來(lái)曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床療效比較

王盼 劉敏 劉麗娜 王鳳云

【摘要】目的：分析來(lái)曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效。方法：選擇2019年4月至2020年4月我院收治的50例多囊卵巢綜合征不孕癥患者根據(jù)患者自愿原則分為兩組，對(duì)照組（23例）予以克羅米芬治療，觀察組（27例）予以來(lái)曲唑治療，對(duì)兩種治療方案的臨床療效進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：治療完成后，觀察組黃體生成素和促卵泡激素水平高于對(duì)照組，雌二醇水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），睪酮水平兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;觀察組排卵率低于對(duì)照組，臨床妊娠率高于對(duì)照組，其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，上述均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）;觀察組治療效果高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效優(yōu)于克羅米芬，前者能夠促使雌激素水平下降，提高臨床妊娠率，同時(shí)具有更高的安全性，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】來(lái)曲唑;克羅米芬;多囊卵巢綜合征不孕癥;臨床療效

多囊卵巢綜合癥屬于常見(jiàn)于女性的內(nèi)分泌代謝異常疾病，垂體下丘腦分泌功能異常與其發(fā)病有密切相關(guān)，以黃體生成素水平升高、高雄激素血癥、慢性無(wú)排卵為其主要臨床特征，該病臨床癥狀以月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、痤瘡、肥胖等為主，并且會(huì)導(dǎo)致患者妊娠率顯著下降甚至不孕，給患者及其家庭造成嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)，顯著降低其生活質(zhì)量[1]。因此對(duì)于該病的治療對(duì)于患者及其家庭有重要意義。臨床治療該病以手術(shù)、藥物等為主，隨著藥物療效及安全性的逐步提高，針對(duì)該病的治療逐漸從手術(shù)向藥物治療過(guò)度并被取代，克羅米芬、來(lái)曲唑等均為常用藥物。克羅米芬是治療多囊卵巢綜合征的一線藥物，其具有顯著的促排卵效果，但因其抗雌激素作用顯著，會(huì)造成高排卵率、低妊娠率的結(jié)局[2]。來(lái)曲唑雖不及克羅米芬的排卵率高，但是其臨床妊娠率高，且不會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜等造成影響，因此相較于克羅米芬具有更高的安全性。本研究即分析來(lái)曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇2019年4月至2020年4月我院收治的50例多囊卵巢綜合征不孕癥患者并根據(jù)患者自愿原則分為兩組，對(duì)照組23例，年齡22～35歲，平均年齡（28.14±3.41）歲，病程1～5年，平均病程（2.53±1.16年）年，予以克羅米芬治療，觀察組27例，年齡23～35歲，平均年齡（29.05±3.24）歲，病程1～6年，平均病程（2.45±1.27年）年，予以來(lái)曲唑治療。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[3]關(guān)于疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);2輸卵管造影無(wú)異常、性生活規(guī)律;3簽署同意研究書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1對(duì)來(lái)曲唑、克羅米芬等具有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng);2合并惡性腫瘤或其他嚴(yán)重疾病;3子宮病變、卵巢囊腫;4嚴(yán)重精神障礙或配合度低，無(wú)法與之有效溝通;5臨床資料缺失。

1.2方法

對(duì)照組口服克羅米芬（廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970，規(guī)格：50mg）50mg，每天1次。觀察組則自黃體酮撤退性出血或月經(jīng)的第5d開(kāi)始服用來(lái)曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格：2.5mg）2.5mg，每天1次，兩組均連續(xù)治療5d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）性激素指標(biāo)：LH（黃體生成素）、E2（雌二醇）、FSH（促卵泡激素）、T（睪酮），于治療前后檢測(cè)兩組上述指標(biāo)。（2）統(tǒng)計(jì)兩組治療后的排卵及臨床妊娠情況，并記錄不良妊娠結(jié)局如卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）、未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）的發(fā)生情況。（3）治療效果指標(biāo)：顯效：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)等臨床癥狀基本或完全消失，性激素水平恢復(fù)至正常范圍，排卵和妊娠未發(fā)生不良情況;有效：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)等臨床癥狀有明顯改善，性激素水平趨于正常，排卵及妊娠未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng);無(wú)效：臨床癥狀未有明顯改善，性激素水平較低，或排卵及妊娠過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療有效率=（顯效+有效）/所有患者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組性激素水平變化

