雌孕激素受體及血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)及意義

勞芝英 黃婉茸 凌媚 吳聰穎 彭艷

子宮內(nèi)膜息肉作為一種常見的宮腔良性病變，近年患病人數(shù)逐漸增多，該病復(fù)發(fā)率極高，而且子宮內(nèi)膜息肉也有一定的惡化幾率，此外還會引起患者不孕[1]。子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機制并不清晰，部分研究者認(rèn)為患者雌孕激素受體和相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)異常會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病幾率上升，雌孕激素受體表達(dá)異常會使雌激素長期處于較高水平，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜處于增殖狀態(tài)，子宮內(nèi)膜局部過度增殖而形成息肉[2]。子宮內(nèi)膜增生同步會出現(xiàn)血管增生，相關(guān)研究表明血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)上升會增加血管畸形的概率，導(dǎo)致血管脆性增加[3]。子宮內(nèi)膜息肉會導(dǎo)致患者陰道出現(xiàn)不規(guī)則流血，部分患者也可無相關(guān)癥狀[4]。子宮內(nèi)膜息肉需要盡早診斷并干預(yù)，以減輕其對患者的影響，避免子宮內(nèi)膜息肉惡化[4]。目前臨床上主要采用超聲和宮腔鏡對子宮內(nèi)膜息肉進行診斷，該操作比較復(fù)雜，不適合用于常規(guī)篩查[5]。基于以上背景，本研究選擇2019年7月～2020年9月在我科住院并經(jīng)陰道彩超診斷為子宮內(nèi)膜息肉的40例患者及同期輸卵管不孕癥患者40例，探究雌孕激素受體及血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料本研究選擇2019年7月～2020年9月在我科住院并經(jīng)陰道彩超診斷為子宮內(nèi)膜息肉的40例患者作為實驗組，對實驗組患者行宮腔鏡檢查均發(fā)現(xiàn)子宮息肉，選取同期輸卵管不孕癥患者40例作為對照組，收集子宮息肉標(biāo)本和正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本，對組織進行包埋切片后行免疫組化染色。實驗組患者年齡28～67歲，平均（46.72±5.32）歲；平均BMI（26.43±3.19）kg/m2；平均腹圍（75.39±5.21）cm。對照組患者年齡28～67歲，平均（46.43±5.22）歲；平均BMI（26.15±3.24）kg/m2；平均腹圍（75.47±5.02）cm。兩組患者無其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。80例患者均簽署知情同意書。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①前3個月內(nèi)未進行規(guī)律激素治療者；②月經(jīng)周期和月經(jīng)期規(guī)律者；③手術(shù)在月經(jīng)期結(jié)束后3～7d內(nèi)進行者；④自愿參與本研究且嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有感染性疾病者；②有子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、惡性腫瘤等子宮疾病者；③絕經(jīng)者；④有精神或心理疾病者；⑤中途退出本研究者；⑥研究數(shù)據(jù)不全者。

1.2 方法對子宮內(nèi)膜息肉患者行宮腔鏡下子宮息肉摘除，經(jīng)病理檢查證實處于子宮內(nèi)膜增殖期后置于10%福爾馬林中固定，石蠟包埋切片后行免疫組化染色，由病理科醫(yī)師閱片。對照組行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜活檢，后續(xù)操作同實驗組。

1.3 療效判定與觀察指標(biāo)雌孕激素受體存在于腺體和間質(zhì)細(xì)胞核內(nèi)，免疫組化染色后呈棕黃色顆粒狀；血管內(nèi)皮生長因子主要存在于子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞的胞漿和胞質(zhì)，間質(zhì)少量表達(dá)。在顯微鏡下對切片取5個40倍視野，從陽性細(xì)胞占比和染色強度兩個指標(biāo)評分確定表達(dá)等級。細(xì)胞占比＜25%為0分，25%≤占比＜50%為1分，50%≤占比＜75%為2分，占比≥75%為3分。染色不著色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。兩個指標(biāo)評分相加為每個切片的總分，0～1分為Ⅰ級，2～3分為Ⅱ級，4～5分為Ⅲ級，6分為Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0，計數(shù)資料用率表示，比較行卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

腺體中子宮內(nèi)膜息肉雌激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.119，P=0.027），間質(zhì)中兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.479，P=0.923）。腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉孕激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2腺體=8.208，P腺體=0.041；腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2腺體=8.121，P腺體=0.043=9.368，P間質(zhì)=0.024）。見表1。

