孕婦地中海貧血篩查及基因檢測結果分析和臨床意義

高輝

（廣西玉林市紅十字會醫院，廣西 玉林）

0 引言

臨床分析地中海貧血，發病原因是患者發生了珠蛋白基因突變或者缺失，可對肽鏈合成造成一定影響，遺傳性特點明顯，根據疾病類型，患者可分為β-地中海貧血、α-地中海貧血[1]，可利用超聲檢查、遺傳篩查、產前診斷，將重癥患兒出生率明顯下降。本組將160例孕婦選擇，分析了孕婦地中海貧血篩查及基因檢測結果及其臨床意義。

1 資料及方法

1.1 資料

在我院2019年1月至12月將160例孕婦選擇，年齡控制在22歲至38歲，中位28.5歲。

1.2 方法

開展血常規來分析地中海表型，根據毛細血管電泳篩查結果進一步診斷表型陽性患者基因，若孕婦MCH<27pg、MVC<82fl，需要對其進行進一步篩查。

β-地中海貧血：HbF維持正常或者上升、HbA2≥3.5%；

α-地中海貧血：HbA2≤2.5%；

α/β-地中海貧血：2.5%

孕婦篩查結果為陽性，將2ml外周靜脈血抽取，抗凝劑是二乙胺四乙酸鈉鹽，提取方法：采用可以特異性結合核酸的離心結合柱法，樣品裂解后，DNA 在高鹽條件下與硅膠膜結合，在低鹽、高PH 值時DNA 從硅膠膜上洗脫下來，提取DNA（深圳市億立方生物技術有限公司），進一步開展基因檢測，目的是明確基因型。

α-地中海貧血診斷采用Gap-PGR檢測及RDB檢測，前者可得出-α4.2、-α3.7、--SEA，后者可得出αcs、αWS、αQS。

β-地中海貧血診斷采用RDB檢測，可得出CD17/N、IVS-II-654N以及CD71-72/N等。

1.3 統計學辦法

應用SPSS 25.0統計學軟件完成計算，計數資料以百分率(%)表示，做卡方檢驗；計量資料以（±s）表示，做t檢驗，P<0.05，有統計學意義。

2 結果

本組探究中，共計29例患者表型陽性，擬確診α-地中海貧血、β-地中海貧血、α/β-地中海貧血分別是13例、9例、7例，將β-地中海貧血、α-地中海貧血、α/β-地中海貧血的篩查結果進行對比分析，P>0.05，對比β-地中海貧血、α-地中海貧血，χ2=1.1717，對比β-地中海貧血、α/β-地中海貧血，χ2=0.3452，對比α-地中海貧血、α/β-地中海貧血，χ2=2.7474；β-地中海貧血、α-地中海貧血的確診率均明顯更高，對比α/β-地中海貧血，χ2=6.1122,6.2819，P<0.05；α-地中海貧血16例，--SEA/αα基因型62.50%（10/16），β-地中海貧血8例，CD17/N基因型37.50%（3/8）。見表1。

表1 篩查結果

3 討論

對于地中海貧血患者來說，體內紅細胞很容易凋亡，生存能力不高，不具備足夠攜帶氧氣能力，若情況嚴重，正常生活不能維持，通過開展婚前檢查，可將這一疾病檢出，對比正常人群，這一疾病患者紅細胞體積較小[2]，部分血紅素含量不高，可能為靶形，也可能顏色蒼白，分析患者發病基因，是常染色體隱性基因，發病后，患者貧血，若機體貧血狀態維持時間較長，可衰退各種臟器功能，患者處于骨骼過度造血情況，會變薄患者骨板厚度，導致患者發生骨質疏松，另外，過量吸收鐵，會導致患者心功能衰竭，會導致患者肝脾腫大，諸多問題出現，會嚴重影響患者生長發育。現階段，臨床針對這一問題，還沒有理想治療手段，一般采用輸血方式，對患者生命進行有效維持[3]，為患者提供造血干細胞移植，雖然成功率在70%，但是，花費高昂，多數患者拒絕治療。

對流行病學調查結果進行分析可知，我國海南、廣西以及廣東等南方地區容易發生地中海貧血，約20%以上人群攜帶致病基因，若夫妻雙方均為同種基因攜帶者，子女有1/4可能正常，約1/2可能攜帶致病基因，約1/4為重型患者。

在國際上，將重型患兒淘汰，是地中海貧血控制辦法[4]，一般采用實驗組篩查以及基因診斷，涉及技術較多，可采用脆性試驗、血紅蛋白電泳等，在當前產前篩查過程中，常用紅細胞平均血紅蛋白量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）及平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV），攜 帶 者 篩 查 標 準 如 下：MCH<27pg、MVC<82fl，對于β-地中海貧血患兒來說，在出生時，類似正常新生兒，兩者差異不明顯，在3個月后，患兒會出現智力遲鈍、肝脾腫大、面色蒼白等貧血癥狀[5]，容易在成年前夭折，α-地中海貧血患兒容易早產或者在妊娠期死亡，出生不久后也會死亡，母體會發生妊娠高血壓等情況，均屬于嚴重不良事件。α/β-地中海貧血患兒終身需要輸血，可將生存時間相應延長，另外，需要給予患兒測定血清鐵蛋白，將缺鐵性貧血可能有效排除[6]，這一檢測辦法費用低廉以及操作簡單，但是，特異性以及敏感性均較低。分析血紅蛋白電泳，逐漸升高應用率，但是，準確性不高，不能良好重復，部分患者脆性試驗、MCV均顯示正常，容易發生漏診情況，占比約13%。

目前臨床缺失根治方法，對于夫妻雙方攜帶致病基因人員來說，容易將這一疾病遺傳給子女，參照遺傳學知識，夫妻雙方存在α-地中海貧血，分娩重癥α-地中海貧血患兒幾率占比25%，容易導致胎兒子宮內水腫，也可能直接導致胎兒死亡，利用產前檢查等辦法[7]，可將α-地中海貧血患兒出生率明顯下降。若夫妻雙方較輕，子女依然不能排除罹患重型地中海貧血可能性。針對地中海貧血高發區域，加強管理及控制，避免娩出地中海貧血患兒，尤其顯得十分重要。

相關性文獻報道，針對孕婦開展地中海貧血篩查、診斷，臨床意義重大，可明確孕婦地中海貧血基因，提高基因缺陷檢出率[8]，確定更多基因攜帶者情況，指導妊娠以及婚配，將地中海貧血患兒出生率明顯下降，促使我國整體人口素質明顯提高，明顯降低我國出生缺陷率。

此次實驗獲知：對比α/β-地中海貧血，β-地中海貧血、α-地中海貧血的確診率均明顯更高；本組探究中，16例α-地中海貧血，--SEA/αα基因型62.50%（10/16），8例β-地中海貧血，CD17/N基因型37.50%（3/8）。結果提示，給予孕婦開展地中海貧血篩查，應用血常規來分析地中海表型，根據毛細血管電泳篩查結果進一步診斷表型陽性患者基因，可作為遺傳咨詢依據，指導孕婦開展產前診斷，有助于孕婦優生優育，可對出生缺陷進行有效干預。

綜合以上，分析孕婦地中海貧血篩查結果，發生概率較高，因此將產前篩查應用，十分必要，目的是將出生重型地中海貧血患兒幾率明顯下降，值得臨床推薦。后續分析中，可以將樣本選取范圍擴大，增加本組實驗推廣價值及意義。