非洛地平緩釋片聯合奧美沙坦對原發(fā)性高血壓患者心腎功能及血管內皮功能的影響

衛(wèi)建輝

高血壓是以全身微小動脈硬化、血管重塑及管腔增厚狹窄為主要病理表現的心血管綜合征，是老年人致死、致殘的常見病和多發(fā)病[1]。臨床上對高血壓的治療以控制血壓、避免和減少并發(fā)癥發(fā)生為主，主要藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及血管緊張素轉化酶抑制劑等，但療效不一[2]。既往研究表明，非洛地平緩釋片與奧美沙坦酯片均有抑制炎癥反應的作用，但聯合應用治療原發(fā)性高血壓能否有效改善患者心腎功能及血管內皮細胞功能尚不明確[3，4]。因此，本研究旨在明確非洛地平緩釋片聯合奧美沙坦酯片對心腎功能及血管內皮細胞功能的調節(jié)和改善作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取我科2019年1～12月收治的280例原發(fā)性高血壓患者為研究對象。納入標準：①年齡18～65歲；②符合《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2017版）》中相關診斷標準[5]；③無研究藥物禁忌證，服藥依從性高；④臨床資料完整。排除標準：①繼發(fā)性高血壓、冠心病、嚴重心衰、先天性心臟病；②有精神障礙疾病史，認知功能不正常；③血液及肝腎系統疾病；④全身感染或惡性腫瘤；⑤半年內有手術史或重大外傷史。本研究經我院倫理委員會批準，納入的患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

根據治療方案不同分為對照組（n=130）與研究組（n=150），其中對照組男68例，女62例；平均年齡（45.91±7.77）歲；平均體質指數（24.12±1.32）kg/m2；平均病程（9.15±2.12）年。研究組男80例，女70例；平均年齡（45.02±7.58）歲；平均體質指數（24.09±1.25）kg/m2；平均病程（9.75±1.98）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組予常規(guī)控制及監(jiān)測血壓、運動鍛煉、飲食指導等治療與護理，晨起空腹予口服非洛地平緩釋片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20040773）5mg，1次/d；研究組在對照組基礎上聯合口服奧美沙坦酯片［生產廠家：住友制藥(蘇州)有限公司，國藥準字：H20140054］20mg，1次/d，期間嚴密監(jiān)測血壓，可根據血壓情況適當調整劑量至40mg。兩組療程均為12周，期間避免與其他降壓藥物聯用。

1.3 檢測指標①血清功能指標：于治療前后分別采集患者晨起空腹靜脈血5ml，采用電化學發(fā)光法測定心肌標志物氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），超聲心動圖測定心臟指數（CI）與左室射血分數（LVEF）；②腎功能指標：采用全自動生化儀測定肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、血漿胱抑素C（CysC）、腎小球濾過率（eGFR）及尿素氮（BUN）等腎功能指標；③血管內皮細胞功能指標：血清丙二醛（MDA）水平測定采用硫代巴比妥酸比色法，一氧化氮（NO）水平測定采用硝酸鹽還原酶法，內皮素（ET-1）水平測定采用酶聯免疫吸附法；④不良反應：統計治療期間兩組患者出現疲勞、乏力，頭痛、頭暈，腹痛、腹瀉，心慌、心悸及關節(jié)、肌肉疼痛等的發(fā)生率。

1.4 療效評定高血壓臨床療效判定標準[6]：舒張壓（DBP）下降≥10mmHg且達標，或DBP下降≥20mmHg但未達標為治療顯效；DBP下降＜10 mmHg且達標，或下降10～19mmHg但未達標為治療有效；DBP下降＜10mmHg且不達標為治療無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能與腎功能指標比較兩組治療前血清NT-proBNP、CI、LVEF、Cr、UA、CysC、eGFR、BUN水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組上述指標均改善，其中NT-proBNP、Cr、UA、CysC、BUN水平顯著下降；CI、LVEF、eGFR水平顯著升高，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心功能與腎功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后心功能與腎功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別NT-proBNP(ng/L)CI(min·m2)LVEF(%)Cr(μmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組362.22±33.62156.69±28.52*1.78±0.362.85±0.41*32.55±5.4847.75±5.22*105.95±8.7191.55±5.45*對照組363.45±32.52245.36±25.62*1.85±0.242.25±0.32*32.88±6.0239.45±4.41*106.22±8.5197.55±5.21*t 0.31027.1921.88413.4980.48014.2490.2629.377 P 0.7570.0000.0610.0000.6320.0000.7940.000組別UA(μmol/L)CysC(mg/L)eGFR(ml/min)BUN(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組332.21±81.06288.52±82.42*1.55±0.650.53±0.21*58.45±9.5673.65±8.20*6.36±1.275.26±0.82*對照組341.56±82.21317.25±83.41*1.51±0.680.78±0.31*59.02±9.0265.86±8.25*6.41±1.395.92±1.34*t 0.9562.8930.5037.9870.5117.9060.3145.041 P 0.3400.0040.6160.0000.6100.0000.7530.000

