Max，德國西門子股份公司)測定患者血清肝功能指標，包括總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶( aspartate aminotransferase，AST )、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和γ-谷氨酰轉肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)，試劑均為原裝配套試劑。

2 結果

2.1 研究對象人口統(tǒng)計學及臨床檢驗指標情況

納入研究的120例LC患者年齡為23～86歲，其中男81例，女39例，代償組和失代償組人口統(tǒng)計學和臨床檢驗指標見表1。其中，代償組和失代償組除年齡、性別外，TP、ALB、ALT、AST、DBIL、γ-GT、ALP、RDW-CV、RDW-SD及CRP相比差異有統(tǒng)計學意義(

P

<0. 05)。

表1 研究對象人口統(tǒng)計學及臨床檢驗指標情況[M(P25,P75)]

2.2 LC失代償組RDW-CV、RDW-SD與代償組比較

與代償組比較，失代償組RDW-CV、RDW-SD有不同程度的升高，差異有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05，

P

<0.001)。見圖1。

圖1 代償組與失代償組RDW-CV、RDW-SD變化

2.3 LC代償組、失代償組RDW-CV、RDW-SD與肝功能指標相關性

代償組患者RDW-SD與TP呈負相關，與γ-GT呈正相關；RDW-CV與TP呈負相關，而與其他指標均無統(tǒng)計學相關性。失代償組患者RDW-SD與ALB呈負相關，而與TP、ALT、AST、TBIL呈正相關；RDW-CV與TP、ALT、TBIL呈正相關，而與其它指標無相關性，見表2。

表2 兩組患者RDW-CV、RDW-SD與肝功能指標相關性

2.4 失代償組RDW-CV、RDW-SD與CRP相關性

進一步分析LC失代償組患者RDW-CV、RDW-SD與系統(tǒng)性炎癥指標CRP的關系，結果顯示RDW-CV與CRP無相關性(

ρ

=-0.032，

P

=0.809)，而RDW-SD與CRP呈正相關(

ρ

=0.281，

P

=0.03)。

2.5 RDW-CV、RDW-SD對失代償組診斷價值的評估

ROC曲線比較RDW-CV、RDW-SD在失代償組的臨床診斷價值，如圖2所示，RDW-CV的AUC為0.648，95%

CI

為0.545～0.751，特異性為61.67%，敏感性為78.33%；RDW-SD的AUC為0.788，95%

CI

為0.699～0.878，特異性為76.67%，敏感性為81.67%。RDW-SD的AUC大于RDW-CV的，差異有統(tǒng)計學意義(

Z

=2.162，

P

<0.05)。

圖2 ROC曲線分析RDW-CV和RDW-SD對失代償組患者的診斷價值

3 討論

RDW作為LC及肝臟損害程度的無創(chuàng)診斷指標之一，在不同類型的乙型肝炎相關肝病患者中均有升高，其與疾病進展及嚴重程度密切相關。本研究表明LC失代償組的RDW-CV和RDW-SD都高于代償組；相比RDW-CV而言，RDW-SD差異更為明顯。進一步分析顯示，RDW-CV和RDW-SD與肝功能指標在代償組相關性不高，卻在失代償組存在明顯相關性，此結果提示RDW-CV和RDW-SD反映失代償期肝臟損傷程度優(yōu)于代償期。此外，失代償組RDW-SD與TP、ALB、ALT、AST、TBIL均相關，RDW-CV僅與TP、ALT、TBIL相關。相較于肝細胞特異性損傷指標ALT，AST在心臟、腎臟、橫紋肌和神經系統(tǒng)疾病中會導致其濃度增加，因此ALT在反映肝損傷時比AST更具有特異性。TBIL是反映肝臟功能的敏感指標，肝細胞損傷或肝臟膽汁排泄功能降低時，膽紅素釋放入血，使血清TBIL升高。就LC患者而言，膽紅素持續(xù)或進行性升高常提示肝細胞損傷嚴重。ALB不僅反映營養(yǎng)狀況，也是常用的肝細胞合成功能指標。LC等嚴重慢性肝病患者血清ALB水平低，可能與炎癥或營養(yǎng)不良相關。本研究結果顯示失代償期RDW-SD與ALT、TBIL相關系數高于RDW-CV，且RDW-CV與AST、ALB不相關，提示RDW-SD在反映失代償期肝損程度比RDW-CV更具優(yōu)勢。

除用于不同類型貧血鑒別外，RDW也被認為是新型炎癥標志物，在HBV相關性LC患者中，RDW水平與Child Pugh和MELD評分呈正相關。本研究表明RDW隨著LC進展而升高，究其原因可能存在以下幾點：促炎細胞因子抑制紅細胞成熟并導致異質性紅細胞增多；門脈高壓引起的脾功能亢進導致紅細胞碎片、紅細胞畸變乃至溶血性貧血；此外，失代償期患者常出現繼發(fā)性營養(yǎng)不良、鐵等造血物質的缺乏，促進未成熟紅細胞進入外周血循環(huán)。在鑒別診斷慢性乙型肝炎患者晚期肝纖維化方面，RDW-SD是晚期纖維化的獨立預測因子之一，RDW-SD優(yōu)于RDW-CV。

CRP是使用最廣泛的急性期炎癥標志物，常在感染、缺血和創(chuàng)傷中增高。在病理狀態(tài)下，RDW與CRP關系密切。為驗證LC失代償期RDW與炎癥相關性，該研究進一步分析了失代償組RDW-CV、RDW-SD與CRP關系。結果表明RDW-SD與CRP相關，而RDW-CV與CRP無相關性。ROC曲線比較RDW-CV與RDW-SD預測失代償期診斷能力顯示，RDW-SD的 AUC(0.966)高于RDW-CV的 AUC(0.722)，差異有統(tǒng)計學意義，表明RDW-SD診斷LC失代償期具更高的臨床價值。

總之，RDW-SD作為一種無創(chuàng)、快速實驗室檢測參數，具有鑒別診斷LC代償期與失代償期的潛在價值，有望成為肝臟疾病的臨床診斷新型指標，在后期研究中可通過多中心、大樣本進一步驗證。