補(bǔ)腎健脾活血法治療中老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥Meta分析

王博深 鮑婷婷 任風(fēng)英 暢蘇瑞 李躍華*

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029

2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091

3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)是以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1]。它的發(fā)生是遺傳因素和非遺傳因素共同作用的結(jié)果，發(fā)病因素和機(jī)制較為復(fù)雜，終致骨形成和吸收失衡。常見臨床表現(xiàn)有腰背四肢痛、駝背、身高變矮、易發(fā)骨折及抽筋等。2016年中國(guó)60歲以上老年人骨質(zhì)疏松患病率已達(dá)36 %。該病不僅是老年人致殘和致死的主要原因，還與增齡、肌肉減少癥和老年衰弱密切相關(guān)[2]。防治OP以改善骨骼生長(zhǎng)、預(yù)防增齡性骨量丟失和避免跌倒和骨折為主，調(diào)整生活方式和骨健康劑的補(bǔ)充外，西醫(yī)主要運(yùn)用骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑如雙膦酸鹽類、降鈣素類、甲狀旁腺素類似物、活性維生素D及類似物等[3]。因抗OP藥需長(zhǎng)期使用，故存在發(fā)生諸多不良反應(yīng)及潛在致病的風(fēng)險(xiǎn)。

隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展，中醫(yī)對(duì)骨質(zhì)疏松癥也有新的認(rèn)識(shí)，《肌肉、骨骼與骨質(zhì)疏松專家共識(shí)》[4]指出，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與腎虛、脾虛、血瘀三個(gè)因素密切相關(guān)，腎虛是發(fā)病根本、脾虛是促進(jìn)因素、血瘀是其形成的病理機(jī)制、瘀血是重要病理產(chǎn)物，“多虛多瘀”是其病理特點(diǎn)，三者相互影響共同致病。以“補(bǔ)腎健脾活血”之法作為治療骨質(zhì)疏松癥和預(yù)防骨折的主要原則。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥具有較好的特色與優(yōu)勢(shì)，如古方青娥丸、六味地黃丸、左歸丸、右歸丸等及其他中成藥。今本文作者運(yùn)用 Meta 分析方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)補(bǔ)腎健脾活血類的中藥制劑治療OP的臨床療效，分析補(bǔ)腎健脾活血法治療骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步總結(jié)歸納為臨床實(shí)踐提供更精確的參考。

1 材料和方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究類型：已發(fā)表且研究類型為國(guó)內(nèi)或國(guó)外的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT)，研究地域不限。(2)研究對(duì)象：①年齡≥45歲；②西醫(yī)診斷符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南2017》[3]骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即基于DXA測(cè)定的骨密度值降低大于或等于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，且屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型)或老年骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)；③中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2015版《中藥新藥治療OP的臨床研究指導(dǎo)原則》骨痿病診斷并結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及臨床特點(diǎn)符合脾腎兩虛兼血瘀證[6-7]描述，如主癥腰背酸痛或周身骨痛明顯，常易抽筋。次癥：眼花齒搖發(fā)脫，面色晦暗，畏寒肢冷，乏力，下肢萎軟，食欲不振，或見腹脹腹瀉，痛有定處，舌暗或有瘀點(diǎn)或瘀斑，舌下靜脈瘀血，脈沉細(xì)無力或澀。(3)干預(yù)措施：①試驗(yàn)組用具有補(bǔ)腎健脾活血功效的中藥復(fù)方制劑(丸藥、湯劑或中成藥等)，可配合中成藥或聯(lián)合鈣劑、維生素D等口服西藥治療；②對(duì)照組單用中成藥或西藥或兩者聯(lián)用；③兩組療程不限。(4)結(jié)局指標(biāo)：①臨床療效：顯效：患者治療后疼痛完全消失，骨密度檢測(cè)結(jié)果顯示骨密度增加；有效：患者治療后疼痛得到緩解，骨密度檢測(cè)結(jié)果顯示骨密度下降程度不明顯；無效：和治療前比較，患者各方面均未發(fā)生明顯改善；②中醫(yī)證候積分：根據(jù)原則[5]評(píng)價(jià)患者治療前后中醫(yī)證候情況，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括腰酸背痛、腰膝酸軟、乏力等相加所得癥候總積分；③運(yùn)用視覺模擬評(píng)分法(VAS)記錄患者治療前后疼痛感所得評(píng)分；④運(yùn)用雙能DXA掃描所得到的骨密度結(jié)果，包括腰椎骨密度(bone mineral density，BMD) 及T值。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者；(2)綜述經(jīng)驗(yàn)類、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類或個(gè)案研究類文獻(xiàn)；(3)干預(yù)措施中醫(yī)制劑不符合具有補(bǔ)腎健脾活血功效；(4)內(nèi)容缺失、信息收錄不全；(5)自身前后對(duì)照；(6)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略

