血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22水平與急性胰腺炎嚴重程度的相關性研究

王培柱 張畢明

1滕州市中醫院檢驗科，山東 277500；2湖南師范大學附屬長沙市第四醫院 410006

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床常見的急腹癥，根據其疾病嚴重程度分為輕度急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）、中 度 急 性 胰 腺 炎（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）和重度急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。MAP病情較輕，具有自限性；而MSAP和SAP病情兇險，常伴有局部并發癥和各器官功能衰竭，病死率高達20%～30%［1］。目前對AP的發病機制尚不十分清楚，臨床上缺乏有效的治療方法，主要以預防和對癥支持治療為主，因此，如何早期判斷AP的嚴重程度并采取有效的干預措施具有重要的意義［2］。大量循證醫學研究的結果證實，炎癥因子在AP的病理過程中起重要作用。AP時從受損的胰腺細胞和多種免疫細胞中大量釋放的炎癥因子（包括抗炎因子和促炎因子），觸發瀑布式炎癥級聯反應出現全身性炎癥綜合征（SIRS），是導致多器官功能障礙綜合征（MODS）甚至死亡的重要原因［3］。本研究擬通過觀察AP患者病程早期有關炎癥因子水平的變化規律，分析探討血清白細胞介素-6、8、10和22（IL-6、IL-8、IL-10、IL-22）在AP診斷和病情評估中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年3月期間滕州市中醫院收治的188例AP患者，其中男性115例，女性73例，年齡（44.6±13.4）歲。所有患者在出現臨床癥狀后24 h內就診入院，排除惡性腫瘤、糖尿病、胃腸及自身免疫性疾病史。入院當天對患者進行急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Scoring SystemⅡ，APACHEⅡ）評分。所有患者的診斷和修正診斷均符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》［4］，其中輕度123例（MAP組）、中度37例和重度28例（MSAP+SAP組）。MAP組患者中男性70例，女性53例，年齡（43.7±13.7）歲；MSAP+SAP組患者中男性45例，女性20例，年齡（45.0±13.3）歲。選取同期來滕州市中醫院體檢的30名健康成人作為對照組，其中男性17例，女性13例，年齡（45.3±11.8）歲。上述各組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清炎癥因子的檢測 對照組在體檢當天，所有患者在入院第1、3、7、10天清晨空腹抽取靜脈血5ml，3000轉/min，離心10 min，離心半徑為16 cm，分離血清置于-20℃待檢。血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-2的檢測均采用武漢華美生物工程有限公司生產的酶聯免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒，嚴格按照試劑說明書進行操作，使用美國酶標儀ELX808在450 nm處測吸光度值，再根據標準曲線計算樣本中IL-6、IL-8、IL-10和IL-22的濃度。

1.3 統計學處理 應用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義；采用Pearson做相關性分析；采用受試者工作特征曲線（ROC）及其曲線下面積（AUC）檢測各觀察指標對急性胰腺炎的診斷效能。

2 結 果

2.1 各組血清IL-6、IL-8、IL-10和IL-22水平比較兩組AP患者入院時的血清IL-6、IL-8、IL-22水平均明顯高于對照組（均P＜0.05）；第3、7、10天呈進行性下降；但第10天的血清IL-6、IL-8、IL-22水平仍明顯高于對照組（均P＜0.05）。MSAP+SAP組患者各時間點的血清IL-6、IL-8、IL-22水平均明顯高于MAP組（均P＜0.05）。MAP組患者入院時的血清IL-10水平明顯高于對照組（P＜0.05）；第3、7天呈進行性下降，第10天恢復至正常，與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。MSAP+SAP組患者入院時的血清IL-10水平稍低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）；第3、7、10天呈進行性下降，且均明顯低于對照組（均P＜0.05）；見表1。

表1 兩組胰腺炎患者與健康對照組血清IL-6、IL-8、IL-10和IL-22水平比較（pg/ml,±s）

表1 兩組胰腺炎患者與健康對照組血清IL-6、IL-8、IL-10和IL-22水平比較（pg/ml,±s）

注：IL-6為白細胞介素-6、IL-8為白細胞介素-8、IL-10為白細胞介素-10、IL-22為白細胞介素-22，MAP為輕度急性胰腺炎，MSAP為中度急性胰腺炎，SAP為重度急性胰腺炎，對照組為健康人群；“-”表示無數據

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2.2 急性胰腺炎患者血清炎癥因子與APACHEⅡ評分相關性分析 MAP組和MSAP+SAP組急性胰腺炎患者的APACHEⅡ評分分別為（5.47±1.28）分、（18.05±5.04）分。急性胰腺炎患者血清IL-6、IL-8、IL-22水平與APACHEⅡ評分呈顯著正相關（分別為r=0.800、0.785、0.803，均P＜0.01）；血清IL-10水平與APACHEⅡ評分呈負相關（r=-0.556，P＜0.01）；見圖1。

圖1 188例急性胰腺炎患者血清炎癥因子含量與APACHEⅡ評分相關性分析（A為血清IL-6與APACHEⅡ評分的相關性分析，B為血清IL-8與APACHEⅡ評分的相關性分析，C為血清IL-10與APACHEⅡ評分的相關性分析，D為血清IL-22與APACHEⅡ評分的相關性分析；APACHEⅡ為急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ，IL-6為白細胞介素-6、IL-8為白細胞介素-8、IL-10為白細胞介素-10、IL-22為白細胞介素-22）

