血府逐瘀湯對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的影響

朱昌華 莊克川

急性腦梗死是神經(jīng)科常見疾病，其具有病死率高、發(fā)病率高的特點(diǎn)，因此有效的治療方法對(duì)患者的生命安全有非常重要的意義[1]。血府逐瘀湯活血化瘀通絡(luò)，為中醫(yī)治療腦梗死常用方劑，可以改善患者腦循環(huán)、降低腦部受損、保護(hù)患者神經(jīng)功能。本研究旨在探討血府逐瘀湯對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的影響，以下為詳細(xì)報(bào)道內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將滕州市中心人民醫(yī)院收治的94例急性腦梗死患者(2018年7月—2019年12月)，分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各47例。其中對(duì)照組年齡43～65歲，平均(54.18±10.89)歲；男性26例，女性21例；病程8～23 h，平均(15.35±2.69)h；合并高血壓31例、糖尿病25例、冠心病12例、高脂血癥35例。試驗(yàn)組年齡44～65歲，平均(55.72±10.15)歲；男性25例，女性22例；病程7～24 h，平均(14.68±3.94)h；合并高血壓31例、冠心病10例、高脂血癥34例、糖尿病22例。2組患者的一般組間數(shù)據(jù)可比，其一般資料經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中關(guān)于急性腦梗死的診斷內(nèi)容；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于痰火瘀閉證的診斷內(nèi)容。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，并通過核磁共振(MRI)與頭顱CT檢測(cè)確診；近1個(gè)月內(nèi)未服用過相關(guān)藥物者；患者及家屬知曉并簽署同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重大器官功能障礙者；妊娠或哺乳期女性；出血性腦卒中者等。

1.4 方法對(duì)照組患者根據(jù)要求行藥物治療：阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，100 mg/片)口服治療：一次服用100 mg，一次/d；阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127，20 mg/片)口服治療：一次服用10 mg，1次/d；依達(dá)拉奉注射液(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，30 mg/支)靜脈滴注：30 mg溶于生理鹽水100 ml中，每天進(jìn)行2次滴注。試驗(yàn)組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀湯進(jìn)行治療，方藥為桃仁12 g，生地黃、川牛膝、當(dāng)歸、紅花各9 g，川芎、桔梗各4.5 g，赤芍、枳殼、甘草各6 g，柴胡3 g。水煎300 ml，1劑/次，2次/d，早晚各服用1次。7 d為一個(gè)療程，2組均需要進(jìn)行2個(gè)療程的治療周期。

1.5 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，將患者意識(shí)不清，半身不遂，口舌歪斜等證候，按照無、輕、中、重記為0、1、2、3分。②比較治療前后2組患者氧化應(yīng)激因子水平，包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPS)水平。治療前后抽取2組患者靜脈血5 ml，靜置15 min，以3000 r/min的速度分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SOD、MDA、AOPPS水平。③比較治療前后2組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平。血樣采集、血清制備及檢測(cè)方法同②，包括基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分治療后2組患者的意識(shí)不清、半身不遂、口舌歪斜中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.2 氧化應(yīng)激因子治療后2組患者血清MDA、AOPPS水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；血清SOD水平較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者氧化應(yīng)激因子水平比較 (例，

2.3 炎癥反應(yīng)指標(biāo)治療后2組患者血清MMP-9、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 (例，

3 討論

急性腦梗死是大腦動(dòng)脈硬化或形成血栓，造成大腦缺血缺氧性壞死，神經(jīng)功能異常，臨床表現(xiàn)為偏癱、意識(shí)不清、言語不清等，若不盡早醫(yī)治，會(huì)給患者生理及心理上造成傷害[5]。阿司匹林、依達(dá)拉奉、阿托伐他汀是西醫(yī)治療急性腦梗死的常規(guī)藥物。阿司匹林能抑制血小板聚集，防止血栓形成，并降低患者病死率和復(fù)發(fā)率；依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，能夠抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷[6]；阿托伐他汀能調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定斑塊，還有抗炎、抑制血小板聚集、促進(jìn)血管修復(fù)等作用[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死多由風(fēng)、火、痰、瘀等邪氣導(dǎo)致，造成陰陽失調(diào)、氣血逆亂、腦脈痹阻而發(fā)病，其中腦脈痹阻為關(guān)鍵環(huán)節(jié)。針對(duì)腦梗死腦脈痹阻的特點(diǎn)，本研究以活血化瘀通絡(luò)為基本治則，試驗(yàn)組在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用血府逐瘀湯。方中桃仁活血行滯為君；紅花活血祛瘀為臣；赤芍、川芎助君藥活血；當(dāng)歸、生地黃養(yǎng)血活血；川牛膝活血祛瘀、引血下行；桔梗、枳殼一升一降，調(diào)暢氣機(jī)；枳殼、桔梗、柴胡行氣導(dǎo)滯；諸藥合用活血不耗血，祛瘀又生新[8]。現(xiàn)代藥理研究表明：桃仁、紅花、川芎、當(dāng)歸、赤芍等中藥具有抗凝、抗血栓形成、抗氧化、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)等作用[9-12]。

急性腦?；颊哐趸瘧?yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，在神經(jīng)損傷過程中發(fā)揮了重要作用，其中會(huì)產(chǎn)生大量氧化產(chǎn)物如MDA、AOPPS等細(xì)胞因子，同時(shí)消耗抗氧化物質(zhì)SOD[13]；血清MMP-9、CRP、TNF-α水平升高，引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，破壞神經(jīng)組織，促進(jìn)大腦動(dòng)脈硬化，加重患者病情[14]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組SOD指標(biāo)水平高于對(duì)照組；而AOPPS、MDA、證候評(píng)分等均低于對(duì)照組；試驗(yàn)組MMP-9、CRP、TNF-α水平降低優(yōu)于對(duì)照組，提示血府逐瘀湯能夠有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，并改善患者臨床癥狀，進(jìn)而表明血府逐瘀湯對(duì)神經(jīng)損傷有保護(hù)作用。

綜上，血府逐瘀湯能夠通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，減輕患者腦部損傷，改善患者臨床癥狀，值得進(jìn)一步推廣和研究。