檢索時(shí)間截止至2020年8月1日。文獻(xiàn)資料來源：計(jì)算機(jī)精確檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括Medline、PubMed、Springer、PHMC、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索方法：中文數(shù)據(jù)庫(kù)分別以“補(bǔ)腎健脾活血”“補(bǔ)腎益氣活血”“補(bǔ)脾益腎活血”“骨質(zhì)疏松癥”“隨機(jī)對(duì)照”等相關(guān)檢索詞為檢索標(biāo)題、摘要、關(guān)鍵詞，近義詞檢索以O(shè)R相連，各檢索結(jié)果以AND相連。英文數(shù)據(jù)庫(kù)以“invigorating kidney and spleen and promoting blood circulation”“bushen jianpi huoxue”“osteoporosis”“TCM”“RCT”等為主題詞，并查找相關(guān)自由詞，組成檢索式，并將各個(gè)檢索結(jié)果以 AND 連接。檢索式：中文檢索式如補(bǔ)腎健脾活血OR補(bǔ)腎益氣活血OR補(bǔ)脾益腎活血AND骨質(zhì)疏松癥AND隨機(jī)對(duì)照，英文檢索式如invigorating kidney and spleen and promoting blood circulation OR bushen jianpi huoxue AND osteoporosis AND RCT。語種限定為中文和英文。

1.3 資料提取

對(duì)初步檢索到的補(bǔ)腎健脾活血法治療OP文獻(xiàn)進(jìn)行首次篩查，此過程由2人平行獨(dú)立完成，意見不統(tǒng)一時(shí)，由第3名評(píng)價(jià)員進(jìn)行評(píng)定。提取資料包括：文獻(xiàn)題目、作者、發(fā)表日期、納排標(biāo)準(zhǔn)、患者病例數(shù)、基線可比性及相關(guān)干預(yù)措施、治療時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)、研究結(jié)果等。

1.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)最常用的改良Jadad 評(píng)分量表[8]對(duì)本次納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，內(nèi)容包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生(0～2分)，隨機(jī)化隱藏(0～2分)，盲法(0～2分)，撤出與退出(0～1分)4個(gè)方面。累計(jì)總分為7分，得分0～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為高質(zhì)量研究，使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行研究分析和偏移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)價(jià)維度包括：隨機(jī)方法、分配隱藏方案、受試者和研究者盲法、結(jié)局評(píng)估者盲法、是否存在選擇性報(bào)告、是否存在結(jié)果數(shù)據(jù)不完整及其他。將納入研究文獻(xiàn)進(jìn)行分類評(píng)級(jí)即“高風(fēng)險(xiǎn)偏倚”“低風(fēng)險(xiǎn)偏倚”和“不清楚”。由2名研究員獨(dú)立完成質(zhì)量評(píng)價(jià)，經(jīng)討論解決意見不同文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用國(guó)際 Cochrane 協(xié)作組提供的Rev Man 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析操作。以無效或未愈為陰性結(jié)果，其余有效研究樣本為陽性結(jié)果。二分類變量使用比值比(odds ratio,OR)及其95%置信區(qū)間95% (confidence interval,CI)表示。連續(xù)性變量采用均數(shù)差(mean difference,MD)及其置信區(qū)間95%(CI)表示。運(yùn)用卡方檢驗(yàn)檢查數(shù)據(jù)結(jié)果間的異質(zhì)性，當(dāng)P>0.05且I2<50 %時(shí)，可認(rèn)為多個(gè)研究無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析；反之，可認(rèn)為多個(gè)研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，根據(jù)情況采用亞組分析，描述產(chǎn)生原因。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選