2.3 血清炎癥因子診斷SAP的ROC曲線分析 急性胰腺炎患者入院時的血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22水平用于診斷SAP的靈敏度、特異度、Cut-off、Youden指數、P值見表2。繪制ROC曲線，比較各血清炎癥因子用于診斷SAP的診斷效率，其中血清IL-22早期診斷效能最大（AUC=0.948），靈敏度及特異度分別為0.938和0.813，見圖2。

表2 188例急性胰腺炎患者入院時血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22水平診斷SAP的AUC比較

圖2 血清炎癥因子診斷重癥急性胰腺炎的ROC曲線（A為血清IL-6、IL-8、IL-22用于診斷SAP的ROC曲線，B為血清IL-10用于診斷SAP的ROC曲線；SAP為重度急性胰腺炎，ROC為受試者工作特征曲線；IL-6為白細胞介素-6、IL-8為白細胞介素-8、IL-10為白細胞介素-10、IL-22為白細胞介素-22）

3 討 論

目前國內預測AP病情變化方法主要依靠臨床癥狀、生化檢測結果或影像學結果，不能早期、動態、快速地監測AP病情變化［5-6］。細胞因子在AP的發生發展過程中發揮了極其重要的作用，患者血清細胞因子水平反映胰腺炎病情的嚴重程度［7-8］。本研究對AP患者血清進行多節點組合細胞因子監測，觀察其動態變化規律，評價其診斷效率。

IL-6是炎性反應啟動因子，能誘導炎癥細胞聚集和炎癥因子瀑布式釋放，還能刺激肝臟合成急性時相反應蛋白，引起胰腺局部損傷，是預測胰腺炎病理變化的重要指標［9］。本研究結果顯示，兩組AP患者血清IL-6水平均明顯高于對照組，且從入院第1天至第3、7、10天呈遞減趨勢，MSAP+SAP組患者血清IL-6水平又明顯高于MAP組。大量的臨床研究證實，可以通過動態監測血清IL-6水平變化來預測AP病情的嚴重程度［10］。本研究也發現，血IL-6水平用于診斷SAP的最佳閾值為237.925μg/ml，AUC=0.923，靈敏度和特異度分別為0.846、0.911。

IL-8能促進中性粒細胞的趨化和活化，參與調節機體免疫及炎癥急性期反應，增強機體的抗感染能力［11］。SAP時單核吞噬細胞釋放大量的IL-8，大量的中性粒細胞被趨化至炎癥區域，釋放彈力酶等炎性物質，引起胰腺局部和全身器官的損傷［12］。因此，檢測血清IL-8水平可為SAP患者感染性并發癥提供有價值的信息［13］。李晶箴和陳妙［14］的研究證實，出現感染的AP患者血清IL-8水平明顯高于無感染并發癥患者。本研究的結果顯示，SAP組患者血清IL-8水平明顯高于MSAP+MAP組，且血清IL-8水平用于診斷SAP的靈敏度在觀察的4項炎癥因子中最高，但特異度稍差，提示血清IL-8水平是監測SAP繼發感染的靈敏指標。

IL-10是重要的炎癥負反饋調節細胞因子。本研究發現，MAP組患者入院時血清IL-10水平顯著升高，第3、7天呈進行性下降，第10天降至正常水平。而MSAP+SAP組患者入院時血清IL-10水平正常，第3、7、10天呈進行性下降，且均明顯低于MAP組患者和對照組，與Sternby等［15］的結果一致。本研究結果顯示，AP患者血清IL-10水平與APACHEⅡ評分呈負相關（r=-0.556），提示血清IL-10在AP的病理過程中可能發揮著保護作用。MAP組患者體內產生的促炎因子較少，抗炎因子和促炎因子更易平衡，故患者體內的血清IL-10水平下降緩慢；而MSAP+SAP患者則由于體內促炎因子過度釋放，抗炎因子釋放不足，導致SIRS繼續進展，繼而引起MODS［16］。本研究經ROC曲線分析發現，血清IL-10水平用于診斷AP的AUC=0.935，靈敏度和特異度分別為0.894、0.862，提示臨床可通過動態監測血清IL-10水平反映患者體內抗炎因子與促炎因子的平衡狀態，可用于預測病情發展和結局。

IL-22是一個具有雙向效應的細胞因子。一方面IL-22固有性免疫和適應性免疫的強力調節因子，能誘導上皮細胞產生多種趨化因子和抗微生物肽，在組織修復及宿主防御密中發揮重要作用；另一方面其也具有促炎致病作用［17］。本研究發現，兩組AP患者血清IL-22在入院時均升至峰值水平，且病情危重的MSAP+SAP組患者峰值更高，隨后IL-22水平逐日下降，說明IL-22與AP病情嚴重程度相關。血清IL-22水平與患者APACHEⅡ評分的相關性（r=0.802）及用于AP的診斷效能（AUC=0.948）均高于其他3項炎癥因子，兼具較好的靈敏度和特異度，提示血清IL-22是一個評估AP病情的較好指標。

APACHEⅡ評分是目前公認的AP病情嚴重程度的評估標準之一，其評分值越高，患者疾病嚴重程度越高，但其評價指標較多，操作繁瑣，且需要在癥狀發生48 h后方可進行判斷［18］。而血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22檢測不受時間、病情的限制，可動態觀察，具有方便快捷的特點。本研究也證實，患者入院時血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22水平與APACHEⅡ評分呈高度相關，提示細胞因子有助于AP患者的早期診斷和病情預測。

綜上所述，血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22參與急性胰腺炎的發病過程，且與病情程度有關。早期密切監測血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22水平的動態變化在AP的嚴重程度和預后評估方面有重要的臨床應用價值。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。