表1 兩組雌激素、孕激素、血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)情況

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是婦科常見疾病，是由復(fù)雜機制導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜特異性增生，患者宮腔內(nèi)可有單個或多個帶蒂腫物，會引起陰道不規(guī)則流血、腹痛、白帶異常甚至不孕[6]。目前認(rèn)為高水平雌激素會提高子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率，引起子宮內(nèi)膜增生[7]。部分研究者認(rèn)為長期藥物和機械刺激導(dǎo)致的宮腔炎癥也會引起子宮內(nèi)膜增生，從而形成子宮內(nèi)膜息肉[8]。有些子宮內(nèi)膜息肉患者可能無癥狀，所以存在誤診和漏診情況，而且子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率極高，同時存在一定惡化幾率，只有盡早診斷并給予合適的醫(yī)療干預(yù)，才能減少子宮內(nèi)膜息肉對患者的影響。目前臨床主要通過婦科檢查、陰道超聲、宮腔鏡和病理檢查來診斷并判斷患者病情，診斷準(zhǔn)確性較高，但是操作比較繁瑣，不適于常規(guī)篩查，難以通過相關(guān)檢查來判斷患者預(yù)后及對該病進行預(yù)防[9]。

相關(guān)研究表明，雌孕激素受體以及血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，子宮內(nèi)膜息肉患者體內(nèi)的雌孕激素受體含量與正常子宮內(nèi)膜有明顯差異，血管內(nèi)皮生長因子含量也在子宮內(nèi)膜息肉中發(fā)生明顯變化[10]。本研究結(jié)果表明，腺體中子宮內(nèi)膜息肉雌激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），間質(zhì)中兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明雌激素受體主要分布在子宮內(nèi)膜腺體內(nèi)，而且表達(dá)量與正常子宮內(nèi)膜有明顯差異。腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉孕激素受體表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明孕激素受體在子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)中均表達(dá)，且表達(dá)水平相近，在子宮內(nèi)膜息肉中和正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)明顯不同。腺體和間質(zhì)中子宮內(nèi)膜息肉血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)分級與正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)分級相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可以用來鑒別是否患子宮內(nèi)膜息肉。

雌激素受體是一種糖蛋白，能夠與雌激素結(jié)合形成二聚體，進而對基因進行調(diào)節(jié)，促進細(xì)胞的增殖和分化[11]。孕激素受體是一種細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，在和孕激素特異性結(jié)合后，可以限制子宮內(nèi)膜的增殖，降低子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率[12]。由此可知雌激素受體和孕激素受體與子宮內(nèi)膜的增殖有十分密切的關(guān)系，當(dāng)雌孕激素受體水平發(fā)生變化時，子宮內(nèi)膜增殖情況也會出現(xiàn)相應(yīng)的改變[13]。我們可以根據(jù)雌孕激素受體水平預(yù)測患者子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生率，以在早期對患者進行合理干預(yù)，通過預(yù)防和治療來降低患者子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病率[13]。血管內(nèi)皮生長因子可以促進血管增生，而在子宮內(nèi)膜增生的過程中，血管也會大量增生，所以血管內(nèi)皮生長因子與子宮內(nèi)膜的增生也會有同步性的變化[14]。通過檢測雌孕激素受體和血管內(nèi)皮生長因子含量的變化可以對患者的身體狀況進行評估，可以用于子宮內(nèi)膜息肉的篩查，簡便有效，適合推廣應(yīng)用，也可以用于評價治療效果，此外可以用于子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病可能性的篩查，給予高風(fēng)險人群及早預(yù)防，降低患病的可能性。

子宮內(nèi)膜息肉的病理特點為子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)的局限性增生，增生主要發(fā)生在基底層。一部分子宮內(nèi)膜息肉是來源于成熟的子宮內(nèi)膜，息肉的結(jié)構(gòu)和功能與其周圍組織完全相同，對雌孕激素反應(yīng)比較明顯，而且可以隨著子宮內(nèi)膜的生理周期出現(xiàn)脫落，從而引發(fā)患者陰道不規(guī)則流血，這種類型的子宮內(nèi)膜息肉存在自愈的可能性[15～17]。另一部分子宮內(nèi)膜息肉是來源于未成熟的子宮內(nèi)膜組織，其不會出現(xiàn)周期性脫落的變化，只會出現(xiàn)增生改變，患者臨床癥狀不明顯，容易漏診和誤診，延誤治療時機，容易對患者的身體造成其他傷害。子宮內(nèi)膜息肉目前主要認(rèn)為與患者體內(nèi)激素水平相關(guān)，在手術(shù)切除息肉組織后需要進行長時間的藥物治療，將激素水平控制在合理范圍內(nèi)，以降低子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率[18]。本研究結(jié)果表明，雌孕激素受體和血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜息肉和正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)差異明顯，可以用于判斷子宮內(nèi)膜息肉患者預(yù)后情況，對其病情現(xiàn)狀進行充分了解，從而對患者進行個體化藥物治療，以獲得更好的治療效果。可以聯(lián)合雌孕激素和血管內(nèi)皮生長因子診斷，以提高對子宮內(nèi)膜息肉診斷的準(zhǔn)確率，全面充分地了解患者病情，判斷預(yù)后。

綜上所述，雌孕激素受體及血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜息肉和正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)有差異，對子宮內(nèi)膜息肉具有診斷價值，建議進行深入研究及應(yīng)用，積累大量的臨床數(shù)據(jù)和實際應(yīng)用經(jīng)驗，為后續(xù)的機制研究提供參考資料。