2.2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較兩組治療前NO、MDA、ET-1水平相比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清MDA及ET-1水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別NO(μmol/L)MDA(mmol/L)ET-1(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組52.01±7.1581.52±10.22*8.14±1.474.15±1.41*112.06±20.5774.56±11.24*對照組53.24±7.0662.05±7.47*8.20±1.356.02±1.42*108.14±16.2586.18±14.25*t 1.44417.9570.35411.0341.7507.620 P 0.1500.0000.7240.0000.0810.000

2.3 兩組療效比較治療后，研究組的總有效率（90.67%）顯著高于對照組（79.23%），差異有統計學意義（χ2=7.287，P=0.007）。見表3。

表3 兩組療效比較（n）

2.4 兩組不良反應比較治療后，研究組不良反應總發(fā)生率為11.33%（17/150），對照組不良反應總發(fā)生率為9.23%（12/130），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.332，P=0.565）。見表4。

表4 兩組不良反應比較（n）

3 討論

高血壓會損害靶器官動脈，導致動脈痙攣、狹窄及粥樣硬化，最終導致心、腦、腎等靶器官功能受損，出現心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、腎功能衰竭等[7，8]。關于原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制主要包括腎素-血管緊張素系統激活、胰島素抵抗、內皮功能障礙等[9]。心血管疾病發(fā)病進程中，由于伴有內皮細胞的肌化，導致促炎細胞因子表達顯著增加，進而導致內皮功能障礙及形態(tài)學損傷，出現氧化應激、血栓形成、血管收縮異常等[10，11]。肥胖、吸煙、高膽固醇血癥的高血壓患者很可能出現血管內皮損害[12]。

本研究對比非洛地平緩釋片聯合奧美沙坦酯片和單純采用非洛地平緩釋片兩種方式治療原發(fā)性高血壓，結果顯示，研究組心功能指標NT-proBNP、CI、LVEF水平及腎功能指標Cr、UA、CysC、eGFR、BUN改善情況均優(yōu)于對照組，提示非洛地平緩釋片聯合奧美沙坦酯片可有效改善心功能同時對腎功能不會造成不良影響。進一步檢測血管內皮功能指標，發(fā)現研究組的血清MDA及ET-1水平較治療前顯著將低，NO水平顯著升高，MDA是腎臟內皮功能障礙的標志物，NO及ET-1是反映內皮功能受損程度的重要指標，因此說明非洛地平緩釋片聯合奧美沙坦酯片能顯著改善患者的內皮功能，且研究組的臨床有效率高于對照組。

非洛地平緩釋片是一種長效二氫吡啶類鈣拮抗藥，其藥物作用機制是通過抑制小動脈血管平滑肌細胞外Ca2+內流，對血管具有較高的選擇性，通過擴張小動脈從而達到降低血壓的作用，還可有效提高腎小球濾過率，增加腎血容量，同時有效抑制血管內皮細胞增生，減輕疾病對腎臟的損傷[13]。非洛地平緩釋片通過增加心臟泵血和每搏輸出量，改善心肌細胞供血供氧，對心血管系統起到改善和調整作用[14，15]。而奧美沙坦酯片則屬于非肽類ATⅡ受體阻滯劑，其主要作用機理在于通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體，抑制其對腎素分泌的負反饋調節(jié)機制，從而起到收縮血管、刺激心臟以及同時促進腎臟對鈉的重吸收等作用。既往研究顯示，奧美沙坦酯片與氨氯地平聯用時，降壓值可達26.8/21.9mmHg，有效保護因高血壓引起的腎損傷，與單藥療效相比，奧美沙坦酯片的降壓作用更為顯著[16]。此外，奧美沙坦酯片可減輕患者的內皮損傷，使ET-1合成增多，提高NO水平，增強藥物療效，但對于血管內皮功能相關通路的調節(jié)作用機制仍需進一步深入研究[17]。非洛地平緩釋片與奧美沙坦酯片聯合使用時，由于藥物的相關作用，可能會對血藥濃度產生明顯影響，治療過程中應檢測血清藥物濃度，以便調整藥物劑量。同時嚴密觀察藥物不良反應，雖然研究組的不良反應總發(fā)生率較高，但差異并無統計學意義（P＞0.05），主要在于非洛地平緩釋片具有獨特的藥動學特征，且其生物利用度高，不受個體差異影響，而奧美沙坦酯片不會對血管緊張素轉化酶造成抑制作用，其耐受性極好，因此極少發(fā)生惡心嘔吐等胃腸道反應[18]。

綜上，非洛地平緩釋片聯合奧美沙坦酯片治療原發(fā)性高血壓能有效改善患者心腎功能，降低ET-1水平，提高NO水平，進而改善血管內皮功能，增強藥物療效，且聯合用藥并不會增加藥物不良反應，值得臨床推廣與應用。