治療完成后，觀察組黃體生成素和促卵泡激素水平高于對(duì)照組，雌二醇水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），睪酮水平兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組排卵及妊娠情況對(duì)比觀察組排卵率低于對(duì)照組，臨床妊娠率高于對(duì)照組，其不良妊娠結(jié)

局發(fā)生率低于對(duì)照組，上述均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

高雄激素對(duì)卵泡造成影響使其難以發(fā)育和成熟從而導(dǎo)致多囊卵巢綜合征，卵泡因此出現(xiàn)閉鎖，卵巢也隨之發(fā)生多囊性變化，嚴(yán)重者甚至引起糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾病，該病會(huì)導(dǎo)致排卵出現(xiàn)障礙從而造成不孕，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。臨床治療多囊卵巢綜合征的方式包括外科手術(shù)和藥物，主要通過(guò)有效促進(jìn)排卵恢復(fù)正常生理周期以保持患者的生育能力，其中外科手術(shù)由于創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多等因素致使患者的接受程度低[5]。藥物治療則主要包括降低高雄激素血癥藥和促排卵藥物兩種，通過(guò)藥物促進(jìn)排卵對(duì)患者機(jī)體造成的傷害較小、安全有效，因而被廣泛應(yīng)用于該病的治療[6]。常見(jiàn)臨床用藥如克羅米芬、來(lái)曲唑和促性腺激素，其中克羅米芬在促進(jìn)排卵的治療中會(huì)引起子宮內(nèi)膜變薄、卵巢過(guò)度刺激綜合征、多胎妊娠等情況，不利于正常排卵及妊娠;而來(lái)曲唑在促進(jìn)排卵過(guò)程中安全性相對(duì)較高，且多為單胎妊娠[7]。

克羅米芬是人工合成的一類選擇性非類固醇類雄激素受體調(diào)節(jié)劑，能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性雌激素水平從而提高黃體生成素和促卵泡生成素的水平，并在患者排卵之前促進(jìn)促性腺激素的分泌，提高排卵成功率，但該藥物強(qiáng)烈的抗雌激素作用會(huì)抑制宮頸黏液分泌，抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)[8，9]。來(lái)曲唑?qū)儆诘谌枷慊敢种苿撍幬锿ㄟ^(guò)抑制芳香化酶活性和雌激素合成，刺激內(nèi)源性促性腺激素分泌，刺激卵泡發(fā)育，該藥物因?yàn)椴恍枰c雌激素受體結(jié)合發(fā)揮抑制作用，因此不會(huì)影響宮頸黏液的分泌和子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，更有利于受精卵著床[10]。根據(jù)研究結(jié)果顯示，觀察組LH、FSH水平高于對(duì)照組，E2水平低于對(duì)照組，分析原因來(lái)曲唑能夠通過(guò)抑制芳香化酶的活性從而阻止睪酮和雄烯二酮轉(zhuǎn)化，促使機(jī)體雌二醇水平下降，解除卵泡對(duì)雌二醇的負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑥亩偈勾傩韵偌に胤置谠黾印Ｓ^察組的排卵率雖低于對(duì)照組，但其臨床妊娠率和安全性卻高于對(duì)照組，原因在于來(lái)曲唑不會(huì)影響宮頸黏液分泌，亦不會(huì)抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，更有利于精子穿透、受精卵著床。觀察組月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)等臨床癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組，綜合上述分析可以認(rèn)為，來(lái)曲唑更能夠促進(jìn)多囊卵巢綜合征不孕癥患者性激素水平恢復(fù)正常，其臨床妊娠效果優(yōu)于克羅米芬，因此整體來(lái)看，前者的治療效果優(yōu)于后者。

綜上所述，來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效優(yōu)于克羅米芬，前者能夠促使雌激素水平下降，提高臨床妊娠率，同時(shí)具有更高的安全性，值得應(yīng)用。

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