初步檢索獲得205篇文獻(xiàn)，去重后得121篇文獻(xiàn)。閱讀標(biāo)題、摘要及全文后剔除112篇文獻(xiàn)，排除文獻(xiàn)多為研究對(duì)象、納排標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)措施或結(jié)局指標(biāo)不符標(biāo)準(zhǔn)或?yàn)榉荝CT、綜述及經(jīng)驗(yàn)類文獻(xiàn)。最終納入文獻(xiàn)9篇[9-17](共計(jì)809例患者)，全部為中文文獻(xiàn)，期刊文獻(xiàn)6篇，學(xué)位論文3篇，發(fā)表年份從2003至2018年。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征

基本特征詳見表1。納入的9個(gè)研究中有1項(xiàng)研究[9]為3組設(shè)計(jì)，其中治療組為湯藥組和顆粒組以及西醫(yī)基礎(chǔ)藥組，為觀察補(bǔ)腎健脾活血法療效，只選取湯藥組與顆粒組對(duì)比分析。另1研究[10]將治療組按證型分別予不同骨松方治療，結(jié)果按證型分類描述。其余7個(gè)研究[11-17]只有治療和對(duì)照組。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考各年版《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》及《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》等。中醫(yī)診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002)》及《中藥新藥治療OP的臨床研究指導(dǎo)原則》等，中醫(yī)辨證為脾虛腎虛兼有血瘀證型。中醫(yī)干預(yù)措施有中藥湯劑或中成藥，西醫(yī)干預(yù)措施主要包括基礎(chǔ)治療及抗骨質(zhì)疏松口服藥。觀察指標(biāo)有臨床療效、中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分和骨密度。

表1 納入研究的基本特征

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量及研究風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)質(zhì)量：①隨機(jī)方法：3項(xiàng)研究提到隨機(jī)，3項(xiàng)研究用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表生成隨機(jī)序列，3項(xiàng)按就診順序或自愿分組；②隨機(jī)化隱藏及盲法：所有研究均未提及；③撤出及退出：4項(xiàng)研究報(bào)道脫落退出例數(shù)，其中3項(xiàng)研究描述了脫落原因及不良反應(yīng)癥狀。經(jīng)Jadad量表評(píng)價(jià)，納入研究文獻(xiàn)中僅有1篇評(píng)分為4分，屬高質(zhì)量研究，納入文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低。根據(jù) Cochrane 手冊(cè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具標(biāo)準(zhǔn)，在隨機(jī)序列產(chǎn)生、分配隱藏、病人及研究人員盲法、結(jié)局評(píng)估者盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不完整、選擇性報(bào)告等7個(gè)方面對(duì)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果如圖2。

圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1臨床療效：4項(xiàng)研究報(bào)道臨床療效[10,14,16-17]，共404例患者。各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.08，I2=56%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見圖3。Meta分析結(jié)果顯示兩組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=17.44，95%CI(6.75～45.09)，P<0.01]，提示補(bǔ)腎健脾活血法中藥制劑治療骨質(zhì)疏松臨床療效更佳。

圖3 納入研究的的臨床療效

2.4.2中醫(yī)證候積分：5項(xiàng)研究報(bào)道臨床療效[9-12,14]，共530例患者。各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P<0.01，I2=88 %)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，詳見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.07，95%CI(-5.99～-2.15)，P<0.01]，提示補(bǔ)腎健脾活血法中藥制劑治療骨質(zhì)疏松后中醫(yī)證候積分明顯降低。

圖4 納入研究的中醫(yī)證候積分

2.4.3VAS評(píng)分：5項(xiàng)研究報(bào)道VAS評(píng)分[9-10,13-15]，共474例患者，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.03，I2=63 %)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，詳見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，治療組患者VAS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.92，95%CI(-1.05～-0.78)，P<0.01]，提示補(bǔ)腎健脾活血法中藥制劑治療骨質(zhì)疏松后，VAS評(píng)分降低更明顯。合并后異質(zhì)性較大，根據(jù)對(duì)照組干預(yù)措施的不同運(yùn)用亞組分析：①1項(xiàng)研究對(duì)照組干預(yù)措施為西藥配合中成藥，研究結(jié)果顯示：[MD=-0.98，95%CI(-1.06～-0.90)，P<0.01]。②4項(xiàng)研究對(duì)照組干預(yù)措施只有西藥：此4項(xiàng)研究所報(bào)道的VAS評(píng)分[9-10,13,15]各研究間無異質(zhì)性(P>0.05，I2=48 %)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，詳見圖6。結(jié)果顯示，治療組患者VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.86，95%CI(-0.92～ -0.80)，P<0.01]，提示相比較單用西藥治療，補(bǔ)腎健脾活血法治療骨質(zhì)疏松后疼痛減輕效果更顯著。且說明對(duì)照組是否只運(yùn)用西藥可能是增加該研究異質(zhì)性原因之一。

圖5 納入研究的VAS疼痛評(píng)分

圖6 VAS疼痛評(píng)分基于對(duì)照組是否只運(yùn)用西藥的亞組分析

2.4.4骨密度BMD值：4項(xiàng)研究報(bào)道BMD值[11、14-15、17]，共353例患者，各研究間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.21，I2=33%)，采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖7。結(jié)果顯示，治療組患者BMD與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.03，95%CI(-0.00～0.06)，P>0.05]，結(jié)果提示：補(bǔ)腎健脾活血法中藥制劑治療骨質(zhì)疏松后BMD與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖7 納入研究的骨密度BMD值

2.4.5骨密度T值：5項(xiàng)研究報(bào)道臨床療效[10-13,17]，共439例患者，各研究間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.71，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型分析，詳見圖8。結(jié)果顯示，治療組患者骨密度T值與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.24，95%CI(-0.33～ -0.14)，P<0.01]，結(jié)果提示，補(bǔ)腎健脾活血法治療骨質(zhì)疏松后T值結(jié)果較對(duì)照組相比有所改善。

圖8 納入研究的骨密度T值

2.5 不良反應(yīng)

有3項(xiàng)研究明確記錄治療OP不良反應(yīng)[9-10,12]，共42例。治療組：l例患者用藥后因心慌心悸，自覺心率加快，自動(dòng)要求退出；2例患者出現(xiàn)輕度便秘，經(jīng)飲食調(diào)整緩解；4例患者胃脘不適，藥食同服可緩解。4例因療程較長(zhǎng)，不適應(yīng)天氣或因家庭事宜脫落，1例因外感肺炎而停藥。8例因不良反應(yīng)更換湯藥脫落，1例因觀察期查出腫瘤而終止。對(duì)照組：5例用藥后出現(xiàn)輕度便秘，經(jīng)飲食調(diào)整緩解；2例出現(xiàn)腹脹不適。2例用藥后因腹脹、胃痛等消化道刺激癥狀而停用，停藥后癥狀自行消失。9例因不良反應(yīng)及治療后癥狀無明顯改善甚至癥狀加重而脫落，3例因家庭及個(gè)人原因停止服藥脫落。

3 討論

3.1 基于脾腎兩虛血瘀之病機(jī)治療骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)“骨痿”“骨痹”等范疇。腎為先天之本，藏精生髓，《醫(yī)精經(jīng)義》載：“腎主藏精，而精生髓，髓則生骨，故骨者腎之含也；髓，由腎所生，精足則髓足，髓含在骨內(nèi)，髓足繼而骨強(qiáng)”，《素問·痿論》：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”，故腎虛是發(fā)病根本，腎臟虛衰，精氣不充而骨質(zhì)疏松。脾為后天之本，氣血生化之源，脾主肉，《醫(yī)宗必讀·痿》：“陽明虛則血?dú)馍伲荒軡?rùn)養(yǎng)宗筋”，《難經(jīng)·二十四難》：“骨肉不相親，即肉濡而卻；肉濡而卻，故齒長(zhǎng)而枯……無潤(rùn)澤者，骨先死。”脾虛是促進(jìn)因素，脾胃虛弱，氣血精微生化不足，腎精、骨髓和肌肉難以充養(yǎng)，肌肉枯萎瘦削、肢體痿軟無力、骨骼脆弱終致骨質(zhì)疏松。OP最典型癥狀就是骨痛，中醫(yī)認(rèn)為“不通則痛”、“不容則通”，《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》：“老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀。故瘀血內(nèi)停，氣血運(yùn)行失暢，瘀阻于內(nèi)，故疼痛。”老年人脾腎虧虛，氣血生化乏源，又因動(dòng)脈硬化、斑塊阻塞血管、骨折等造成血脈不暢，《血證論·瘀血》載：“瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑之間，則周身作痛，以其堵塞氣之往來，故滯障而痛，所謂痛則不通也”。骨骼需血脈充養(yǎng)，而血瘀及瘀血嚴(yán)重影響骨骼對(duì)脈內(nèi)氣血精微的吸收，影響骨組織間營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收代謝致骨質(zhì)疏松。高子任等[18]研究發(fā)現(xiàn)血瘀不僅是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的病理機(jī)制，同時(shí)瘀血也是骨質(zhì)疏松癥的病理產(chǎn)物。

3.2 Meta分析結(jié)果及不足

治療組運(yùn)用補(bǔ)腎健脾活血法治療后在臨床療效、T值結(jié)果顯著優(yōu)于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明補(bǔ)腎健脾活血法不僅能較好改善中醫(yī)癥狀和體征、明顯減輕骨痛，還能減緩骨密度T值降低、提高臨床療效。另外，對(duì)VAS進(jìn)行亞組分析證實(shí)運(yùn)用補(bǔ)腎健脾活血法治療比純西藥效果更好，且說明對(duì)照組是否只運(yùn)用西藥是產(chǎn)生該異質(zhì)性原因之一。此次系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入9篇文獻(xiàn)，診斷和辯證明確，有較完整而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募{排標(biāo)準(zhǔn)和干預(yù)措施，結(jié)局指標(biāo)較明確，療效評(píng)價(jià)指標(biāo)較統(tǒng)一。但仍存在許多不足：①納入文獻(xiàn)量較少，病例數(shù)偏少，缺乏多中心、大樣本等高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②納入研究的方法學(xué)質(zhì)量整體較低，如部分研究隨機(jī)方法、盲法及具體措施、分配隱藏?cái)⑹霾幻鞔_不完整，導(dǎo)致產(chǎn)生偏倚的風(fēng)險(xiǎn)較高；③大部分研究缺乏遠(yuǎn)期隨訪、不良反應(yīng)記錄；④各研究間干預(yù)措施不統(tǒng)一，結(jié)果產(chǎn)生異質(zhì)性可能性較大等。

Meta分析能提高統(tǒng)計(jì)效能和效應(yīng)值估計(jì)精確度，系統(tǒng)性評(píng)價(jià)和總結(jié)多個(gè)臨床結(jié)果，發(fā)現(xiàn)單一研究未闡明的問題。反觀研究對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性有更清晰準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)。綜上所述，補(bǔ)腎健脾活血法不僅符合中老年骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)特點(diǎn)，效果較為理想，可以為臨床提供進(jìn)一步循證參考。